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Studio di Pembrolizumab (MK-3475) rispetto alle chemioterapie a base di platino nei partecipanti con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico (MK-3475-024/KEYNOTE-024)

17 maggio 2022 aggiornato da: Merck Sharp & Dohme LLC

Uno studio di fase III randomizzato in aperto su pembrolizumab rispetto alla chemioterapia a base di platino in soggetti 1L con carcinoma polmonare non a piccole cellule metastatico forte PD-L1

Questo è uno studio per valutare l'efficacia e la sicurezza di pembrolizumab (MK-3475/SCH 900475) rispetto alle chemioterapie a base di platino standard di cura (SOC) nel trattamento di partecipanti con stadio IV non precedentemente trattato, ligando della morte cellulare programmata 1 (PD) -L1) carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ad espressione forte. L'ipotesi principale di questo studio è che i partecipanti con NSCLC forte PD-L1 avranno una sopravvivenza libera da progressione (PFS) più lunga, come valutato dai criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) quando trattati con pembrolizumab rispetto a quando trattati con SOC chemioterapie a base di platino.

Con l'emendamento 09 (20 dicembre 2017), una volta che i partecipanti avranno raggiunto l'obiettivo dello studio o lo studio sarà terminato, i partecipanti saranno interrotti da questo studio e arruolati in uno studio di estensione per continuare le valutazioni e il trattamento definiti dal protocollo.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase di trattamento: i partecipanti randomizzati a pembrolizumab saranno trattati per un massimo di 35 cicli o fino a quando si verifica una malattia progressiva documentata (PD). I partecipanti randomizzati alle chemioterapie SOC saranno trattati con il loro farmaco in studio randomizzato per un massimo di 4-6 cicli. Successivamente, i partecipanti con istologie non squamose possono scegliere di essere trattati con pemetrexed di mantenimento per il resto dello studio o fino alla progressione della malattia, eventi avversi inaccettabili (EA), malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento, decisione dello sperimentatore di ritiro del partecipante, mancato rispetto del trattamento in studio o dei requisiti delle procedure, il partecipante riceve 35 trattamenti del trattamento in studio (solo braccio pembrolizumab) o motivi amministrativi. I partecipanti che ricevono pembrolizumab che interrompono la somministrazione del farmaco dopo aver ricevuto 35 trattamenti in studio per motivi diversi dalla progressione della malattia o dall'intollerabilità, o i partecipanti che ottengono una risposta completa e interrompono il trattamento in studio possono essere idonei per il ritrattamento con pembrolizumab dopo aver sperimentato la progressione della malattia. La decisione di ritirarsi con un secondo ciclo di pembrolizumab sarà a discrezione dello sperimentatore solo se i partecipanti soddisfano i criteri per il ritrattamento e lo studio è in corso. Il ritrattamento (secondo corso) è limitato a 17 cicli. I partecipanti randomizzati a ricevere la chemioterapia SOC possono essere idonei a ricevere pembrolizumab se vengono soddisfatti i criteri per il passaggio.

Fase di passaggio: questo è applicabile solo per i partecipanti randomizzati a ricevere SOC. I partecipanti idonei saranno trattati con pembrolizumab per il resto dello studio o fino alla progressione della malattia, eventi avversi inaccettabili, malattia intercorrente che impedisce l'ulteriore somministrazione del trattamento, decisione dello sperimentatore di ritirare il partecipante, non conformità con il trattamento dello studio o i requisiti delle procedure, il partecipante riceve 35 trattamenti del trattamento in studio (solo braccio pembrolizumab) o motivi amministrativi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

305

Fase

  • Fase 3

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi istologica o citologica di NSCLC in stadio IV privo di mutazione sensibilizzante del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e/o traslocazione della chinasi del linfoma anaplastico (ALK) e non ha ricevuto un precedente trattamento chemioterapico sistemico per il NSCLC metastatico
  • Almeno una lesione misurabile radiograficamente secondo RECIST 1.1
  • Aspettativa di vita di almeno 3 mesi
  • Performance status di 0 o 1 sul Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG).
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Nessuna storia di precedente tumore maligno, ad eccezione di carcinoma basocellulare della pelle, carcinoma superficiale della vescica, carcinoma a cellule squamose della pelle o carcinoma cervicale in situ, o è stato sottoposto a terapia potenzialmente curativa senza evidenza di recidiva della malattia per 5 anni dall'inizio di tale terapia
  • A condizione che tessuto tumorale fissato in formalina appena ottenuto da una biopsia di un tumore al momento o DOPO che sia stata fatta la diagnosi di malattia metastatica E da un sito non precedentemente irradiato
  • Tumore a forte espressione di PD-L1 come determinato dall'immunoistochimica (IHC) presso un laboratorio centrale
  • Le partecipanti di sesso femminile devono avere un test di gravidanza negativo allo screening se potenzialmente fertili o non potenzialmente fertili
  • Le partecipanti di sesso femminile in età fertile e i partner maschi con partner di sesso femminile in età fertile devono accettare di utilizzare 2 metodi contraccettivi di barriera adeguati durante lo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio e fino a 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia

