Ubiquinol (verminderde COQ10) voor patiënten met sepsis

Ernstige sepsis en septische shock zijn wereldwijd de oorzaak van aanzienlijke morbiditeit en mortaliteit. Elk jaar komen er in de Verenigde Staten naar schatting 751.000 (3 per 1.000 inwoners) gevallen van ernstige sepsis voor, met ongeveer 215.000 sterfgevallen tot gevolg. Septische shock wordt gekenmerkt door hypotensie, hypermetabolische toestand, lactaatacidose en mogelijk overlijden. Daarnaast is de economische belasting van de gezondheidszorg voor patiënten met ernstige sepsis opvallend. Weycker et al. melden dat patiënten die lijden aan ernstige sepsis gemiddeld $ 45.000 dollar aan medische zorgkosten nodig hebben bij hun indexopname en tot $ 78.500 dollar in het eerste jaar na de diagnose. Deze cijfers wedijveren met entiteiten als acuut myocardinfarct, trauma en beroerte. Terwijl een aanzienlijke hoeveelheid onderzoek en therapeutische interventies is gericht op de "vroege uren" van ziekten zoals acuut myocardinfarct, beroerte en trauma, is er minder aandacht besteed aan de beginfasen van ernstige sepsis en septische shock.

Co-enzym Q10 (CoQ10) is een veilige en haalbare medicinale interventie met een sterke wetenschappelijke onderbouwing voor gebruik bij septische shock. CoQ10 is een belangrijk onderdeel van de mitochondriën en dient als een elektronentransportmedium tussen complex I/II en complex III. Een laesie op dit punt in de elektronentransportketen resulteert in een onvoldoende productie van ATP (adenosinetrifosfaat) voor de cel. Bij septische shock zijn de CoQ10-spiegels sterk verlaagd en daardoor kan de productie van energie in het gedrang komen. CoQ10 speelt twee essentiële rollen bij ernstig zieke patiënten met sepsis: 1) productie van ATP en 2) vermindering van vrije zuurstofradicalen. De sleutelrol van CoQ10 in de elektronentransportketen kan de goed beschreven mitochondriale disfunctie voorkomen die optreedt bij patiënten met septische shock. Deze twee essentiële rollen vormen dus de pathofysiologische basis voor dit voorgestelde onderzoek.

In het volgende voorstel zijn de onderzoekers van plan een pilootstudie uit te voeren om het vermogen van ubiquinol (gereduceerde vorm van COQ10) te evalueren om mitochondriaal letsel te verminderen, om ontsteking/vasculair endotheliaal letsel te verminderen, het effect op het menselijke metaboloom, en om geabsorbeerd te worden. Het algemene doel van deze onderzoekslijn zal zijn om te bepalen of CoQ10 oxidatieve schade zal verzwakken en de mitochondriale functie zal verbeteren, wat leidt tot een algemeen verbeterd resultaat bij patiënten die lijden aan septische shock. Om dit langetermijndoel te bereiken, stellen de onderzoekers deze pilot en haalbaarheidsstudie voor om de absorptie van CoQ10 bij kritieke ziekte, het vermogen om inflammatoire schade en oxidatieve schade te verminderen en het vermogen om de functionaliteit van de mitochondriale elektronentransportketen te behouden, te bepalen. Deze pilootstudie zal ook belangrijke haalbaarheidsgegevens opleveren over blindering en andere logistieke kwesties die nodig zijn voor de uitvoering van een onderzoek op grotere schaal.