Randomizovaná dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s více dávkami k vyhodnocení účinků Alagebria na cvičení u subjektů s diastolickým srdečním selháním (BREAK-DHF-1)

Kritéria pro zařazení:

1. Muži a ženy ve věku 50 let nebo starší.
2. Diagnóza diabetu NEBO diagnóza hypertenze vyžadující léčbu.
3. Echokardiografická ejekční frakce ≥ 45 % ověřena během 1 roku před výchozí hodnotou, za předpokladu, že mezi echem a screeningem nedojde k žádné interkurentní srdeční příhodě.
4. Echokardiografický průkaz diastolické dysfunkce definovaný jako E/E' ≥ 12 stanovený během 1 roku před výchozí hodnotou; sinusový rytmus potřebný v době echa.
5. Předchozí hospitalizace z důvodu srdečního selhání NEBO současného nebo předchozího BNP ≥ 100 pg/ml.
6. Funkční třída II-IV New York Heart Association (NYHA).
7. Nejméně 1 měsíc mezi hospitalizací pro srdeční selhání a randomizací.
8. Stabilní dávky léků na srdeční selhání (diuretika, ACE inhibitory, ARB, beta-adrenergní antagonisté, antagonisté aldosteronu) po dobu alespoň 1 měsíce před randomizací.
9. Schopnost porozumět obsahu a ochotna poskytnout písemný informovaný souhlas.
10. Souhlaste s používáním adekvátní antikoncepce během studie, pokud jste před menopauzou. -

Kritéria vyloučení:

1. Ejekční frakce < 45 %.
2. Screening Šestiminutový test chůze > 450 metrů nebo < 100 metrů
3. Klinicky významné onemocnění srdečních chlopní (mitrální regurgitace (MR) > I. stupeň, aortální insuficience (AI) > 1. stupeň, mitrální stenóza (RS), aortální stenóza (AS)).
4. Anamnéza cévní mozkové příhody, jakékoli následky tranzitorní ischemické ataky (TIA) nebo reverzibilní ischemický neurologický defekt (RIND) během 6 měsíců před screeningem.
5. Akutní infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců před screeningem.
6. Těžká CHOPN definovaná jako závislost na O2 nebo steroidech.
7. Anamnéza systémového zánětlivého nebo kolagenového vaskulárního onemocnění.
8. Aktivní a/nebo léčené malignity během 12 měsíců před návštěvou 1 s výjimkou bazaliomu.
9. Jakékoli významné systémové onemocnění nebo zdravotní stav, který by mohl vést k potížím s dodržováním protokolu; nebo jakékoli souběžné podmínky, které by podle názoru výzkumníka bránily subjektu v dokončení studie nebo by nebyly v nejlepším zájmu subjektu.
10. Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (GFR) ≤ 30 ml/min/1,73 m² podle výpočtu podle rovnice studie Modifikace diety při onemocnění ledvin (MDRD) [MDRD = 186 X sérový kreatinin (mg/dl) 1,154 X let -0,203 X (0,742 u žen) X (1,210 u Afroameričanů)].
11. Testy jaterních funkcí (SGOT a/nebo SGPT) > 2,5násobek horní hranice normálního rozmezí.
12. Hb < 10 g/dl.
13. Použití jakéhokoli hodnoceného léku (léků) během 30 dnů před screeningem.
14. Předchozí expozice alagebriu.
15. Známá séropozitivita na HIV nebo hepatitidu C nebo přítomnost povrchového antigenu hepatitidy B.

16. Těhotenství nebo aktivní kojení. Těhotenské testy z moči budou provedeny u všech žen, které nejsou po menopauze alespoň 1 rok.

    -