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Étude du pembrolizumab (MK-3475) par rapport aux chimiothérapies à base de platine chez des participants atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique (MK-3475-024/KEYNOTE-024)

17 mai 2022 mis à jour par: Merck Sharp & Dohme LLC

Un essai randomisé ouvert de phase III comparant le pembrolizumab à la chimiothérapie à base de platine chez des sujets 1L atteints d'un cancer du poumon non à petites cellules métastatique fort PD-L1

Il s'agit d'une étude visant à évaluer l'efficacité et l'innocuité du pembrolizumab (MK-3475/SCH 900475) par rapport aux chimiothérapies à base de platine standard de soins (SOC) dans le traitement des participants atteints de stade IV non traité auparavant, ligand de mort cellulaire programmée 1 (PD -L1) cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) à forte expression. L'hypothèse principale de cette étude est que les participants atteints d'un NSCLC PD-L1 fort auront une survie sans progression (PFS) plus longue, telle qu'évaluée par les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) lorsqu'ils sont traités avec pembrolizumab que lorsqu'ils sont traités avec SOC chimiothérapies à base de platine.

Avec l'amendement 09 (20 décembre 2017), une fois que les participants ont atteint l'objectif de l'étude ou que l'étude est terminée, les participants seront retirés de cette étude et inscrits dans une étude d'extension pour poursuivre les évaluations et le traitement définis par le protocole.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Phase de traitement : les participants randomisés pour le pembrolizumab seront traités jusqu'à 35 cycles ou jusqu'à l'apparition d'une maladie évolutive (MP) documentée. Les participants randomisés pour les chimiothérapies SOC seront traités avec leur médicament à l'étude randomisé pendant 4 à 6 cycles maximum. Après cela, les participants avec des histologies non squameuses peuvent choisir d'être traités avec du pemetrexed d'entretien pour le reste de l'étude ou jusqu'à la progression de la maladie, des événements indésirables (EI) inacceptables, une maladie intercurrente qui empêche l'administration ultérieure du traitement, la décision de l'investigateur de retirer le participant, non-respect des exigences du traitement ou des procédures de l'étude, le participant reçoit 35 traitements du traitement de l'étude (bras pembrolizumab uniquement), ou raisons administratives. Les participants recevant du pembrolizumab qui arrêtent l'administration du médicament après avoir reçu 35 traitements à l'étude pour des raisons autres que la progression ou l'intolérance de la maladie, ou les participants qui obtiennent une réponse complète et arrêtent le traitement à l'étude peuvent être éligibles pour un retraitement avec du pembrolizumab en cas de progression de la maladie. La décision de se retirer avec un deuxième cours de pembrolizumab sera à la discrétion de l'investigateur uniquement si les participants répondent aux critères de retraitement et que l'étude est en cours. Le retraitement (seconde cure) est limité à 17 cycles. Les participants randomisés pour recevoir une chimiothérapie SOC peuvent être éligibles pour recevoir du pembrolizumab si les critères de changement sont remplis.

Phase de basculement : cela ne s'applique qu'aux participants randomisés pour recevoir le SOC. Les participants éligibles seront traités par pembrolizumab pour le reste de l'étude ou jusqu'à progression de la maladie, EI inacceptables, maladie intercurrente qui empêche la poursuite de l'administration du traitement, décision de l'investigateur de retirer le participant, non-conformité au traitement de l'étude ou aux exigences des procédures, le participant reçoit 35 traitements du traitement de l'étude (bras pembrolizumab uniquement) ou des raisons administratives.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

305

Phase

  • Phase 3

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Diagnostic histologique ou cytologique de CPNPC de stade IV dépourvu de mutation sensibilisante du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et/ou de translocation de la kinase du lymphome anaplasique (ALK), et n'ayant reçu aucun traitement de chimiothérapie systémique antérieur pour leur CPNPC métastatique
  • Au moins une lésion radiographiquement mesurable selon RECIST 1.1
  • Espérance de vie d'au moins 3 mois
  • Statut de performance de 0 ou 1 sur le statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG)
  • Fonction organique adéquate
  • Aucun antécédent de malignité, à l'exception d'un carcinome basocellulaire de la peau, d'un cancer superficiel de la vessie, d'un carcinome épidermoïde de la peau ou d'un cancer in situ du col de l'utérus, ou a subi un traitement potentiellement curatif sans signe de récidive de cette maladie pendant 5 ans depuis le début de cette thérapie
  • Fourni du tissu tumoral fixé au formol nouvellement obtenu à partir d'une biopsie d'une tumeur au moment ou APRÈS que le diagnostic de maladie métastatique a été posé ET à partir d'un site non irradié auparavant
  • Tumeur exprimant fortement PD-L1, déterminée par immunohistochimie (IHC) dans un laboratoire central
  • Les participantes doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection si elles sont en âge de procréer ou si elles ne sont pas en âge de procréer
  • Les participantes en âge de procréer et les partenaires masculins avec des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser 2 méthodes de contraception de barrière adéquates pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude et jusqu'à 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie.

