Effetti metabolici dell'idrossiclorochina (MetaHcQ)

Criterio di inclusione:

• Soggetti di età compresa tra 18 e 75 anni, di entrambi i sessi, di qualsiasi etnia
• I soggetti devono avere il diabete di tipo 2 e quanto segue:
• A1c del 6,5-9,0%
• Trattati con almeno 1000 mg di metformina al giorno con o senza un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP4), una sulfanilurea (glipizide, gliburide, glimepiride), bromocriptina o colesevelam.
• I soggetti devono avere un BMI >27

Criteri di esclusione:

• Precedente trattamento con clorochina o idrossiclorochina come segue:

  1. qualsiasi esposizione negli ultimi 2 anni,
  2. >30 giorni di terapia se l'esposizione è avvenuta tra 2 e 5 anni fa,
  3. >90 giorni di terapia se l'esposizione è avvenuta tra 5 e 10 anni fa,
  4. >6 mesi di terapia se l'esposizione è avvenuta da 10 a 20 anni fa,
  5. >1 anno di terapia se l'esposizione è avvenuta da 20 a 30 anni fa,
  6. Nessun limite se l'ultima esposizione è stata >30 anni fa, ad es. durante il conflitto del Vietnam.
• Obesità patologica (IMC >45)
• Malattia coronarica o altra malattia vascolare
• Storia dell'ictus
• Creatinina sierica >-4 mg/dl per le donne e >-5 mg/dl per gli uomini.
• Disturbo convulsivo
• Storia della psoriasi
• Disturbi ematologici, compresa l'anemia (criteri OMS per l'anemia: emoglobina <13 g/dL negli uomini e <12 g/dL nelle donne)
• Attuale tumore maligno o trattamento attivo per la prevenzione delle recidive, ad es. tamoxifene. Il cancro considerato guarito, a seguito di un intervento chirurgico o di un altro trattamento, non è escluso.
• L'asma che richiede una terapia quotidiana con beta agonisti o steroidi orali intermittenti è un'esclusione. Gli steroidi per via inalatoria sono accettabili. L'apnea ostruttiva del sonno sarà consentita se la pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o altra terapia è rimasta stabile per 6 mesi. Sono escluse altre malattie respiratorie attive.
• Trattamento con 50 mg o più di metoprololo o trattamento con digossina
• Malattia epatica o test di funzionalità epatica > 2 volte il normale
• Infezione attiva (incluso HIV)
• Malattia grave che richiede assistenza medica continua o farmaci
• Trattamento con farmaci antipsicotici atipici. Trattamento con qualsiasi altro farmaco per malattie psichiatriche, a meno che su una dose stabile per 6 settimane prima dell'arruolamento. I pazienti con disturbi psichiatrici instabili sono esclusi in base alla decisione del medico dello studio, indipendentemente dall'anamnesi terapeutica.
• Assunzione di uno qualsiasi dei seguenti farmaci ipolipemizzanti: niacina, fibrati e più di 1 g/giorno di oli di pesce
• Ipertensione non controllata (BP> 150/90 mm Hg) all'arruolamento
• Necessità di farmaci da banco giornalieri o che attualmente assumono cimetidina o> 1000 UI di vitamina E al giorno e non sono disposti a ridurre o interrompere la vitamina E o interrompere la cimetidina per la durata dello studio. I pazienti che assumono più di 1000 UI di vitamina E al giorno devono ridurre o interrompere la vitamina per 30 giorni prima della randomizzazione.
• Donne in gravidanza o in allattamento o donne che intendono rimanere incinte
• Donne che non usano un controllo delle nascite adeguato (il controllo delle nascite ormonale è accettabile, anche la doppia barriera)
• QT corretto >450 msec all'ECG di screening
• Deficit di glucosio-6-fosfato deidrogenasi (G6PD).