Criteri di esclusione:

  • Mutazione sensibilizzante EGFR e/o traslocazione ALK
  • Ha ricevuto una terapia sistemica per il trattamento del NSCLC in stadio IV. Il completamento del trattamento con chemioterapia e/o radioterapia come parte della terapia neoadiuvante/adiuvante è consentito purché la terapia sia stata completata almeno 6 mesi prima della diagnosi di malattia metastatica.
  • Attualmente partecipa o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale o utilizza un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Il campione di tumore non è valutabile per l'espressione di PD-L1 dal laboratorio centrale
  • Ricezione di terapia steroidea sistemica < 3 giorni prima della prima dose del farmaco in studio o ricezione di qualsiasi altra forma di farmaco immunosoppressivo
  • Si prevede che richieda qualsiasi altra forma di terapia antineoplastica sistemica o localizzata durante lo studio
  • - Ricevuto precedente chemioterapia citotossica sistemica, terapia biologica, chirurgia maggiore entro 3 settimane dalla prima dose del farmaco in studio; - ricevuto radioterapia toracica > 30 gray (Gy) entro 6 mesi dalla prima dose del farmaco oggetto dello studio
  • Ricevuta una precedente terapia con una proteina anti-morte cellulare programmata 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, ligando anti-morte cellulare programmata 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligando 4-1BB , un membro della famiglia del recettore del fattore di necrosi tumorale [TNFR]), o anticorpo anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaco mirato specificamente alla co-cellula T -stimolazione o percorsi checkpoint)
  • Ha metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) non trattate e/o meningite carcinomatosa
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • Trapianto di tessuto/organo solido allogenico
  • Malattia polmonare interstiziale o polmonite che ha richiesto steroidi per via orale o IV
  • - Ricevuto o riceverà un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del farmaco in studio
  • Infezione attiva che richiede terapia sistemica EV
  • Storia nota del virus dell'immunodeficienza umana (HIV)
  • Tubercolosi attiva nota o epatite B o C
  • Disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze noti che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti dello studio
  • È, al momento della firma del consenso informato, un consumatore abituale (compreso l'"uso ricreativo") di droghe illecite o ha avuto una storia recente (nell'ultimo anno) di abuso di sostanze (compreso l'alcol)
  • Gravidanza o allattamento, o in attesa di concepire o generare figli durante lo studio e fino a 120 giorni dopo l'ultima dose di pembrolizumab o 180 giorni dopo l'ultima dose di chemioterapia SOC
  • Membro diretto della famiglia che è sito sperimentale o personale sponsor direttamente coinvolto in questo studio