Critère d'exclusion:

  • Mutation sensibilisante à l'EGFR et/ou translocation ALK
  • A reçu une thérapie systémique pour le traitement de son NSCLC de stade IV. L'achèvement du traitement par chimiothérapie et/ou radiothérapie dans le cadre d'un traitement néoadjuvant/adjuvant est autorisé tant que le traitement a été terminé au moins 6 mois avant le diagnostic de la maladie métastatique.
  • Participe actuellement ou a participé à une étude d'un agent expérimental ou utilise un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude
  • L'échantillon de tumeur n'est pas évaluable pour l'expression de PD-L1 par le laboratoire central
  • Recevoir une corticothérapie systémique < 3 jours avant la première dose du médicament à l'étude ou recevoir toute autre forme de médicament immunosuppresseur
  • Devrait nécessiter toute autre forme de traitement antinéoplasique systémique ou localisé pendant l'étude
  • A reçu une chimiothérapie cytotoxique systémique antérieure, une thérapie biologique, une intervention chirurgicale majeure dans les 3 semaines suivant la première dose du médicament à l'étude ; a reçu une radiothérapie thoracique de> 30 gray (Gy) dans les 6 mois suivant la première dose du médicament à l'étude
  • Traitement antérieur avec une protéine de mort cellulaire anti-programmée 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-mort cellulaire programmée-ligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (ligand 4-1BB , membre de la famille des récepteurs du facteur de nécrose tumorale [TNFR]), ou un anticorps anti-Cytotoxic T-lymphocyte-associated antigen-4 (anti-CTLA-4) (y compris l'ipilimumab ou tout autre anticorps ou médicament ciblant spécifiquement la cellule T co -voies de stimulation ou de point de contrôle)
  • A des métastases du système nerveux central (SNC) non traitées et/ou une méningite carcinomateuse
  • Maladie auto-immune active ayant nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années
  • Greffe allogénique de tissus/organes solides
  • Maladie pulmonaire interstitielle ou pneumonite ayant nécessité des stéroïdes oraux ou IV
  • A reçu ou recevra un vaccin vivant dans les 30 jours précédant la première dose du médicament à l'étude
  • Infection active nécessitant un traitement systémique IV
  • Antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
  • Tuberculose active connue, ou hépatite B ou C
  • Troubles psychiatriques ou de toxicomanie connus qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'étude
  • Est, au moment de la signature du consentement éclairé, un utilisateur régulier (y compris "l'utilisation récréative") de toute drogue illicite ou a des antécédents récents (au cours de la dernière année) de toxicomanie (y compris l'alcool)
  • Enceinte ou allaitante, ou prévoyant de concevoir ou d'avoir des enfants pendant l'étude et pendant 120 jours après la dernière dose de pembrolizumab ou 180 jours après la dernière dose de chimiothérapie SOC
  • Membre de la famille immédiate qui est le site d'investigation ou le personnel du parrain directement impliqué dans cette étude

