En randomiseret dobbeltblind, placebo-kontrolleret, multiple-dosis undersøgelse for at evaluere virkningerne af alagebrium på træning hos personer med diastolisk hjertesvigt (BREAK-DHF-1)

Inklusionskriterier:

1. Hanner og kvinder 50 år eller ældre.
2. Diagnose af diabetes ELLER en diagnose af hypertension, der kræver behandling.
3. Ekkokardiografisk ejektionsfraktion ≥ 45 % verificeret inden for 1 år før baseline, forudsat at der ikke er nogen interkurrent hjertehændelse mellem ekko og screening.
4. Ekkokardiografisk tegn på diastolisk dysfunktion som defineret ved en E/E' ≥ 12 bestemt inden for 1 år før baseline; sinusrytme påkrævet på tidspunktet for ekko.
5. Tidligere indlæggelse på grund af hjertesvigt ELLER en nuværende eller tidligere BNP ≥ 100 pg/ml.
6. New York Heart Association (NYHA) funktionsklasse II-IV.
7. Mindst 1 måned mellem indlæggelse for hjertesvigt og randomisering.
8. Stabile doser af hjertesvigtsmedicin (diuretika, ACE-hæmmere, ARB'er, beta-adrenerge antagonister, aldosteron-antagonister) i mindst 1 måned før randomisering.
9. Kan forstå indholdet af og er villig til at give skriftligt informeret samtykke.
10. Aftal at bruge passende prævention under undersøgelsen, hvis du er præmenopausal. -

Ekskluderingskriterier:

1. Ejektionsfraktion < 45 %.
2. Screening Seks minutters gangtest > 450 meter eller < 100 meter
3. Klinisk signifikant hjerteklapsygdom (mitral regurgitation (MR) > grad I, aortainsufficiens (AI) > grad 1, mitralstenose (MS), aortastenose (AS)).
4. Anamnese med slagtilfælde, eventuelle følgevirkninger af et forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller reversibel iskæmisk neurologisk defekt (RIND) inden for 6 måneder før screening.
5. Anamnese med akut myokardieinfarkt inden for 6 måneder før screening.
6. Svær KOL som defineret ved O2- eller steroidafhængighed.
7. Anamnese med systemisk inflammatorisk eller kollagen vaskulær sygdom.
8. Aktive og eller behandlede maligniteter inden for 12 måneder før besøg 1 med undtagelse af basalcellekarcinom.
9. Enhver væsentlig systemisk sygdom eller medicinske tilstand(er), der kan føre til vanskeligheder med at overholde protokollen; eller eventuelle samtidige forhold, som efter investigatorens mening ville forhindre forsøgspersonen i at gennemføre undersøgelsen, eller som ikke ville være i forsøgspersonens bedste interesse.
10. Estimeret glomerulær filtrationshastighed (GFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m² som beregnet ved modifikation af diæt ved nyresygdom (MDRD) undersøgelsesligning [MDRD = 186 X serumkreatinin (mg/dl) 1,154 X år -0,203 X (0,742 hvis kvinde) X (1,210 hvis afroamerikansk)].
11. Leverfunktionstest (SGOT og/eller SGPT) > 2,5 gange den øvre grænse for normalområdet.
12. Hb < 10 g/dL.
13. Brug af ethvert forsøgslægemiddel inden for 30 dage før screening.
14. Tidligere eksponering for alagebrium.
15. Kendt seropositivitet for HIV eller hepatitis C eller tilstedeværelse af hepatitis B overfladeantigen.

16. Graviditet eller aktiv amning. Der vil blive udført uringraviditetstest på alle kvinder, der ikke er postmenopausale i mindst 1 år.

    -