Uno studio di fase 3, randomizzato, a tre cicli, in doppio cieco, controllato con placebo per valutare l'induzione della conversione secretoria dell'endometrio e il sanguinamento da sospensione per l'amenorrea secondaria (SPRY)

Criterio di inclusione:

• Essere di sesso femminile, in premenopausa, di età compresa tra 18 e 40 anni (incluso, al momento della randomizzazione)
• Avere amenorrea secondaria, definita come assenza di mestruazioni per almeno 90 giorni prima della Visita 1 (Ciclo 1, Giorno 1).
• Avere un utero intatto.

• Essere altrimenti sano, come giudicato dal medico sperimentatore, sulla base di una valutazione medica eseguita durante il periodo di screening prima della dose iniziale di Estrace®. La valutazione medica deve includere:

  • un esame fisico normale o non clinicamente significativo, compresi i segni vitali (pressione sanguigna da seduti, frequenza cardiaca, frequenza respiratoria e temperatura). La pressione arteriosa sistolica da seduti accettabile è <140 mmHg e la pressione arteriosa diastolica è <90 mmHg allo screening. Un soggetto può assumere fino a due farmaci antipertensivi.
  • un esame pelvico normale o non clinicamente significativo eseguito durante lo screening.
  • un esame clinico del seno normale o non clinicamente significativo eseguito durante lo screening. Un esame del seno accettabile è definito come nessuna massa, adenopatia o altri reperti identificati che sospettino di malignità.
  • un ECG a 12 derivazioni normale o non clinicamente significativo come determinato dal ricercatore principale (PI) o dal sub-ricercatore medico.
• Avere un test di gravidanza su siero negativo allo screening ed essere disposti a utilizzare una forma accettabile di controllo delle nascite non ormonale (ad esempio, metodo di barriera con spermicida) durante lo studio. (Il "metodo del ritmo", il ritiro o uno IUD NON sono metodi accettabili.)

Esclusivo:

• Essere in postmenopausa.
• Essere diagnosticato con amenorrea primaria.
• Hanno avuto ovariectomia bilaterale e / o isterectomia.
• Avere una storia di trombosi delle vene profonde o delle arterie o un disturbo tromboembolico.
• Avere una storia di malattia coronarica o cerebrovascolare (ad esempio, infarto del miocardio, ictus, TIA).
• Avere una storia di disfunzione/disturbo epatico o renale (ad esempio, epatite C o insufficienza renale cronica).
• Avere una storia di disfunzione/disturbi della cistifellea (ad es. colangite, colecistite), a meno che la cistifellea non sia stata rimossa.
• Avere una storia di diabete, malattie della tiroide o qualsiasi altra malattia endocrina. (Non sono esclusi i soggetti con diabete controllato dalla dieta o ipotiroidismo controllato allo screening.)
• Avere una storia di sanguinamento vaginale non diagnosticato.
• Avere una storia di iperplasia endometriale, cancro uterino/endometriale, mammario o ovarico.
• Avere una storia di malignità negli ultimi 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare (escluso se entro un anno) o a cellule squamose (escluso se entro un anno) della pelle.
• Avere una storia di qualsiasi altra malattia o disturbo cardiovascolare, epatico, renale, polmonare, ematologico, gastrointestinale, endocrino, immunologico, dermatologico, neurologico, psicologico o muscoloscheletrico clinicamente significativo secondo l'opinione del ricercatore principale o del sub-ricercatore medico.
• - Avere utilizzato estrogeni, progestinici/progesterone, testosterone o androgeni iniettabili o impiantabili negli ultimi 6 mesi prima della Visita 1 o pianificare di utilizzarli durante lo studio.

• Avere utilizzato uno dei seguenti prodotti ormonali negli ultimi 90 giorni prima della Visita 1 o pianificare di utilizzarli durante lo studio:

  • Prodotti ormonali vaginali non sistemici (anelli, creme, gel) o prodotti ormonali sistemici vaginali (ad es. FemRing).
  • Estrogeni transdermici da soli o prodotti combinati di estrogeni e progestinici/progesterone.
  • Controllo delle nascite ormonale orale o terapia orale con estrogeni e/o progestinici/progestinici.
  • Lozioni/gel percutanei a base di estrogeni.
• - Avere utilizzato terapia orale, topica, vaginale o con cerotto a base di testosterone o androgeni nelle ultime 8 settimane (56 giorni) prima della Visita 1 o pianificare di utilizzarli durante lo studio.
• - Aver utilizzato corticosteroidi iniettabili negli ultimi 42 giorni prima della Visita 1 o prevede di utilizzarli durante lo studio.
• - Avere utilizzato uno IUD (ormonale o non ormonale) nei 90 giorni precedenti la Visita 1 o pianificare di utilizzarne uno durante lo studio.
• Aver utilizzato, entro 28 giorni prima della dose iniziale di Estrace® alla visita basale 1, o prevede di utilizzare durante lo studio, qualsiasi farmaco su prescrizione o da banco (OTC) (inclusi prodotti a base di erbe, come l'erba di San Giovanni ) che dovrebbe alterare l'attività del progesterone. (Per ulteriori dettagli, vedere Farmaci concomitanti e vietati, Sezione 4.3.
• Aver partecipato a un altro studio clinico entro 30 giorni prima dello screening, aver ricevuto un farmaco sperimentale entro i 90 giorni precedenti la dose iniziale di Estrace®, o è probabile che partecipi a uno studio clinico o riceva un altro farmaco sperimentale durante lo studio.
• Avere controindicazioni a qualsiasi valutazione di studio pianificata (ad esempio, biopsia endometriale).