Ubichinol (zmniejszony COQ10) dla pacjentów z sepsą

Ciężka sepsa i wstrząs septyczny są przyczyną znacznej zachorowalności i śmiertelności na całym świecie. Szacuje się, że każdego roku w Stanach Zjednoczonych występuje około 751 000 (3 na 1000 mieszkańców) przypadków ciężkiej sepsy, co powoduje około 215 000 zgonów. Wstrząs septyczny charakteryzuje się niedociśnieniem, stanem hipermetabolicznym, kwasicą mleczanową i potencjalnie śmiercią. Ponadto uderzające jest obciążenie ekonomiczne systemu opieki zdrowotnej w przypadku pacjentów cierpiących na ciężką sepsę. Weyckera i in. podają, że pacjenci cierpiący na ciężką sepsę będą potrzebować średnio 45 000 USD kosztów opieki medycznej przy przyjęciu do indeksu i do 78 500 USD w pierwszym roku po diagnozie. Liczby te rywalizują z takimi jednostkami, jak ostry zawał mięśnia sercowego, uraz i udar. Podczas gdy znaczna liczba badań i interwencji terapeutycznych koncentrowała się na „wczesnych godzinach” chorób, takich jak ostry zawał mięśnia sercowego, udar i uraz, mniej uwagi poświęcono początkowym stadiom ciężkiej sepsy i wstrząsu septycznego.

Koenzym Q10 (CoQ10) to bezpieczna i wykonalna interwencja medyczna z silnym uzasadnieniem naukowym do stosowania we wstrząsie septycznym. CoQ10 jest kluczowym składnikiem mitochondriów, służącym jako środek transportu elektronów między kompleksem I/II a kompleksem III. Uszkodzenie w tym punkcie łańcucha transportu elektronów skutkuje niewystarczającą produkcją ATP (trójfosforanu adenozyny) dla komórki. We wstrząsie septycznym poziomy CoQ10 są znacznie obniżone, a zatem produkcja energii może być zagrożona. CoQ10 pełni dwie zasadnicze role u krytycznie chorych pacjentów z sepsą: 1) produkcja ATP i 2) redukcja wolnych rodników tlenowych. Kluczowa rola CoQ10 w łańcuchu transportu elektronów może zapobiegać dobrze opisanej dysfunkcji mitochondriów, która występuje u pacjentów ze wstrząsem septycznym. Zatem te dwie podstawowe role tworzą patofizjologiczną podstawę tego proponowanego badania.

W poniższej propozycji badacze planują przeprowadzić badanie pilotażowe w celu oceny zdolności ubichinolu (zredukowanej postaci COQ10) do łagodzenia uszkodzeń mitochondriów, łagodzenia stanu zapalnego/uszkodzenia śródbłonka naczyń, wpływu na ludzki metabolizm i wchłaniania. Ogólnym celem tej linii badań będzie ustalenie, czy CoQ10 złagodzi uszkodzenia oksydacyjne i poprawi funkcję mitochondriów, prowadząc do ogólnej poprawy wyników u pacjentów cierpiących na wstrząs septyczny. Aby osiągnąć ten długoterminowy cel, badacze proponują tę pilotażową próbę wykonalności w celu określenia wchłaniania CoQ10 w stanie krytycznym, zdolności do łagodzenia uszkodzeń zapalnych i uszkodzeń oksydacyjnych oraz zdolności do utrzymania funkcjonalności mitochondrialnego łańcucha transportu elektronów. To badanie pilotażowe dostarczy również kluczowych danych wykonalności dotyczących oślepiania i innych kwestii logistycznych niezbędnych do przeprowadzenia dochodzenia na większą skalę.