Screening di soggetti con diabete di tipo I per determinare l'idoneità al trapianto di isole

Criterio di inclusione:

1. Pazienti di età compresa tra 18 e 65 anni
2. Pazienti con diabete mellito di tipo 1 da più di 5 anni
3. Indice di massa corporea (IMC)
4. Soddisfare uno o più dei seguenti requisiti:

1. Segni e sintomi manifesti abbastanza gravi da essere invalidanti. Segni e sintomi invalidanti includono episodi ipoglicemici che richiedono assistenza da parte di altri e inconsapevolezza dell'ipoglicemia (l'incapacità di riconoscere bassi livelli di glucosio nel sangue; glucosio <54 mg/dl); e/o 2. Pazienti con scarso controllo del diabete (HbA1c > 8,0% ma < 12%), nonostante terapia insulinica intensiva, come definito da: automonitoraggio della glicemia ≥ 4 volte/die e iniezioni multiple di insulina (≥ 3/die ) o pompa per insulina, e attento monitoraggio del controllo della glicemia da parte di un endocrinologo.; e/o 3. Complicanze diabetiche progressive.

Criteri di esclusione: i potenziali candidati saranno esclusi in base ai seguenti criteri:

1. Età <18 o >65 anni;
2. Durata del diabete <5 anni;
3. Non avere un medico che monitori il diabete per > 6 mesi;
4. Indice di massa corporea >30
5. Peso >80 kg;
6. Fabbisogno di insulina >1,0 u/kg/die;
7. HbA1C >12%;
8. Peptide C stimolato o basale >0,3 ng/ml;
9. Iohexol GFR<80
10. Macroalbuminuria (>300 mg/24 ore);
11. Anemia costantemente inferiore al range normale.
12. Iperlipidemia (colesterolo LDL a digiuno >130 mg/dl e/o trigliceridi a digiuno >200 mg/dl);
13. Test di funzionalità epatica anormali (costantemente >1,5 x range normale);
14. Evidenza sierologica di HIV, HBsAg e/o HBcAb, HBsAb senza anamnesi di vaccinazione, HTLV-1 o HCV;
15. Sierologia negativa per il virus di Epstein Barr (EBV) o evidenza di infezione acuta o cronica (IgM≥IgG);
16. Mancanza di vaccinazioni aggiornate secondo le attuali linee guida CDC (inclusa la mancanza di immunizzazione contro l'epatite B, pneumococco e influenza - durante la stagione);
17. Presenza di anticorpi reattivi del pannello mediante citometria a flusso
18. Antigene prostatico specifico (PSA) >4 ng/ml a meno che non sia esclusa la malignità;
19. Test alla tubercolina positivo (a meno che non possa essere fornita la prova di un trattamento adeguato);
20. evidenza radiografica di infezione polmonare o altra patologia significativa;
21. Calcoli biliari e/o ipertensione portale e/o emangioma all'ecografia epatica;
22. Ecografia addominale o pelvica anormale (evidenza di masse considerate sospette per malignità o adenopatia);
23. ulcera peptica attiva;
24. Infezioni attive;
25. Stato cardiovascolare instabile (inclusa ecocardiografia da stress positiva se >35 anni)/IM negli ultimi 6 mesi/LVEF<30%)
26. Retinopatia diabetica proliferativa non trattata o instabile;
27. Trapianto di organi precedente/concorrente (ad eccezione del trapianto fallito di cellule insulari/pancreas);
28. Malignità o precedente malignità;
29. Qualsiasi condizione medica che richieda l'uso cronico di steroidi;
30. Abuso attivo di alcol o sostanze; fumare negli ultimi 6 mesi;
31. Donne sessualmente attive che non sono: a) in post-menopausa, b) chirurgicamente sterili, o c) che non usano un metodo contraccettivo accettabile (sono accettabili contraccettivi orali, Norplant, Depo-Provera e dispositivi di barriera con spermicida; i preservativi usati da soli sono accettabili non accettabile);
32. Test di gravidanza positivo o intenzione di gravidanza futura, o intenzione del soggetto maschio di procreare;
33. Qualsiasi condizione o circostanza che renda pericoloso sottoporsi a trapianto di cellule insulari;
34. Psicogenicamente incapace di conformarsi;
35. Valutazione psicologica fallita.
36. Leucopenia persistente (conta dei globuli bianchi <3.000/uL in più di 3 occasioni)
37. Pancreatite acuta o cronica.
38. Diarrea grave o incessante, vomito o altri disturbi gastrointestinali che potenzialmente interferiscono con la capacità di assorbire farmaci per via orale.
39. Linfopenia - < 1.000/uL 40 Neutropenia - <1.500/uL

41. Trombocitopenia - <100.000/uL