Ubikinoli (alennettu COQ10) sepsispotilaille

Vaikea sepsis ja septinen sokki aiheuttavat merkittävää sairastuvuutta ja kuolleisuutta maailmanlaajuisesti. Yhdysvalloissa esiintyy vuosittain arviolta 751 000 (3 per 1 000 asukasta) vakavaa sepsistapausta, mikä johtaa noin 215 000 kuolemaan. Septiselle sokille on ominaista hypotensio, hypermetabolinen tila, maitohappoasidoosi ja mahdollinen kuolema. Lisäksi vakavasta sepsisestä kärsivien potilaiden terveydenhuoltojärjestelmän taloudellinen taakka on silmiinpistävä. Weycker et ai. raportoivat, että vakavasta sepsisestä kärsivät potilaat tarvitsevat keskimäärin 45 000 dollaria sairaanhoitokustannuksia indeksihakunsa yhteydessä ja jopa 78 500 dollaria ensimmäisenä diagnoosin jälkeisenä vuonna. Nämä luvut kilpailevat sellaisista kokonaisuuksista kuin akuutti sydäninfarkti, trauma ja aivohalvaus. Huomattava osa tutkimuksesta ja terapeuttisista interventioista on keskittynyt sairauksien, kuten akuutin sydäninfarktin, aivohalvauksen ja trauman, "varhaisiin tunteihin", kun taas vakavan sepsiksen ja septisen shokin alkuvaiheisiin on kiinnitetty vähemmän huomiota.

Koentsyymi Q10 (CoQ10) on turvallinen ja toteuttamiskelpoinen lääkehoito, jolla on vahva tieteellinen perustelu sen käyttöön septisessä sokissa. CoQ10 on mitokondrioiden avainkomponentti, joka toimii elektronien kuljetusväliaineena kompleksin I/II ja kompleksin III välillä. Tässä elektroninkuljetusketjun kohdassa oleva vaurio johtaa ATP:n (adenosiinitrifosfaatin) riittämättömään tuotantoon solulle. Septisessa shokissa CoQ10-tasot laskevat syvästi ja siksi energian tuotanto voi vaarantua. CoQ10:llä on kaksi tärkeää tehtävää kriittisesti sairailla sepsispotilailla: 1) ATP:n tuotanto ja 2) vapaiden happiradikaalien vähentäminen. CoQ10:n avainrooli elektronien kuljetusketjussa voi estää hyvin kuvatun mitokondrioiden toimintahäiriön, jota esiintyy potilailla, joilla on septinen shokki. Näin ollen nämä kaksi olennaista roolia muodostavat tämän ehdotetun tutkimuksen patofysiologisen perustan.

Seuraavassa ehdotuksessa tutkijat aikovat suorittaa pilottitutkimuksen arvioidakseen ubikinolin (COQ10:n pelkistetty muoto) kykyä vaimentaa mitokondriovaurioita, heikentää tulehdusta/verisuonien endoteelivauriota, vaikutusta ihmisen metabolomiin ja imeytyä. Tämän tutkimuslinjan yleisenä tavoitteena on määrittää, vähentääkö CoQ10 oksidatiivista vauriota ja parantaako mitokondrioiden toimintaa, mikä johtaa yleisesti parantuneeseen lopputulokseen potilailla, jotka kärsivät septisesta sokista. Tämän pitkän aikavälin tavoitteen saavuttamiseksi tutkijat ehdottavat tätä pilotti- ja toteutettavuustutkimusta, jolla määritetään CoQ10:n imeytyminen kriittisissä sairauksissa, kyky lieventää tulehdusvaurioita ja oksidatiivisia vaurioita sekä kyky ylläpitää mitokondrioiden elektronien kuljetusketjun toimivuutta. Tämä pilottitutkimus tarjoaa myös keskeisiä toteutettavuustietoja sokeuttamisesta ja muista logistisista kysymyksistä, joita tarvitaan laajemman mittakaavan tutkimuksen suorittamiseen.