Composizione e funzione del reticolo sarcoplasmatico nelle persone con sindrome metabolica (COMP-SR)
Modulazione degli effetti fisiologici del metabolismo dei fosfolipidi nell'obesità e nel diabete; OBIETTIVO 4: Composizione e funzione del reticolo sarcoplasmatico nelle persone con sindrome metabolica
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Lo studio Comp-SR esplora il ruolo del metabolismo lipidico nelle principali vie metaboliche nel muscolo scheletrico. È una traduzione di precedenti ricerche condotte sui topi che studiano gli effetti e le funzioni di alcuni enzimi chiave coinvolti nel metabolismo dei lipidi trovati associati all'insulino-resistenza. Questi enzimi sono l'acido grasso sintasi (FAS), la colina/etanolammina fosfotransferasi 1 (CEPT1) e l'ATPasi del reticolo sarcoplasmatico-endoplasmatico (SERCA). Sulla base della ricerca dei ricercatori, sembra che l'attività e la funzione di questi enzimi determini il rapporto di alcuni fosfolipidi nel reticolo sarcoplasmatico (SR), vale a dire la fosfatidiletanolammina (PE) e la fosfatidilcolina (PC). Inoltre, i ricercatori hanno scoperto che il rapporto di questi fosfolipidi è correlato alla sensibilità del topo all'insulina.
Sulla base delle biopsie muscolari di quattro persone sane, è stato scoperto che il muscolo umano contiene fosfolipidi e rapporti fosfolipidici simili a quelli dei topi. Si ipotizza che queste firme fosfolipidiche possano essere predittive anche dello stato metabolico degli esseri umani. Gli obiettivi specifici di questo studio sono determinare se la composizione e la funzione del reticolo sarcoplasmatico è alterata nelle persone con la sindrome metabolica rispetto ai controlli magri. Questa conoscenza potrebbe fornire una nuova comprensione degli ostacoli a una terapia efficace, nuovi biomarcatori della progressione della malattia e obiettivi terapeutici innovativi per il diabete.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Soggetti di controllo
Inclusione:
Sedentario: nessun esercizio di routine, cammina <10.000 passi al giorno Età >18 e <65 Indice di massa corporea (BMI) <32 Sano all'esame fisico (il paziente è privo di malattie acute o croniche maggiori) Nessuna anomalia significativa nei laboratori di screening
Esclusione:
Attualmente su farmaci di prescrizione significativi diversi dai contraccettivi orali nelle donne Attualmente in gravidanza Uso attuale di tabacco
Soggetti con Sindrome Metabolica
Inclusione:
Sedentario: nessun esercizio di routine, camminata <10.000 passi al giorno Età >18 e <65 Indice di massa corporea (BMI) >30
Soddisfare almeno tre dei seguenti criteri dell'Adult Treatment Panel (ATP) III per la sindrome metabolica:
circonferenza della vita > o = 40 pollici negli uomini, > o = 35 pollici nelle donne trigliceridi nel sangue > o = 150 mg/dL colesterolo HDL nel sangue <40 mg/dL negli uomini, <50 nelle donne pressione sanguigna > o = 130 mmHg sistolica, o > o = 85 mmHg glicemia diastolica a digiuno > o = 100 mg/dL
Esclusione:
Diagnosi di diabete di tipo 2, malattia coronarica, cancro, malattie del fegato, dei polmoni o dei reni o qualsiasi altra malattia grave
Attualmente su farmaci di prescrizione significativi diversi da:
contraccettivi orali nelle donne Più di due farmaci standard per l'ipertensione di stadio 1 negli uomini o nelle donne (pressione arteriosa 140-159/90-99) Attuale gravidanza Attuale uso di tabacco
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
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Sindrome metabolica
Biopsia muscolare per determinare la composizione e la funzione del reticolo sarcoplasmatico, test orale di tolleranza al glucosio con livelli di insulina in punti temporali per determinare la sensibilità all'insulina, scansione DEXA per determinare massa muscolare magra e massa grassa
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Un membro del team di studio otterrà un piccolo campione di tessuto muscolare dalla coscia del paziente (muscolo vasto laterale).
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Controllo
Biopsia muscolare per determinare la composizione e la funzione del reticolo sarcoplasmatico, test orale di tolleranza al glucosio con livelli di insulina in punti temporali per determinare la sensibilità all'insulina, scansione DEXA per determinare massa muscolare magra e massa grassa
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Un membro del team di studio otterrà un piccolo campione di tessuto muscolare dalla coscia del paziente (muscolo vasto laterale).
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Composizione del reticolo sarcoplasmatico
Lasso di tempo: Visita di studio Settimana 4
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Preleveremo un campione di tessuto muscolare dalla coscia del soggetto (vastus lateralis) per quantificare il rapporto tra fosfatidilcolina e fosfatidiletanolammina del reticolo sarcoplasmatico, nonché l'attività di SERCA e la quantità di FAS e CEPT1 nel campione.