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Pembrolizumab
I partecipanti ricevono pembrolizumab 200 mg, somministrato come infusione endovenosa (IV) il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per un massimo di 35 cicli.
Droga: Pembrolizumab
Soluzione di pembrolizumab EV
Altri nomi:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Comparatore attivo: Paclitaxel + Carboplatino
I partecipanti ricevono paclitaxel 200 mg/m^2 e carboplatino Area Under the Curve (AUC) 5 o 6, somministrati come infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per 4-6 cicli seguiti da pemetrexed opzionale 500 mg/m^2 mantenimento ogni tre settimane (Q3W) per i partecipanti con istologie non squamose per il resto dello studio o fino alla PD documentata o all'interruzione del partecipante. Se si verifica PD, i partecipanti potrebbero essere in grado di ricevere pembrolizumab Q3W in un secondo ciclo di trattamento.
Droga: Paclitaxel
Soluzione di paclitaxel IV
Droga: Carboplatino
Soluzione di carboplatino IV
Droga: Pemetrexed
Pemetrexed polvere liofilizzata per infusione
Comparatore attivo: Pemetrexed + Carboplatino
I partecipanti ricevono pemetrexed 500 mg/m^2 e carboplatino AUC 5 o 6, infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per 4-6 cicli; i partecipanti con istologie non squamose possono quindi ricevere pemetrexed 500 mg/m^2 il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni come terapia di mantenimento per il resto dello studio o fino alla PD documentata o all'interruzione del partecipante. Se si verifica PD, i partecipanti potrebbero essere in grado di ricevere pembrolizumab Q3W in un secondo ciclo di trattamento.
Droga: Carboplatino
Soluzione di carboplatino IV
Droga: Pemetrexed
Pemetrexed polvere liofilizzata per infusione
Comparatore attivo: Pemetrexed+Cisplatino
I partecipanti ricevono pemetrexed 500 mg/m^2 e cisplatino 75 mg/m^2, somministrati come infusione endovenosa il giorno 1 di ciascun ciclo di 21 giorni per 4-6 cicli seguiti da pemetrexed 500 mg/m^2 facoltativo di mantenimento ogni 3 settimane per il resto dello studio o fino alla PD documentata o all'interruzione del partecipante. Se si verifica PD, i partecipanti potrebbero essere in grado di ricevere pembrolizumab Q3W in un secondo ciclo di trattamento.
Droga: Cisplatino
Soluzione di cisplatino IV
Droga: Pemetrexed
Pemetrexed polvere liofilizzata per infusione
Comparatore attivo: Gemcitabina + Carboplatino
I partecipanti ricevono gemcitabina 1250 mg/m^2, somministrata come infusione endovenosa nei giorni 1 e 8 di ciascun ciclo di 21 giorni e carboplatino AUC 5 o 6, somministrato come infusione endovenosa nel giorno 1 di un ciclo di 21 giorni, per 4-6 cicli o fino alla PD documentata o all'interruzione del partecipante. Se si verifica PD, i partecipanti potrebbero essere in grado di ricevere pembrolizumab Q3W in un secondo ciclo di trattamento.
Droga: Carboplatino
Soluzione di carboplatino IV
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina polvere liofilizzata per infusione
Comparatore attivo: Gemcitabina+Cisplatino
I partecipanti ricevono gemcitabina 1250 mg/m^2, somministrata come infusione endovenosa nei giorni 1 e 8 di ogni ciclo di 21 giorni e cisplatino 75 mg/m^2, somministrata come infusione endovenosa il giorno 1 di ogni ciclo di 21 giorni per 4- 6 cicli o fino a PD documentata o interruzione del partecipante. Se si verifica PD, i partecipanti potrebbero essere in grado di ricevere pembrolizumab Q3W in un secondo ciclo di trattamento.
Droga: Cisplatino
Soluzione di cisplatino IV
Droga: Gemcitabina
Gemcitabina polvere liofilizzata per infusione

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza libera da progressione (PFS) al mese 6
Lasso di tempo: Mese 6
La PFS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla progressione documentata della malattia secondo i criteri di valutazione della risposta nei tumori solidi versione 1.1 (RECIST 1.1) o il decesso dovuto a qualsiasi causa, a seconda di quale si sia verificata per prima, e si è basata sulla revisione in cieco di radiologi centrali indipendenti (BICR). La malattia progressiva (PD) è stata definita come un aumento ≥20% della somma dei diametri delle lesioni bersaglio e un aumento assoluto di ≥5 mm. (Nota: anche la comparsa di una o più nuove lesioni è stata considerata progressione). I partecipanti sono stati valutati ogni 9 settimane con immagini radiografiche per valutare la loro risposta al trattamento. Il limite dei dati era il 09 maggio 2016. È stato calcolato il tasso di PFS al mese 6.
Mese 6

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di sopravvivenza globale (OS).
Lasso di tempo: 12 mesi
La OS è stata definita come il tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa. I partecipanti senza morte documentata al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo follow-up. Il limite dei dati era il 10 luglio 2017. Viene presentata la percentuale mediana di OS a 12 mesi.
12 mesi
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: Fino a ~1,6 anni
L'ORR è stata definita come la percentuale di partecipanti nella popolazione analizzata che ha sperimentato una risposta completa (CR; scomparsa di tutte le lesioni target) o una risposta parziale (PR; almeno una diminuzione del 30% nella somma dei diametri delle lesioni target) ed è stata valutato utilizzando RECIST 1.1 basato sulla valutazione BICR. L'ORR è stato valutato dall'arruolamento/inizio del trattamento di un partecipante fino al limite dei dati del 09 maggio 2016. L'ORR viene presentato per ciascun gruppo di trattamento.
Fino a ~1,6 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

25 agosto 2014

Completamento primario (Effettivo)

9 maggio 2016

Completamento dello studio (Effettivo)

27 maggio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

16 maggio 2014

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

16 maggio 2014

Primo Inserito (Stima)

20 maggio 2014

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

13 giugno 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 3475-024
  • 142728 (Identificatore di registro: JAPIC)
  • MK-3475-024 (Altro identificatore: Merck Protocol Number)
  • 2014-000323-25 (Numero EudraCT)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

SÌ

Descrizione del piano IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Carcinoma polmonare non a piccole cellule

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