Ubichinolo (COQ10 ridotto) per pazienti con sepsi

La sepsi grave e lo shock settico sono la causa di una significativa morbilità e mortalità in tutto il mondo. Si stima che ogni anno negli Stati Uniti si verifichino 751.000 (3 per 1.000 abitanti) casi di sepsi grave, che provocano circa 215.000 decessi. Lo shock settico è caratterizzato da ipotensione, stato ipermetabolico, acidosi lattica e potenzialmente morte. Inoltre, è impressionante l'onere economico che grava sul sistema sanitario per i pazienti affetti da sepsi grave. Weyker et al. riferiscono che i pazienti affetti da sepsi grave richiederanno una media di $ 45.000 dollari di costi per cure mediche al loro ricovero indice e fino a $ 78.500 dollari nel primo anno dopo la diagnosi. Queste cifre rivaleggiano con entità come l'infarto miocardico acuto, il trauma e l'ictus. Mentre una quantità significativa di ricerca e interventi terapeutici si è concentrata sulle "prime ore" di malattie come l'infarto miocardico acuto, l'ictus e il trauma, è stata prestata meno attenzione alle fasi iniziali della sepsi grave e dello shock settico.

Il coenzima Q10 (CoQ10) è un intervento medicinale sicuro e fattibile con una forte motivazione scientifica per l'uso nello shock settico. Il CoQ10 è un componente chiave dei mitocondri, fungendo da mezzo di trasporto degli elettroni tra il complesso I/II e il complesso III. Una lesione in questo punto della catena di trasporto degli elettroni si traduce in una produzione inadeguata di ATP (adenosina trifosfato) per la cellula. Nello shock settico, i livelli di CoQ10 sono profondamente diminuiti e quindi la produzione di energia può essere compromessa. Il CoQ10 ha due ruoli essenziali nei pazienti critici con sepsi: 1) produzione di ATP e 2) riduzione dei radicali liberi dell'ossigeno. Il ruolo chiave del CoQ10 nella catena di trasporto degli elettroni può prevenire la ben descritta disfunzione mitocondriale che si verifica nei pazienti con shock settico. Pertanto, questi due ruoli essenziali costituiscono la base fisiopatologica per questo studio proposto.

Nella seguente proposta, i ricercatori prevedono di eseguire uno studio pilota per valutare la capacità dell'ubiquinolo (forma ridotta di COQ10) di attenuare il danno mitocondriale, di attenuare l'infiammazione/danno endoteliale vascolare, l'effetto sul metaboloma umano e di essere assorbito. L'obiettivo generale di questa linea di ricerca sarà determinare se il CoQ10 attenuerà il danno ossidativo e migliorerà la funzione mitocondriale, portando a un esito complessivamente migliore nei pazienti affetti da shock settico. Per raggiungere questo obiettivo a lungo termine, i ricercatori propongono questo studio pilota e di fattibilità per determinare l'assorbimento di CoQ10 nelle malattie critiche, la capacità di mitigare il danno infiammatorio e il danno ossidativo e la capacità di mantenere la funzionalità della catena di trasporto degli elettroni mitocondriali. Questo studio pilota fornirà anche dati di fattibilità chiave sull'accecamento e altri problemi logistici necessari per l'esecuzione di un'indagine su larga scala.