Метаболические эффекты гидроксихлорохина (MetaHcQ)
8 декабря 2023 г. обновлено: Washington University School of Medicine
Основной план исследования состоит в том, чтобы рандомизировать в остальном здоровых субъектов с диабетом 2 типа для приема гидроксихлорохина по 200 мг два раза в день или плацебо.
Обзор исследования
Статус
Прекращено
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Гидроксихлорохин — это лекарство, которое долгое время использовалось для лечения пациентов с малярией, ревматоидным артритом, волчанкой и другими состояниями.
Он тесно связан с хлорохином, но с лучшим профилем побочных эффектов при длительном применении.
При лечении этих состояний было обнаружено, что он обладает некоторыми полезными свойствами, такими как снижение уровня холестерина и сахара в крови у людей, страдающих диабетом.
Механизмы, лежащие в основе этих эффектов, неизвестны.
В исследованиях на животных мы обнаружили, что хлорохин снижает уровень глюкозы, снижает кровяное давление и уменьшает атеросклероз (уплотнение артерий).
Этот набор проблем обычно возникает при метаболическом синдроме и сахарном диабете, которым страдают более 20% и 7% взрослых в западных странах соответственно.
Недавно мы изучали влияние хлорохина на метаболический синдром у людей и показали, что малые дозы, вводимые в течение короткого периода времени, снижают резистентность к инсулину у пациентов с метаболическим синдромом.
Несколько популяционных исследований показали аналогичные эффекты гидроксихлорохина.
Поскольку гидроксихлорохин подобен хлорохину, мы ожидаем аналогичного воздействия на уровень глюкозы в крови, кровяное давление и уровень холестерина в крови при диабете 2 типа.
Это дает уникальную возможность разработать новый подход к снижению артериального давления, липидов (холестерина и триглицеридов) и глюкозы у людей с риском сердечно-сосудистых заболеваний.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
21
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
- Washington University
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Описание
Критерии включения:
- Субъекты в возрасте от 18 до 75 лет, любого пола, любой этнической группы
- Субъекты должны иметь диабет 2 типа и следующее:
- А1с 6,5-9,0%
- Лечение метформином в дозе не менее 1000 мг в день с ингибитором дипептидилпептидазы-4 (ДПП4) или без него, производным сульфонилмочевины (глипизид, глибурид, глимепирид), бромокриптином или колесевеламом.
- Субъекты должны иметь ИМТ> 27
Критерий исключения:
Предварительное лечение хлорохином или гидроксихлорохином следующим образом:
- любое воздействие за последние 2 года,
- >30 дней терапии, если контакт был между 2 и 5 годами назад,
- >90 дней терапии, если контакт был между 5 и 10 годами назад,
- > 6 месяцев терапии, если воздействие было от 10 до 20 лет назад,
- >1 года терапии, если контакт был 20-30 лет назад,
- Без ограничений, если последний контакт был >30 лет назад, т.е. во время вьетнамского конфликта.
- Морбидное ожирение (ИМТ > 45)
- Ишемическая болезнь сердца или другое заболевание сосудов
- История инсульта
- Креатинин сыворотки >-4 мг/дл для женщин и >-5 мг/дл для мужчин.
- Эпилепсия
- История псориаза
- Гематологические нарушения, включая анемию (критерии ВОЗ для анемии: гемоглобин <13 г/дл у мужчин и <12 г/дл у женщин)
- Текущее злокачественное новообразование или активное лечение для предотвращения рецидива, например. тамоксифен. Рак считается вылеченным либо в результате хирургического вмешательства, либо в результате другого лечения.
- Исключением является астма, требующая ежедневной терапии бета-агонистами или периодического перорального приема стероидов. Ингаляционные стероиды допустимы. Обструктивное апноэ во сне будет разрешено, если постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) или другая терапия были стабильными в течение 6 месяцев. Исключаются другие активные респираторные заболевания.
- Лечение метопрололом в дозе 50 мг или более или лечение дигоксином
- Заболевание печени или функциональные пробы печени более чем в 2 раза выше нормы
- Активная инфекция (включая ВИЧ)
- Серьезное заболевание, требующее постоянной медицинской помощи или лекарств
- Лечение атипичными антипсихотическими препаратами. Лечение любым другим лекарством от психического заболевания, за исключением стабильной дозы в течение 6 недель до зачисления. Пациенты с нестабильными психическими расстройствами исключаются по решению врача-исследователя независимо от наличия в анамнезе медикаментозного лечения.
- Прием любого из следующих гиполипидемических препаратов: никотиновая кислота, фибраты и более 1 г/день рыбьего жира
- Неконтролируемая артериальная гипертензия (АД >150/90 мм рт.ст.) при включении в исследование
- Потребность в ежедневном приеме безрецептурных препаратов или в настоящее время прием циметидина или >1000 МЕ витамина Е в день и нежелание уменьшить или прекратить прием витамина Е или прекратить прием циметидина на время исследования. Пациенты, принимающие более 1000 МЕ витамина Е в день, должны уменьшить или прекратить прием витамина за 30 дней до рандомизации.
- Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие забеременеть
- Женщины, не использующие адекватные противозачаточные средства (приемлемы гормональные противозачаточные средства, а также двойной барьер)
- Коррекция QT > 450 мс на скрининговой ЭКГ
- Дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы (G6PD)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Другой
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Тройной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Активный компаратор: гидроксихлорохин
гидроксихлорохин два раза в день в течение 4 недель
|
200 мг два раза в день
Другие имена:
|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
гидроксихлорохин плацебо два раза в день в течение 4 недель
|
200 мг плацебо два раза в день
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние HCQ на уровень глюкозы в крови натощак
Временное ограничение: 4 недели
|
определяется по уровню глюкозы в крови натощак, выполняемому исходно и в последующем
|
4 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Влияние HCQ на липопротеины низкой плотности натощак
Временное ограничение: 4 недели
|
определяется по липидному профилю с расчетом ЛПНП, выполняемому исходно и при последующем наблюдении
|
4 недели
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Следователи
- Главный следователь: Clay F. Semenkovich, M.D., Washington University School of Medicine
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Rao Kondapally Seshasai S, Kaptoge S, Thompson A, Di Angelantonio E, Gao P, Sarwar N, Whincup PH, Mukamal KJ, Gillum RF, Holme I, Njolstad I, Fletcher A, Nilsson P, Lewington S, Collins R, Gudnason V, Thompson SG, Sattar N, Selvin E, Hu FB, Danesh J; Emerging Risk Factors Collaboration. Diabetes mellitus, fasting glucose, and risk of cause-specific death. N Engl J Med. 2011 Mar 3;364(9):829-841. doi: 10.1056/NEJMoa1008862. Erratum In: N Engl J Med. 2011 Mar 31;364(13):1281.
- Schramm TK, Gislason GH, Kober L, Rasmussen S, Rasmussen JN, Abildstrom SZ, Hansen ML, Folke F, Buch P, Madsen M, Vaag A, Torp-Pedersen C. Diabetes patients requiring glucose-lowering therapy and nondiabetics with a prior myocardial infarction carry the same cardiovascular risk: a population study of 3.3 million people. Circulation. 2008 Apr 15;117(15):1945-54. doi: 10.1161/CIRCULATIONAHA.107.720847. Epub 2008 Mar 31.
- Schneider JG, Finck BN, Ren J, Standley KN, Takagi M, Maclean KH, Bernal-Mizrachi C, Muslin AJ, Kastan MB, Semenkovich CF. ATM-dependent suppression of stress signaling reduces vascular disease in metabolic syndrome. Cell Metab. 2006 Nov;4(5):377-89. doi: 10.1016/j.cmet.2006.10.002.
- Marmor MF, Kellner U, Lai TY, Lyons JS, Mieler WF; American Academy of Ophthalmology. Revised recommendations on screening for chloroquine and hydroxychloroquine retinopathy. Ophthalmology. 2011 Feb;118(2):415-22. doi: 10.1016/j.ophtha.2010.11.017.
- Su Y, Swift M. Mortality rates among carriers of ataxia-telangiectasia mutant alleles. Ann Intern Med. 2000 Nov 21;133(10):770-8. doi: 10.7326/0003-4819-133-10-200011210-00009.
- Razani B, Feng C, Semenkovich CF. p53 is required for chloroquine-induced atheroprotection but not insulin sensitization. J Lipid Res. 2010 Jul;51(7):1738-46. doi: 10.1194/jlr.M003681. Epub 2010 Mar 5.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 марта 2012 г.
Первичное завершение (Действительный)
15 декабря 2022 г.
Завершение исследования (Действительный)
15 декабря 2022 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
24 декабря 2013 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
30 декабря 2013 г.
Первый опубликованный (Оцененный)
1 января 2014 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
28 декабря 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
8 декабря 2023 г.
Последняя проверка
1 декабря 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Нарушения метаболизма глюкозы
- Метаболические заболевания
- Заболевания эндокринной системы
- Сахарный диабет
- Сахарный диабет, тип 2
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Противоинфекционные агенты
- Ингибиторы ферментов
- Противоревматические агенты
- Противопротозойные агенты
- Противопаразитарные агенты
- Противомалярийные
- Гидроксихлорохин
Другие идентификационные номера исследования
- 201110258 (Другой идентификатор: Washington University)
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Сахарный диабет 2 типа
-
Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli...Еще не набираютОжирение | Диабет 2 типа | Инсулинорезистентный диабет (Mellitus)