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Dose di carico elevata di Ticagrelor nello STEMI

26 maggio 2015 aggiornato da: University of Florida

Profili farmacodinamici di Ticagrelor in pazienti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST: un confronto randomizzato di diversi regimi di dosaggio di carico

Ticagrelor è un antagonista P2Y12 ad azione diretta reversibile, che ha dimostrato di essere superiore a clopidogrel, in aggiunta all'aspirina, nella prevenzione di eventi ischemici ricorrenti. Ticagrelor è considerato una terapia di prima linea da somministrare il prima possibile nei pazienti con ACS. Tuttavia, gli effetti farmacodinamici di ticagrelor alla dose di carico raccomandata di 180 mg sono ritardati nei pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario. È stato pertanto raccomandato l'uso di regimi di dose di carico più elevati di ticagrelor. L'indagine proposta avrà un disegno prospettico, randomizzato e parallelo in cui i pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario saranno randomizzati per ricevere tre diverse dosi di carico di ticagrelor (180 mg, 270 mg e 360 ​​mg). I test farmacodinamici verranno eseguiti in diversi punti temporali per testare la nostra ipotesi di studio secondo cui un regime di dose di carico più elevato raggiungerà più rapidamente effetti inibitori piastrinici potenziati.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La doppia terapia antipiastrinica costituita da aspirina e un antagonista del recettore P2Y12 è la pietra angolare del trattamento per la prevenzione degli eventi trombotici nei pazienti con sindromi coronariche acute (ACS). Ticagrelor è un antagonista P2Y12 ad azione diretta reversibile, che ha dimostrato di essere superiore a clopidogrel, in aggiunta all'aspirina, nella prevenzione di eventi ischemici ricorrenti, inclusa la mortalità cardiovascolare. Ticagrelor è stato recentemente approvato per l'uso clinico nei pazienti con sindrome coronarica acuta, alla dose di 180 mg per la dose di carico e per la dose di mantenimento di 90 mg due volte al giorno. Ticagrelor è considerato una terapia di prima linea da somministrare il prima possibile nei pazienti con SCA, compresi quelli che presentano infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST (STEMI) sottoposti a intervento coronarico percutaneo primario (PCI). Tuttavia, ci sono dati discordanti sull'insorgenza dei suoi effetti antipiastrinici in questo particolare contesto. In particolare, gli effetti farmacodinamici di ticagrelor alla dose di carico raccomandata di 180 mg sono ritardati nei pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario. È stato pertanto raccomandato l'uso di regimi di dose di carico più elevati di ticagrelor. Tuttavia, se la somministrazione di una dose di carico più elevata di ticagrelor possa superare questa limitazione non è ancora noto e rappresenta lo scopo del nostro studio. L'indagine proposta avrà un disegno prospettico, randomizzato e parallelo in cui i pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario saranno randomizzati per ricevere tre diverse dosi di carico di ticagrelor (180 mg, 270 mg e 360 ​​mg). I test farmacodinamici verranno eseguiti in diversi punti temporali per testare la nostra ipotesi di studio secondo cui un regime di dose di carico più elevato raggiungerà più rapidamente effetti inibitori piastrinici potenziati. Questo studio fornirà approfondimenti sugli effetti farmacodinamici di dosi di carico più elevate di ticagrelor e aiuterà i medici a scegliere il trattamento più appropriato per evitare complicazioni legate all'inibizione piastrinica inadeguata nella fase iniziale dei pazienti con STEMI sottoposti a PCI primario.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

52

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

    • Florida
      • Jacksonville, Florida, Stati Uniti, 32209
        • University of Florida

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 16 anni a 78 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Pazienti con infarto del miocardio con sopraslivellamento del tratto ST sottoposti a PCI primario.
  • Età compresa tra i 18 e gli 80 anni.

Criteri di esclusione:

  • Storia di precedente sanguinamento intracranico.
  • In trattamento con un antagonista del recettore P2Y12 (ticlopidina, clopidogrel, prasugrel, ticagrelor) negli ultimi 30 giorni.
  • Allergie note all'aspirina o al ticagrelor.
  • In trattamento con anticoagulanti orali (antagonisti della vitamina K, dabigatran, rivaroxaban).
  • Trattamento con inibitori della glicoproteina IIb/IIIa.
  • Fibrinolitici entro 24 ore
  • Discrasia ematica nota o diatesi emorragica.
  • Conta piastrinica nota <80x106/mL.
  • Emoglobina nota <10 g/dL.
  • Sanguinamento attivo.
  • Instabilità emodinamica.
  • Clearance nota della creatinina <30 ml/minuto.
  • Disfunzione epatica grave nota.
  • Pazienti con sindrome del seno malato (SSS) o blocco AV di alto grado senza protezione da pacemaker.
  • Attuale trattamento con farmaci che interferiscono con il metabolismo del CYP3A4 (per evitare interazioni con Ticagrelor): ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, nefazodone, ritonavir, saquinavir, nelfinavir, indinavir, atazanavir e telitromizicina.
  • Donne in gravidanza*.

