Eine randomisierte, doppelblinde, placebokontrollierte Phase-3-Studie mit drei Zyklen zur Bewertung der Induktion der sekretorischen Umwandlung des Endometriums und der Entzugsblutung bei sekundärer Amenorrhoe (SPRY)

Einschlusskriterien:

• weiblich sein, prämenopausal, 18 bis 40 Jahre alt (einschließlich zum Zeitpunkt der Randomisierung)
• Sekundäre Amenorrhoe haben, definiert als das Ausbleiben der Menstruation für mindestens 90 Tage vor Besuch 1 (Zyklus 1, Tag 1).
• Haben Sie eine intakte Gebärmutter.

• Sonst gesund sein, wie vom Prüfarzt beurteilt, basierend auf einer medizinischen Untersuchung, die während des Untersuchungszeitraums vor der Anfangsdosis von Estrace® durchgeführt wurde. Das ärztliche Gutachten muss Folgendes beinhalten:

  • eine normale oder nicht klinisch signifikante körperliche Untersuchung, einschließlich Vitalfunktionen (Blutdruck im Sitzen, Herzfrequenz, Atemfrequenz und Temperatur). Beim Screening beträgt der akzeptable systolische Blutdruck im Sitzen < 140 mmHg und der diastolische Blutdruck < 90 mmHg. Eine Person kann bis zu zwei blutdrucksenkende Medikamente einnehmen.
  • eine normale oder nicht klinisch signifikante Untersuchung des Beckens, die während des Screenings durchgeführt wird.
  • eine normale oder nicht klinisch signifikante klinische Brustuntersuchung, die während des Screenings durchgeführt wird. Eine akzeptable Brustuntersuchung ist definiert als keine Raumforderungen, Adenopathie oder andere Befunde, die bösartig sein könnten.
  • ein normales oder nicht klinisch signifikantes 12-Kanal-EKG, wie vom Hauptprüfer (PI) oder medizinischen Unterprüfer bestimmt.
• Haben Sie einen negativen Serum-Schwangerschaftstest beim Screening und seien Sie bereit, während der Studie eine akzeptable Form der nicht-hormonellen Empfängnisverhütung (z. B. Barrieremethode mit Spermizid) anzuwenden. (Die „Rhythmusmethode“, Entzug oder ein IUP sind KEINE akzeptablen Methoden.)

Ausschluss:

• Postmenopausal sein.
• Es muss eine primäre Amenorrhoe diagnostiziert werden.
• Hatte eine bilaterale Ovarektomie und/oder Hysterektomie.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Thrombosen tiefer Venen oder Arterien oder einer thromboembolischen Erkrankung.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Koronararterien- oder zerebrovaskulären Erkrankungen (z. B. Myokardinfarkt, Schlaganfall, TIA).
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Leber- oder Nierenfunktionsstörungen/Störungen (z. B. Hepatitis C oder chronisches Nierenversagen).
• Vorgeschichte von Funktionsstörungen/Störungen der Gallenblase (z. B. Cholangitis, Cholezystitis), es sei denn, die Gallenblase wurde entfernt.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Diabetes, Schilddrüsenerkrankungen oder anderen endokrinen Erkrankungen. (Personen mit ernährungskontrolliertem Diabetes oder kontrollierter Hypothyreose beim Screening sind nicht ausgeschlossen.)
• Haben Sie eine Geschichte von nicht diagnostizierten vaginalen Blutungen.
• Haben Sie eine Vorgeschichte von Endometriumhyperplasie, Gebärmutter-/Endometrium-, Brust- oder Eierstockkrebs.
• Haben Sie innerhalb der letzten 5 Jahre eine Vorgeschichte von Malignität, mit Ausnahme von Basalzellkarzinom (ausgeschlossen, wenn innerhalb eines Jahres) oder Plattenepithelkarzinom (ausgeschlossen, wenn innerhalb eines Jahres) der Haut.
• Haben Sie eine Vorgeschichte anderer kardiovaskulärer, hepatischer, renaler, pulmonaler, hämatologischer, gastrointestinaler, endokriner, immunologischer, dermatologischer, neurologischer, psychologischer oder muskuloskelettaler Erkrankungen oder Störungen, die nach Meinung des Hauptprüfers oder medizinischen Unterprüfers klinisch signifikant sind.
• innerhalb der letzten 6 Monate vor Besuch 1 injizierbares oder implantierbares Östrogen, Progestin/Progesteron, Testosteron oder Androgene verwendet haben oder planen, diese während der Studie zu verwenden.

• eines der folgenden Hormonprodukte innerhalb der letzten 90 Tage vor Besuch 1 verwendet haben oder planen, sie während der Studie zu verwenden:

  • Vaginale nicht-systemische Hormonprodukte (Ringe, Cremes, Gele) oder vaginale systemische Hormonprodukte (z. B. FemRing).
  • Transdermales Östrogen allein oder Kombinationsprodukte aus Östrogen und Progestin/Progesteron.
  • Orale hormonelle Empfängnisverhütung oder orale Östrogen- und/oder Progestin-/Progesterontherapie.
  • Perkutane Östrogenlotionen/-gele.
• Haben innerhalb der letzten 8 Wochen (56 Tage) vor Besuch 1 eine orale, topische, vaginale oder Patch-Testosteron- oder Androgentherapie angewendet oder planen, sie während der Studie zu verwenden.
• innerhalb der letzten 42 Tage vor Besuch 1 injizierbare Kortikosteroide verwendet haben oder planen, diese während der Studie zu verwenden.
• innerhalb der letzten 90 Tage vor Besuch 1 ein IUP (entweder hormonell oder nicht-hormonal) verwendet haben oder planen, eines während der Studie zu verwenden.
• innerhalb von 28 Tagen vor der Anfangsdosis von Estrace® bei Baseline Visit 1 verwendet haben oder planen, während der Studie verschreibungspflichtige oder rezeptfreie (OTC) Medikamente (einschließlich pflanzlicher Produkte wie Johanniskraut) zu verwenden ), von denen erwartet wird, dass sie die Progesteronaktivität verändern. (Weitere Einzelheiten finden Sie unter Gleichzeitige und verbotene Arzneimittel, Abschnitt 4.3.
• innerhalb von 30 Tagen vor dem Screening an einer anderen klinischen Studie teilgenommen haben, innerhalb der 90 Tage vor der Anfangsdosis von Estrace® ein Prüfpräparat erhalten haben oder wahrscheinlich an einer klinischen Studie teilnehmen oder während der Studie ein anderes Prüfpräparat erhalten.
• Kontraindikation für geplante Studienbewertungen haben (z. B. Endometriumbiopsie).