Фаза 3, рандомизированное, трехцикловое, двойное слепое, плацебо-контролируемое исследование для оценки индукции секреторной конверсии эндометрия и кровотечения отмены при вторичной аменорее (SPRY)

Критерии включения:

• Быть женщиной, в пременопаузе, в возрасте от 18 до 40 лет (включительно на момент рандомизации)
• Наличие вторичной аменореи, определяемой как отсутствие менструаций в течение как минимум 90 дней до визита 1 (цикл 1, день 1).
• Иметь неповрежденную матку.

• В остальном быть здоровым, по мнению врача-исследователя, на основании медицинского осмотра, проведенного в период скрининга до начальной дозы Estrace®. Медицинское заключение должно включать:

  • нормальное или неклинически значимое физическое обследование, включая жизненно важные признаки (кровяное давление сидя, частоту сердечных сокращений, частоту дыхания и температуру). Приемлемое систолическое артериальное давление сидя составляет <140 мм рт.ст., а диастолическое артериальное давление <90 мм рт.ст. при скрининге. Субъект может принимать до двух антигипертензивных препаратов.
  • нормальный или не клинически значимый тазовый осмотр, проведенный во время скрининга.
  • нормальное или не клинически значимое клиническое обследование молочной железы, проведенное во время скрининга. Приемлемым обследованием молочной железы считается отсутствие новообразований, аденопатии или других признаков, подозрительных на злокачественность.
  • нормальная или неклинически значимая ЭКГ в 12 отведениях, как определено главным исследователем (PI) или вспомогательным медицинским исследователем.
• Иметь отрицательный сывороточный тест на беременность при скрининге и быть готовым использовать приемлемую форму негормонального контроля над рождаемостью (например, барьерный метод со спермицидом) во время исследования. («Метод ритма», отмена или ВМС НЕ являются приемлемыми методами.)

Исключение:

• Быть в постменопаузе.
• Диагностируется первичная аменорея.
• Имели двустороннюю овариэктомию и/или гистерэктомию.
• Наличие в анамнезе тромбоза глубоких вен или артерий или тромбоэмболического заболевания.
• Наличие в анамнезе коронарных артерий или цереброваскулярных заболеваний (например, инфаркт миокарда, инсульт, ТИА).
• Наличие в анамнезе дисфункции/расстройства печени или почек (например, гепатита С или хронической почечной недостаточности).
• Иметь в анамнезе дисфункцию/заболевания желчного пузыря (например, холангит, холецистит), если только желчный пузырь не был удален.
• Наличие в анамнезе диабета, заболеваний щитовидной железы или любых других эндокринных заболеваний. (Субъекты с контролируемым диетой диабетом или контролируемым гипотиреозом на момент скрининга не исключаются.)
• Наличие в анамнезе невыявленных вагинальных кровотечений.
• Наличие в анамнезе гиперплазии эндометрия, рака матки/эндометрия, молочной железы или яичников.
• Наличие в анамнезе злокачественных новообразований в течение последних 5 лет, за исключением базальноклеточного (исключается, если в течение одного года) или плоскоклеточного (исключается, если в течение одного года) рака кожи.
• Иметь в анамнезе любые другие сердечно-сосудистые, печеночные, почечные, легочные, гематологические, желудочно-кишечные, эндокринные, иммунологические, дерматологические, неврологические, психологические или скелетно-мышечные заболевания или расстройства, которые являются клинически значимыми, по мнению главного исследователя или медицинского вспомогательного исследователя.
• Принимали инъекционные или имплантируемые эстрогены, прогестин/прогестерон, тестостерон или андрогены в течение последних 6 месяцев до визита 1 или планируют использовать их во время исследования.

• Принимали какие-либо из следующих гормональных препаратов в течение последних 90 дней до визита 1 или планируют использовать их во время исследования:

  • Вагинальные несистемные гормональные препараты (кольца, кремы, гели) или вагинальные системные гормональные препараты (например, FemRing).
  • Трансдермальный эстроген отдельно или комбинированные препараты эстрогена и прогестина/прогестерона.
  • Пероральные гормональные противозачаточные средства или пероральная терапия эстрогенами и/или прогестинами/прогестероном.
  • Лосьоны/гели с эстрогеном для чрескожного введения.
• Использовали пероральную, местную, вагинальную или пластырную терапию тестостероном или андрогенами в течение последних 8 недель (56 дней) до визита 1 или планируют использовать их во время исследования.
• Принимали инъекционные кортикостероиды в течение последних 42 дней до визита 1 или планируют использовать их во время исследования.
• Использовали ВМС (гормональную или негормональную) в течение предшествующих 90 дней до визита 1 или планируют использовать ее во время исследования.
• Принимали в течение 28 дней до начальной дозы Estrace® во время исходного визита 1 или планировали использовать во время исследования любые рецептурные или безрецептурные (OTC) лекарства (включая растительные продукты, такие как зверобой продырявленный). ), которые, как ожидается, изменят активность прогестерона. (Дополнительные сведения см. в разделе «Сопутствующие и запрещенные препараты», раздел 4.3.
• Принимали участие в другом клиническом исследовании в течение 30 дней до скрининга, получали исследуемый препарат в течение 90 дней до начальной дозы Estrace® или, вероятно, будут участвовать в клиническом исследовании или получать другой исследуемый препарат во время исследования.
• Имеют противопоказания к любым запланированным исследованиям (например, биопсия эндометрия).