Sarkoplasmisen retikulumin koostumus ja toiminta ihmisillä, joilla on metabolinen oireyhtymä (COMP-SR)
Fosfolipidiaineenvaihdunnan fysiologisten vaikutusten muokkaaminen liikalihavuudessa ja diabeteksessa; TAVOITE 4: Sarkoplasmisen retikulumin koostumus ja toiminta henkilöillä, joilla on metabolinen oireyhtymä
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Comp-SR-tutkimus tutkii lipidiaineenvaihdunnan roolia luurankolihasten keskeisissä aineenvaihduntareiteissä. Se on käännös aiemmasta hiirillä tehdystä tutkimuksesta, jossa tutkittiin tiettyjen lipidimetaboliaan osallistuvien avainentsyymien vaikutuksia ja toimintoja, joiden on havaittu liittyvän insuliiniresistenssiin. Nämä entsyymit ovat rasvahapposyntaasi (FAS), koliini/etanoliamiinifosfotransferaasi 1 (CEPT1) ja sarkoplasma-endoplasminen retikulumin ATPaasi (SERCA). Tutkijoiden tutkimuksen perusteella näyttää siltä, että näiden entsyymien aktiivisuus ja toiminta määrää tiettyjen fosfolipidien suhteen sarkoplasmisessa retikulumissa (SR), nimittäin fosfatidyylietanoliamiinin (PE) ja fosfatidyylikoliinin (PC). Lisäksi tutkijat ovat havainneet, että näiden fosfolipidien suhde korreloi hiiren insuliiniherkkyyden kanssa.
Neljän terveen ihmisen lihasbiopsioiden perusteella havaittiin, että ihmisen lihas sisältää samanlaisia fosfolipidejä ja fosfolipidisuhteita kuin hiirillä. Oletuksena on, että nämä fosfolipidikirjoitukset voivat ennustaa myös ihmisten metabolista tilaa. Tämän tutkimuksen erityistavoitteena on määrittää, onko sarkoplasmisen retikulumin koostumus ja toiminta muuttunut henkilöillä, joilla on metabolinen oireyhtymä, verrattuna laihaan kontrolliin. Tämä tieto voisi tarjota uutta ymmärrystä tehokkaan hoidon esteistä, taudin etenemisen uusista biomarkkereista ja innovatiivisista diabeteksen hoitokohteista.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Odotettu)
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Näytteenottomenetelmä
Tutkimusväestö
Kuvaus
Kontrollikohteet
Sisällytä:
Istuva: Ei rutiininomaista liikuntaa, kävely <10 000 askelta päivässä Ikä >18 ja <65 Painoindeksi (BMI) <32 Terve fyysisen tutkimuksen mukaan (potilaalla ei ole vakavaa akuuttia tai kroonista sairautta) Ei merkittäviä poikkeavuuksia seulontalaboratorioissa
Poissulkeminen:
Tällä hetkellä muita merkittäviä reseptilääkkeitä kuin suun kautta otettavia ehkäisyvalmisteita naisilla Raskaana Nykyinen tupakan käyttö
Koehenkilöt, joilla on metabolinen oireyhtymä
Sisällytä:
Istuva: Ei rutiininomaista liikuntaa, kävely <10 000 askelta päivässä Ikä >18 ja <65 Painoindeksi (BMI) >30
Täytä vähintään kolme seuraavista metabolisen oireyhtymän aikuisten hoitopaneelin (ATP) III kriteereistä:
vyötärön ympärysmitta > tai = 40 tuumaa miehillä, > tai = 35 tuumaa naisilla veren triglyseridit > tai = 150 mg/dl veren HDL-kolesteroli <40 mg/dl miehillä, <50 naisella verenpaine > tai = 130 mmHg systolinen, tai > tai = 85 mmHg diastolinen paastoverensokeri > tai = 100 mg/dl
Poissulkeminen:
Diagnoosin tyypin 2 diabetes, sepelvaltimotauti, syöpä, maksa-, keuhkosairaus tai munuaissairaus tai mikä tahansa muu vakava sairaus
Tällä hetkellä muita merkittäviä reseptilääkkeitä kuin:
suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet naisilla Enemmän kuin kaksi standardilääkettä vaiheen 1 verenpaineeseen miehillä tai naisilla (verenpaine 140-159/90-99) Raskaana Nykyinen tupakointi
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
Kohortit ja interventiot
Ryhmä/Kohortti |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Metabolinen oireyhtymä
Lihasbiopsia sarkoplasmisen retikulumin koostumuksen ja toiminnan määrittämiseksi, suun glukoositoleranssitesti insuliinitasoilla aikapisteissä insuliiniherkkyyden määrittämiseksi, DEXA-skannaus vähärasvaisen lihas- ja rasvamassan määrittämiseksi
|
Tutkimusryhmän jäsen ottaa pienen näytteen lihaskudosta potilaan reidestä (vastus lateralis lihas).
|
|
Ohjaus
Lihasbiopsia sarkoplasmisen retikulumin koostumuksen ja toiminnan määrittämiseksi, suun glukoositoleranssitesti insuliinitasoilla aikapisteissä insuliiniherkkyyden määrittämiseksi, DEXA-skannaus vähärasvaisen lihas- ja rasvamassan määrittämiseksi
|
Tutkimusryhmän jäsen ottaa pienen näytteen lihaskudosta potilaan reidestä (vastus lateralis lihas).
