Um estudo randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, de múltiplas doses para avaliar os efeitos do alagebrium no exercício em indivíduos com insuficiência cardíaca diastólica (BREAK-DHF-1)

Critério de inclusão:

1. Homens e mulheres com 50 anos ou mais.
2. Diagnóstico de diabetes OU diagnóstico de hipertensão que requer terapia.
3. Fração de ejeção ecocardiográfica ≥ 45% verificada dentro de 1 ano antes da linha de base, assumindo nenhum evento cardíaco intercorrente entre o eco e a triagem.
4. Evidência ecocardiográfica de disfunção diastólica definida por um E/E' ≥ 12 determinado dentro de 1 ano antes da linha de base; ritmo sinusal exigido no momento do eco.
5. Hospitalização prévia por insuficiência cardíaca OU BNP atual ou anterior ≥ 100 pg/mL.
6. Classe funcional II-IV da New York Heart Association (NYHA).
7. Pelo menos 1 mês entre a hospitalização por insuficiência cardíaca e a randomização.
8. Doses estáveis ​​de medicamentos para insuficiência cardíaca (diuréticos, inibidores da ECA, BRA, antagonistas beta-adrenérgicos, antagonistas da aldosterona) por pelo menos 1 mês antes da randomização.
9. Capaz de entender o conteúdo e disposto a fornecer consentimento informado por escrito.
10. Concordar em usar contracepção adequada durante o estudo se estiver na pré-menopausa. -

Critério de exclusão:

1. Fração de ejeção < 45%.
2. Triagem Teste de caminhada de seis minutos > 450 metros ou < 100 metros
3. Doença valvular cardíaca clinicamente significativa (insuficiência mitral (RM) > grau I, insuficiência aórtica (IA) > grau 1, estenose mitral (EM), estenose aórtica (EA)).
4. História de acidente vascular cerebral, qualquer sequela de um ataque isquêmico transitório (AIT) ou defeito neurológico isquêmico reversível (RIND) dentro de 6 meses antes da triagem.
5. História de infarto agudo do miocárdio dentro de 6 meses antes da triagem.
6. DPOC grave, conforme definido por O2 ou dependência de esteroides.
7. História de doença inflamatória sistêmica ou doença vascular do colágeno.
8. Malignidades ativas e/ou tratadas dentro de 12 meses antes da Visita 1, com exceção do carcinoma basocelular.
9. Qualquer doença(s) sistêmica(s) significativa(s) ou condição(ões) médica(s) que possa(m) dificultar o cumprimento do protocolo; ou quaisquer condições simultâneas que, na opinião do investigador, proibiriam o sujeito de concluir o estudo ou não seriam do melhor interesse do sujeito.
10. Taxa de filtração glomerular estimada (TFG) ≤ 30 mL/min/1,73m² conforme calculado pela equação do estudo de Modificação da Dieta na Doença Renal (MDRD) [MDRD = 186 X creatinina sérica (mg/dl) 1,154 X anos -0,203 X (0,742 se mulher) X (1,210 se afro-americano)].
11. Testes de função hepática (SGOT e/ou SGPT) > 2,5 vezes o limite superior da faixa normal.
12. Hb < 10 g/dL.
13. Uso de qualquer medicamento experimental dentro de 30 dias antes da triagem.
14. Exposição prévia a alagebrium.
15. Soropositividade conhecida para HIV ou hepatite C, ou presença de antígeno de superfície da hepatite B.

16. Gravidez ou amamentação ativa. Testes de gravidez de urina serão realizados em todas as mulheres que não estão na pós-menopausa há pelo menos 1 ano.

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