En randomisert dobbeltblind, placebokontrollert, flerdosestudie for å evaluere effekten av alagebrium på trening hos personer med diastolisk hjertesvikt (BREAK-DHF-1)

Inklusjonskriterier:

1. Menn og kvinner 50 år eller eldre.
2. Diagnose av diabetes ELLER en diagnose av hypertensjon som krever behandling.
3. Ekkokardiografisk ejeksjonsfraksjon ≥ 45 % verifisert innen 1 år før baseline, forutsatt at ingen interkurrent hjertehendelse mellom ekko og screening.
4. Ekkokardiografiske tegn på diastolisk dysfunksjon som definert av en E/E' ≥ 12 bestemt innen 1 år før baseline; sinusrytme nødvendig på tidspunktet for ekko.
5. Tidligere sykehusinnleggelse på grunn av hjertesvikt ELLER nåværende eller tidligere BNP ≥ 100 pg/ml.
6. New York Heart Association (NYHA) funksjonsklasse II-IV.
7. Minst 1 måned mellom sykehusinnleggelse for hjertesvikt og randomisering.
8. Stabile doser av hjertesviktmedisiner (diuretika, ACE-hemmere, ARB, beta-adrenerge antagonister, aldosteronantagonister) i minst 1 måned før randomisering.
9. Kunne forstå innholdet i og villig til å gi skriftlig informert samtykke.
10. Godta å bruke adekvat prevensjon under studien hvis du er premenopausal. -

Ekskluderingskriterier:

1. Utkastingsfraksjon < 45 %.
2. Screening Seks minutters gangtest > 450 meter eller < 100 meter
3. Klinisk signifikant hjerteklaffsykdom (mitral regurgitasjon (MR) > grad I, aortainsuffisiens (AI) > grad 1, mitralstenose (MS), aortastenose (AS)).
4. Anamnese med hjerneslag, eventuelle følgetilstander etter et forbigående iskemisk anfall (TIA) eller reversibel iskemisk nevrologisk defekt (RIND) innen 6 måneder før screening.
5. Anamnese med akutt hjerteinfarkt innen 6 måneder før screening.
6. Alvorlig KOLS som definert av O2 eller steroidavhengighet.
7. Historie om systemisk inflammatorisk eller kollagen vaskulær sykdom.
8. Aktive og eller behandlede maligniteter innen 12 måneder før besøk 1 med unntak av basalcellekarsinom.
9. Enhver betydelig systemisk sykdom eller medisinske tilstand(er) som kan føre til vanskeligheter med å overholde protokollen; eller eventuelle samtidige forhold som, etter etterforskerens mening, ville hindre forsøkspersonen fra å fullføre studien, eller som ikke ville være i forsøkspersonens beste.
10. Estimert glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m² som beregnet ved Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) studieligning [MDRD = 186 X serumkreatinin (mg/dl) 1,154 X år -0,203 X (0,742 hvis kvinne) X (1,210 hvis afroamerikansk)].
11. Leverfunksjonstester (SGOT og/eller SGPT) > 2,5 ganger øvre grense for normalområdet.
12. Hb < 10 g/dL.
13. Bruk av undersøkelsesmedisin(er) innen 30 dager før screening.
14. Tidligere eksponering for alagebrium.
15. Kjent seropositivitet for HIV eller hepatitt C, eller tilstedeværelse av hepatitt B overflateantigen.

16. Graviditet eller aktiv amming. Det vil bli utført uringraviditetstester på alle kvinner som ikke er postmenopausale på minst 1 år.

    -