    • Le donne in età fertile devono utilizzare un controllo delle nascite affidabile (ad es. contraccettivi orali) durante la partecipazione allo studio.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Separare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore attivo: Ticagrelor 180
Dose di carico standard di ticagrelor 180 mg
Rndomizzazione a regimi di dose di carico di ticagrelor standard o elevati
Altri nomi:
  • Brilinta
Sperimentale: Ticagrelor 270mg
Alta dose di carico di ticagrelor 270 mg
Randomizzazione a regime di dose di carico standard o elevato
Altri nomi:
  • Brilinta
Sperimentale: Ticagrelor 360mg
Alta dose di carico di ticagrelor 360 mg
Randomizzazione a regime di dose di carico standard o elevato
Altri nomi:
  • Brilinta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reattività piastrinica di VerifyNow P2Y12
Lasso di tempo: 1 ora
L'endpoint primario dello studio era il confronto delle unità di reazione P2Y12 (PRU) determinate da VerifyNow P2Y12 a 1 ora dopo la somministrazione
1 ora

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Reattività piastrinica mediante VerifyNow P2Y12 in altri punti temporali
Lasso di tempo: 30 minuti e 2, 4, 8, 24 ore
Gli esiti secondari includevano il confronto delle unità di reazione P2Y12 (PRU) determinate da VerifyNow P2Y12 a 30 min e 2, 4, 8, 24 ore dopo la somministrazione della dose di carico di ticagrelor
30 minuti e 2, 4, 8, 24 ore
Reattività piastrinica mediante fosfoproteina stimolata dal vasodilatatore (VASP) in tutti i punti temporali
Lasso di tempo: 30 minuti e 1, 2, 4, 8, 24 ore
Gli esiti secondari includevano il confronto dell'indice di reattività piastrinica (PRI) determinato dalla fosfoproteina stimolata dal vasodilatatore (VASP) a 30 minuti e 1, 2, 4, 8, 24 ore dopo la somministrazione della dose di carico di ticagrelor
30 minuti e 1, 2, 4, 8, 24 ore
Profili farmacocinetici di Ticagrelor (Tmax)
Lasso di tempo: 24 ore
Le valutazioni farmacocinetiche includevano la determinazione della concentrazione plasmatica di ticagrelor. Sono stati calcolati il ​​tempo per la concentrazione plasmatica massima (Tmax), la concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) e l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t).
24 ore
Profili farmacocinetici di Ticagrelor (Cmax)
Lasso di tempo: 24 ore
Le valutazioni farmacocinetiche includevano la determinazione della concentrazione plasmatica di ticagrelor. Sono stati calcolati il ​​tempo per la concentrazione plasmatica massima (Tmax), la concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) e l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t).
24 ore
Profili farmacocinetici di Ticagrelor (AUC0-t)
Lasso di tempo: 24 ore
Le valutazioni farmacocinetiche includevano la determinazione della concentrazione plasmatica di ticagrelor. Sono stati calcolati il ​​tempo per la concentrazione plasmatica massima (Tmax), la concentrazione plasmatica massima osservata (Cmax) e l'area sotto la curva della concentrazione plasmatica rispetto al tempo dal tempo 0 all'ultima concentrazione misurabile (AUC0-t).
24 ore

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 settembre 2013

Completamento primario (Effettivo)

1 giugno 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 giugno 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

1 luglio 2013

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

9 luglio 2013

Primo Inserito (Stima)

12 luglio 2013

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

8 giugno 2015

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

26 maggio 2015

Ultimo verificato

1 giugno 2014

Maggiori informazioni

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Disfunsione dell'arteria coronaria

  • Tel-Aviv Sourasky Medical Center
    Completato
    Soggetti consecutivi che sono idonei per una coronaria | Angioplastica di de Novo Lesion(s) in Native Coronary | Le arterie dovrebbero essere sottoposte a screening per l'idoneità. | Un numero totale di 200 pazienti che soddisfano la selezione | Criteri e disponibilità a firmare il consenso... e altre condizioni
    Israele

Prove cliniche su Ticagrelor 180 mg

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