Metabolische Wirkungen von Hydroxychloroquin (MetaHcQ)

Einschlusskriterien:

• Probanden zwischen 18 und 75 Jahren jeden Geschlechts und jeder ethnischen Gruppe
• Die Probanden müssen Typ-2-Diabetes und Folgendes haben:
• A1c von 6,5-9,0 %
• Behandelt mit mindestens 1000 mg Metformin täglich mit oder ohne einem Dipeptidylpeptidase-4(DPP4)-Inhibitor, einem Sulfonylharnstoff (Glipizid, Glyburid, Glimepirid), Bromocriptin oder Colesevelam.
• Die Probanden sollten einen BMI >27 haben

Ausschlusskriterien:

• Vorbehandlung mit Chloroquin oder Hydroxychloroquin wie folgt:

  1. jede Exposition in den letzten 2 Jahren,
  2. > 30 Therapietage, wenn die Exposition vor 2 bis 5 Jahren erfolgte,
  3. >90 Therapietage, wenn die Exposition vor 5 bis 10 Jahren erfolgte,
  4. >6 Monate Therapie, wenn die Exposition 10 bis 20 Jahre zurückliegt,
  5. >1 Therapiejahr, wenn die Exposition vor 20 bis 30 Jahren erfolgte,
  6. Keine Begrenzung, wenn die letzte Exposition > 30 Jahre zurückliegt, z. während des Vietnamkonflikts.
• Krankhaftes Übergewicht (BMI >45)
• Koronare Herzkrankheit oder andere Gefäßerkrankungen
• Geschichte des Schlaganfalls
• Serumkreatinin >-4 mg/dl für Frauen und >-5 mg/dl für Männer.
• Anfallsleiden
• Geschichte der Psoriasis
• Hämatologische Erkrankungen, einschließlich Anämie (WHO-Kriterien für Anämie: Hämoglobin < 13 g/dl bei Männern und < 12 g/dl bei Frauen)
• Aktuelle Malignität oder aktive Behandlung zur Rezidivprophylaxe, z.B. Tamoxifen. Krebs, der als geheilt angesehen wird, entweder als Ergebnis einer Operation oder einer anderen Behandlung, ist nicht ausgeschlossen.
• Asthma, das eine tägliche Beta-Agonisten-Therapie oder intermittierende orale Steroide erfordert, ist ausgeschlossen. Inhalierte Steroide sind akzeptabel. Obstruktive Schlafapnoe ist zulässig, wenn der kontinuierliche positive Atemwegsdruck (CPAP) oder eine andere Therapie über 6 Monate stabil war. Andere aktive Atemwegserkrankungen sind ausgeschlossen.
• Behandlung mit 50 mg oder mehr Metoprolol oder Behandlung mit Digoxin
• Lebererkrankung oder Leberfunktionstest > 2 mal normal
• Aktive Infektion (einschließlich HIV)
• Schwere Krankheit, die eine kontinuierliche medizinische Versorgung oder Medikation erfordert
• Behandlung mit atypischen Antipsychotika. Behandlung mit anderen Medikamenten gegen psychiatrische Erkrankungen, es sei denn auf einer stabilen Dosis für 6 Wochen vor der Einschreibung. Patienten mit instabilen psychiatrischen Störungen werden gemäß der Entscheidung des Studienleiters unabhängig von der Medikationsvorgeschichte ausgeschlossen.
• Einnahme eines der folgenden lipidsenkenden Medikamente: Niacin, Fibrate und mehr als 1 g/Tag Fischöl
• Unkontrollierter Bluthochdruck (Blutdruck > 150/90 mm Hg) bei Einschreibung
• Bedarf an täglichen rezeptfreien Medikamenten oder Einnahme von Cimetidin oder > 1000 IE Vitamin E täglich und nicht bereit, Vitamin E zu reduzieren oder abzusetzen oder Cimetidin für die Dauer der Studie abzusetzen. Patienten, die täglich mehr als 1000 I.E. Vitamin E einnehmen, sollten das Vitamin vor der Randomisierung für 30 Tage reduzieren oder absetzen.
• Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die beabsichtigen, schwanger zu werden
• Frauen, die keine angemessene Empfängnisverhütung anwenden (hormonelle Empfängnisverhütung ist akzeptabel, auch doppelte Barriere)
• Korrigierte QT > 450 ms im Screening-EKG
• Glukose-6-Phosphat-Dehydrogenase (G6PD)-Mangel