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Visita di studio Settimana 4
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sensibilità all'insulina
Lasso di tempo: Visita di studio settimana 4
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Eseguiremo un test orale di tolleranza al glucosio con i livelli di insulina ottenuti in ogni momento per determinare l'indice di Matsuda, una stima della sensibilità all'insulina.
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Visita di studio settimana 4
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Massa corporea magra e grassa
Lasso di tempo: Visita di studio settimana 4
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Effettueremo una scansione di assorbimetria a raggi X (DEXA) Duel Energy per approssimare la massa corporea magra e grassa dei soggetti dello studio.
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Visita di studio settimana 4
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Clay F. Semenkovich, M.D., Washington University School of Medicine
- Investigatore principale: Janet B McGill, M.D., Washington University School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Boule NG, Haddad E, Kenny GP, Wells GA, Sigal RJ. Effects of exercise on glycemic control and body mass in type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of controlled clinical trials. JAMA. 2001 Sep 12;286(10):1218-27. doi: 10.1001/jama.286.10.1218.
- Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, Abraham J, Adair T, Aggarwal R, Ahn SY, Alvarado M, Anderson HR, Anderson LM, Andrews KG, Atkinson C, Baddour LM, Barker-Collo S, Bartels DH, Bell ML, Benjamin EJ, Bennett D, Bhalla K, Bikbov B, Bin Abdulhak A, Birbeck G, Blyth F, Bolliger I, Boufous S, Bucello C, Burch M, Burney P, Carapetis J, Chen H, Chou D, Chugh SS, Coffeng LE, Colan SD, Colquhoun S, Colson KE, Condon J, Connor MD, Cooper LT, Corriere M, Cortinovis M, de Vaccaro KC, Couser W, Cowie BC, Criqui MH, Cross M, Dabhadkar KC, Dahodwala N, De Leo D, Degenhardt L, Delossantos A, Denenberg J, Des Jarlais DC, Dharmaratne SD, Dorsey ER, Driscoll T, Duber H, Ebel B, Erwin PJ, Espindola P, Ezzati M, Feigin V, Flaxman AD, Forouzanfar MH, Fowkes FG, Franklin R, Fransen M, Freeman MK, Gabriel SE, Gakidou E, Gaspari F, Gillum RF, Gonzalez-Medina D, Halasa YA, Haring D, Harrison JE, Havmoeller R, Hay RJ, Hoen B, Hotez PJ, Hoy D, Jacobsen KH, James SL, Jasrasaria R, Jayaraman S, Johns N, Karthikeyan G, Kassebaum N, Keren A, Khoo JP, Knowlton LM, Kobusingye O, Koranteng A, Krishnamurthi R, Lipnick M, Lipshultz SE, Ohno SL, Mabweijano J, MacIntyre MF, Mallinger L, March L, Marks GB, Marks R, Matsumori A, Matzopoulos R, Mayosi BM, McAnulty JH, McDermott MM, McGrath J, Mensah GA, Merriman TR, Michaud C, Miller M, Miller TR, Mock C, Mocumbi AO, Mokdad AA, Moran A, Mulholland K, Nair MN, Naldi L, Narayan KM, Nasseri K, Norman P, O'Donnell M, Omer SB, Ortblad K, Osborne R, Ozgediz D, Pahari B, Pandian JD, Rivero AP, Padilla RP, Perez-Ruiz F, Perico N, Phillips D, Pierce K, Pope CA 3rd, Porrini E, Pourmalek F, Raju M, Ranganathan D, Rehm JT, Rein DB, Remuzzi G, Rivara FP, Roberts T, De Leon FR, Rosenfeld LC, Rushton L, Sacco RL, Salomon JA, Sampson U, Sanman E, Schwebel DC, Segui-Gomez M, Shepard DS, Singh D, Singleton J, Sliwa K, Smith E, Steer A, Taylor JA, Thomas B, Tleyjeh IM, Towbin JA, Truelsen T, Undurraga EA, Venketasubramanian N, Vijayakumar L, Vos T, Wagner GR, Wang M, Wang W, Watt K, Weinstock MA, Weintraub R, Wilkinson JD, Woolf AD, Wulf S, Yeh PH, Yip P, Zabetian A, Zheng ZJ, Lopez AD, Murray CJ, AlMazroa MA, Memish ZA. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2095-128. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61728-0. Erratum In: Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
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- Funai K, Song H, Yin L, Lodhi IJ, Wei X, Yoshino J, Coleman T, Semenkovich CF. Muscle lipogenesis balances insulin sensitivity and strength through calcium signaling. J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):1229-40. doi: 10.1172/JCI65726. Epub 2013 Feb 8. Erratum In: J Clin Invest. 2013 Aug 1;123(8):3634.
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 201311099
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