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Sarkoplasmisen retikulumin koostumus
Aikaikkuna: Opintovierailu viikko 4
|
Otamme lihaskudosnäytteen potilaan reidestä (vastus lateralis) määrittääksemme sarkoplasmisen retikulumin fosfatidyylikoliinin ja fosfatidyylietanoliamiinin suhteen sekä SERCA-aktiivisuuden sekä FAS- ja CEPT1-määrän näytteessä.
|
Opintovierailu viikko 4
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Insuliiniherkkyys
Aikaikkuna: Opintokäynti viikko 4
|
Suoritamme suun kautta otettavan glukoosinsietotestin insuliinitasoilla, jotka on saatu kullakin aikapisteellä, määrittääksemme Matsuda-indeksin, joka on arvio insuliiniherkkyydestä.
|
Opintokäynti viikko 4
|
|
Laiha ja rasvainen kehon massa
Aikaikkuna: Opintokäynti viikko 4
|
Suoritamme Duel Energy X-ray absorptiometry (DEXA) -skannauksen arvioidaksemme koehenkilöiden vähärasvaista ja rasvaista painoa.
|
Opintokäynti viikko 4
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Tutkijat
- Päätutkija: Clay F. Semenkovich, M.D., Washington University School of Medicine
- Päätutkija: Janet B McGill, M.D., Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Yleiset julkaisut
- Boule NG, Haddad E, Kenny GP, Wells GA, Sigal RJ. Effects of exercise on glycemic control and body mass in type 2 diabetes mellitus: a meta-analysis of controlled clinical trials. JAMA. 2001 Sep 12;286(10):1218-27. doi: 10.1001/jama.286.10.1218.
- Lozano R, Naghavi M, Foreman K, Lim S, Shibuya K, Aboyans V, Abraham J, Adair T, Aggarwal R, Ahn SY, Alvarado M, Anderson HR, Anderson LM, Andrews KG, Atkinson C, Baddour LM, Barker-Collo S, Bartels DH, Bell ML, Benjamin EJ, Bennett D, Bhalla K, Bikbov B, Bin Abdulhak A, Birbeck G, Blyth F, Bolliger I, Boufous S, Bucello C, Burch M, Burney P, Carapetis J, Chen H, Chou D, Chugh SS, Coffeng LE, Colan SD, Colquhoun S, Colson KE, Condon J, Connor MD, Cooper LT, Corriere M, Cortinovis M, de Vaccaro KC, Couser W, Cowie BC, Criqui MH, Cross M, Dabhadkar KC, Dahodwala N, De Leo D, Degenhardt L, Delossantos A, Denenberg J, Des Jarlais DC, Dharmaratne SD, Dorsey ER, Driscoll T, Duber H, Ebel B, Erwin PJ, Espindola P, Ezzati M, Feigin V, Flaxman AD, Forouzanfar MH, Fowkes FG, Franklin R, Fransen M, Freeman MK, Gabriel SE, Gakidou E, Gaspari F, Gillum RF, Gonzalez-Medina D, Halasa YA, Haring D, Harrison JE, Havmoeller R, Hay RJ, Hoen B, Hotez PJ, Hoy D, Jacobsen KH, James SL, Jasrasaria R, Jayaraman S, Johns N, Karthikeyan G, Kassebaum N, Keren A, Khoo JP, Knowlton LM, Kobusingye O, Koranteng A, Krishnamurthi R, Lipnick M, Lipshultz SE, Ohno SL, Mabweijano J, MacIntyre MF, Mallinger L, March L, Marks GB, Marks R, Matsumori A, Matzopoulos R, Mayosi BM, McAnulty JH, McDermott MM, McGrath J, Mensah GA, Merriman TR, Michaud C, Miller M, Miller TR, Mock C, Mocumbi AO, Mokdad AA, Moran A, Mulholland K, Nair MN, Naldi L, Narayan KM, Nasseri K, Norman P, O'Donnell M, Omer SB, Ortblad K, Osborne R, Ozgediz D, Pahari B, Pandian JD, Rivero AP, Padilla RP, Perez-Ruiz F, Perico N, Phillips D, Pierce K, Pope CA 3rd, Porrini E, Pourmalek F, Raju M, Ranganathan D, Rehm JT, Rein DB, Remuzzi G, Rivara FP, Roberts T, De Leon FR, Rosenfeld LC, Rushton L, Sacco RL, Salomon JA, Sampson U, Sanman E, Schwebel DC, Segui-Gomez M, Shepard DS, Singh D, Singleton J, Sliwa K, Smith E, Steer A, Taylor JA, Thomas B, Tleyjeh IM, Towbin JA, Truelsen T, Undurraga EA, Venketasubramanian N, Vijayakumar L, Vos T, Wagner GR, Wang M, Wang W, Watt K, Weinstock MA, Weintraub R, Wilkinson JD, Woolf AD, Wulf S, Yeh PH, Yip P, Zabetian A, Zheng ZJ, Lopez AD, Murray CJ, AlMazroa MA, Memish ZA. Global and regional mortality from 235 causes of death for 20 age groups in 1990 and 2010: a systematic analysis for the Global Burden of Disease Study 2010. Lancet. 2012 Dec 15;380(9859):2095-128. doi: 10.1016/S0140-6736(12)61728-0. Erratum In: Lancet. 2013 Feb 23;381(9867):628. AlMazroa, Mohammad A [added]; Memish, Ziad A [added].
