Metabolické účinky hydroxychlorochinu (MetaHcQ)

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty ve věku od 18 do 75 let, bez ohledu na pohlaví, jakákoli etnická skupina
• Subjekty musí mít diabetes typu 2 a následující:
• A1c 6,5–9,0 %
• Léčeno alespoň 1000 mg metforminu denně s nebo bez inhibitoru dipeptidylpeptidázy-4(DPP4), sulfonylmočoviny (glipizid, glyburid, glimepirid), bromokriptinu nebo kolesevelamu.
• Subjekty by měly mít BMI >27

Kritéria vyloučení:

• Předchozí ošetření chlorochinem nebo hydroxychlorochinem takto:

  1. jakákoliv expozice za poslední 2 roky,
  2. > 30 dnů léčby, pokud byla expozice před 2 až 5 lety,
  3. > 90 dnů terapie, pokud byla expozice před 5 až 10 lety,
  4. > 6 měsíců terapie, pokud byla expozice před 10 až 20 lety,
  5. > 1 rok terapie, pokud byla expozice před 20 až 30 lety,
  6. Bez omezení, pokud byla poslední expozice před > 30 lety, např. během vietnamského konfliktu.
• Morbidní obezita (BMI > 45)
• Onemocnění koronárních tepen nebo jiné cévní onemocnění
• Historie mrtvice
• Sérový kreatinin >-4 mg/dl pro ženy a >-5 mg/dl pro muže.
• Záchvatová porucha
• Historie psoriázy
• Hematologické poruchy, včetně anémie (kritéria WHO pro anémii: hemoglobin <13 g/dl u mužů a <12 g/dl u žen)
• Současná malignita nebo aktivní léčba pro prevenci recidivy,např. tamoxifen. Rakovina považovaná za vyléčenou, ať už v důsledku chirurgického zákroku nebo jiné léčby, není vyloučena.
• Astma vyžadující každodenní léčbu beta-agonisty nebo intermitentní perorální steroidy je vyloučeno. Inhalační steroidy jsou přijatelné. Obstrukční spánková apnoe bude povolena, pokud je kontinuální pozitivní tlak v dýchacích cestách (CPAP) nebo jiná terapie stabilní po dobu 6 měsíců. Ostatní aktivní respirační onemocnění jsou vyloučena.
• Léčba 50 mg nebo více metoprololu nebo léčba digoxinem
• Onemocnění jater nebo jaterní funkční test >2krát normální
• Aktivní infekce (včetně HIV)
• Závažné onemocnění vyžadující trvalou lékařskou péči nebo léky
• Léčba atypickými antipsychotiky. Léčba jakýmkoli jiným lékem na psychiatrické onemocnění, s výjimkou stabilní dávky po dobu 6 týdnů před zařazením. Pacienti s nestabilními psychiatrickými poruchami jsou vyloučeni na základě rozhodnutí MD studie bez ohledu na anamnézu medikace.
• Užívání některého z následujících léků na snížení hladiny lipidů: niacin, fibráty a více než 1 g/den rybího tuku
• Nekontrolovaná hypertenze (TK >150/90 mm Hg) při zařazení
• Potřebujete denně volně prodejné léky nebo v současné době užíváte cimetidin nebo >1000 IU vitaminu E denně a nejste ochotni snížit nebo přerušit podávání vitaminu E nebo vysadit cimetidin po dobu trvání studie. Pacienti užívající více než 1000 IU vitaminu E denně by měli před randomizací snížit dávku vitaminu nebo jej vysadit po dobu 30 dnů.
• Těhotné nebo kojící ženy nebo ženy, které plánují otěhotnět
• Ženy, které nepoužívají adekvátní antikoncepci (hormonální antikoncepce je přijatelná, také dvojitá bariéra)
• QT korigováno >450 ms na screeningovém EKG
• Deficit glukóza-6-fosfátdehydrogenázy (G6PD).