Un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, de dosis múltiples para evaluar los efectos de Alagebrium en el ejercicio en sujetos con insuficiencia cardíaca diastólica (BREAK-DHF-1)

Criterios de inclusión:

1. Hombres y mujeres mayores de 50 años.
2. Diagnóstico de diabetes O diagnóstico de hipertensión que requiere tratamiento.
3. Fracción de eyección ecocardiográfica ≥ 45 % verificada en el año anterior a la línea de base, suponiendo que no haya eventos cardíacos intercurrentes entre la ecocardiografía y la detección.
4. Evidencia ecocardiográfica de disfunción diastólica definida por un E/E' ≥ 12 determinado dentro de 1 año antes de la línea de base; ritmo sinusal requerido en el momento del eco.
5. Hospitalización previa por insuficiencia cardíaca O BNP actual o anterior ≥ 100 pg/mL.
6. Clase funcional II-IV de la New York Heart Association (NYHA).
7. Al menos 1 mes entre la hospitalización por insuficiencia cardíaca y la aleatorización.
8. Dosis estables de medicamentos para la insuficiencia cardíaca (diuréticos, inhibidores de la ECA, ARB, antagonistas beta-adrenérgicos, antagonistas de la aldosterona) durante al menos 1 mes antes de la aleatorización.
9. Capaz de entender el contenido y dispuesto a dar su consentimiento informado por escrito.
10. Aceptar el uso de métodos anticonceptivos adecuados durante el estudio si es premenopáusica. -

Criterio de exclusión:

1. Fracción de eyección < 45%.
2. Cribado Prueba de marcha de seis minutos > 450 metros o < 100 metros
3. Enfermedad valvular cardíaca clínicamente significativa (regurgitación mitral (IM) > grado I, insuficiencia aórtica (IA) > grado 1, estenosis mitral (EM), estenosis aórtica (EA)).
4. Antecedentes de accidente cerebrovascular, cualquier secuela de un ataque isquémico transitorio (AIT) o un defecto neurológico isquémico reversible (RIND) en los 6 meses anteriores a la selección.
5. Antecedentes de infarto agudo de miocardio en los 6 meses anteriores a la selección.
6. EPOC grave definida por O2 o dependencia de esteroides.
7. Antecedentes de enfermedad sistémica inflamatoria o vascular del colágeno.
8. Neoplasias malignas activas o tratadas en los 12 meses anteriores a la visita 1, con la excepción del carcinoma de células basales.
9. Cualquier enfermedad sistémica importante o condición médica que podría causar dificultad para cumplir con el protocolo; o cualquier condición concurrente que, en opinión del investigador, prohibiría al sujeto completar el estudio o no sería lo mejor para el sujeto.
10. Tasa de filtración glomerular estimada (TFG) ≤ 30 ml/min/1,73 m² calculado mediante la ecuación del estudio Modification of Diet in Renal Disease (MDRD) [MDRD = 186 X creatinina sérica (mg/dl) 1,154 X años -0,203 X (0,742 si es mujer) X (1,210 si es afroamericano)].
11. Pruebas de función hepática (SGOT y/o SGPT) > 2,5 veces el límite superior del rango normal.
12. Hb < 10 g/dL.
13. Uso de cualquier fármaco en investigación dentro de los 30 días anteriores a la selección.
14. Exposición previa a alagebrium.
15. Seropositividad conocida para VIH o hepatitis C, o presencia de antígeno de superficie de hepatitis B.

16. Embarazo o lactancia activa. Se realizarán pruebas de embarazo en orina a todas las mujeres que no sean posmenopáusicas durante al menos 1 año.

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