- Finucane MM, Stevens GA, Cowan MJ, Danaei G, Lin JK, Paciorek CJ, Singh GM, Gutierrez HR, Lu Y, Bahalim AN, Farzadfar F, Riley LM, Ezzati M; Global Burden of Metabolic Risk Factors of Chronic Diseases Collaborating Group (Body Mass Index). National, regional, and global trends in body-mass index since 1980: systematic analysis of health examination surveys and epidemiological studies with 960 country-years and 9.1 million participants. Lancet. 2011 Feb 12;377(9765):557-67. doi: 10.1016/S0140-6736(10)62037-5. Epub 2011 Feb 3.
- Regensteiner JG, Sippel J, McFarling ET, Wolfel EE, Hiatt WR. Effects of non-insulin-dependent diabetes on oxygen consumption during treadmill exercise. Med Sci Sports Exerc. 1995 Jun;27(6):875-81.
- Funai K, Song H, Yin L, Lodhi IJ, Wei X, Yoshino J, Coleman T, Semenkovich CF. Muscle lipogenesis balances insulin sensitivity and strength through calcium signaling. J Clin Invest. 2013 Mar;123(3):1229-40. doi: 10.1172/JCI65726. Epub 2013 Feb 8. Erratum In: J Clin Invest. 2013 Aug 1;123(8):3634.
- McGarry JD. What if Minkowski had been ageusic? An alternative angle on diabetes. Science. 1992 Oct 30;258(5083):766-70. doi: 10.1126/science.1439783.
- Kiens B. Skeletal muscle lipid metabolism in exercise and insulin resistance. Physiol Rev. 2006 Jan;86(1):205-43. doi: 10.1152/physrev.00023.2004.
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)
Opintojen valmistuminen (Odotettu)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 201311099
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .
Kliiniset tutkimukset Metabolinen oireyhtymä
-
Scripps Whittier Diabetes InstituteValmisCardio-metabolic Care-Team Intervention (CMC-TI)
Kliiniset tutkimukset lihasbiopsia
-
Centre Hospitalier Universitaire de NiceRekrytointi
-
Assistance Publique Hopitaux De MarseilleAktiivinen, ei rekrytointiEi-pienisoluiset keuhkosyöpäpotilaatRanska
-
Aquyre Bioscience, IncBoston University; Fox Chase Cancer Center; Johnson & JohnsonRekrytointi
-
NeoDynamics ABRekrytointiRintasyöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
Owlstone LtdValmisKeuhkosyöpäYhdistynyt kuningaskunta
-
Cliniques universitaires Saint-Luc- Université...Université de LiègeRekrytointiUudet kystisen fibroosin transmembraanisen konduktanssin säätimen (CFTR) toiminnon merkit hikoilussaKystinen fibroosi | BiomarkkeritBelgia
-
City of Hope Medical CenterNational Cancer Institute (NCI)ValmisGenito-virtsateiden kasvainYhdysvallat
-
Centre Oscar LambretValmis
-
Owlstone LtdCambridge University Hospitals NHS Foundation TrustValmisNon Inferiority Trial nCOVID-19:n havaitsemiseksi uloshengityshengitysaerosolien analysoinnin avullaCOVIDYhdistynyt kuningaskunta
-
Owlstone LtdRekrytointiKeuhkosyöpäYhdistynyt kuningaskunta, Tšekki, Unkari