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Pembrolizumab
Les participants reçoivent 200 mg de pembrolizumab, administrés par perfusion intraveineuse (IV) le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant un maximum de 35 cycles.
Médicament: Pembrolizumab
Solution IV de pembrolizumab
Autres noms:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Comparateur actif: Paclitaxel+Carboplatine
Les participants reçoivent du paclitaxel 200 mg/m^2 et du carboplatine Area Under the Curve (AUC) 5 ou 6, administrés en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 à 6 cycles suivis de pemetrexed facultatif 500 mg/m^2 maintenance toutes les trois semaines (Q3W) pour les participants présentant des histologies non squameuses pour le reste de l'étude ou jusqu'à l'arrêt documenté de la MP ou du participant. En cas de MP, les participants peuvent être en mesure de recevoir du pembrolizumab Q3W dans un deuxième cycle de traitement.
Médicament: Paclitaxel
Solution IV de paclitaxel
Médicament: Carboplatine
Solution de carboplatine IV
Médicament: Pémétrexed
Pemetrexed Poudre lyophilisée pour perfusion
Comparateur actif: Pemetrexed+Carboplatine
Les participants reçoivent du pemetrexed 500 mg/m^2 et du carboplatine ASC 5 ou 6, perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 à 6 cycles ; les participants présentant des histologies non squameuses peuvent ensuite recevoir du pemetrexed 500 mg/m^2 le jour 1 de chaque cycle de 21 jours en tant que traitement d'entretien pour le reste de l'étude ou jusqu'à ce que la MP soit documentée ou l'arrêt du participant. En cas de MP, les participants peuvent être en mesure de recevoir du pembrolizumab Q3W dans un deuxième cycle de traitement.
Médicament: Carboplatine
Solution de carboplatine IV
Médicament: Pémétrexed
Pemetrexed Poudre lyophilisée pour perfusion
Comparateur actif: Pemetrexed+Cisplatine
Les participants reçoivent du pemetrexed 500 mg/m^2 et du cisplatine 75 mg/m^2, administrés sous forme de perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4 à 6 cycles, suivis d'un entretien facultatif de pemetrexed 500 mg/m^2 Q3W pour le reste de l'étude ou jusqu'à ce que le PD soit documenté ou l'arrêt du participant. En cas de MP, les participants peuvent être en mesure de recevoir du pembrolizumab Q3W dans un deuxième cycle de traitement.
Médicament: Cisplatine
Solution IV de cisplatine
Médicament: Pémétrexed
Pemetrexed Poudre lyophilisée pour perfusion
Comparateur actif: Gemcitabine+Carboplatine
Les participants reçoivent de la gemcitabine 1 250 mg/m^2, administrée en perfusion IV les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours et l'ASC du carboplatine 5 ou 6, administrée en perfusion IV le jour 1 d'un cycle de 21 jours, pendant 4 à 6 jours. cycles ou jusqu'à l'arrêt documenté du PD ou du participant. En cas de MP, les participants peuvent être en mesure de recevoir du pembrolizumab Q3W dans un deuxième cycle de traitement.
Médicament: Carboplatine
Solution de carboplatine IV
Médicament: Gemcitabine
Poudre lyophilisée de gemcitabine pour perfusion
Comparateur actif: Gemcitabine+Cisplatine
Les participants reçoivent de la gemcitabine 1250 mg/m^2, administrée en perfusion IV les jours 1 et 8 de chaque cycle de 21 jours et du cisplatine 75 mg/m^2, administré en perfusion IV le jour 1 de chaque cycle de 21 jours pendant 4- 6 cycles ou jusqu'à l'arrêt documenté du PD ou du participant. En cas de MP, les participants peuvent être en mesure de recevoir du pembrolizumab Q3W dans un deuxième cycle de traitement.
Médicament: Cisplatine
Solution IV de cisplatine
Médicament: Gemcitabine
Poudre lyophilisée de gemcitabine pour perfusion

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie sans progression (PFS) au mois 6
Délai: Mois 6
La SSP a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la progression documentée de la maladie selon les critères d'évaluation de la réponse dans les tumeurs solides version 1.1 (RECIST 1.1) ou le décès quelle qu'en soit la cause, selon la première éventualité, et était basée sur l'examen en aveugle des radiologues centraux indépendants (BICR). La maladie progressive (MP) a été définie comme une augmentation ≥ 20 % de la somme des diamètres des lésions cibles et une augmentation absolue de ≥ 5 mm. (Remarque : l'apparition d'une ou plusieurs nouvelles lésions était également considérée comme une progression). Les participants ont été évalués toutes les 9 semaines avec une imagerie radiographique pour évaluer leur réponse au traitement. La date limite des données était le 9 mai 2016. Le taux de SSP au mois 6 a été calculé.
Mois 6

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Taux de survie globale (SG)
Délai: 12 mois
La SG a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les participants sans décès documenté au moment de l'analyse ont été censurés à la date du dernier suivi. La date limite des données était le 10 juillet 2017. Le taux médian de SG à 12 mois est présenté.
12 mois
Taux de réponse objective (ORR)
Délai: Jusqu'à ~1,6 ans
L'ORR a été défini comme le pourcentage de participants dans la population d'analyse qui ont obtenu une réponse complète (RC ; disparition de toutes les lésions cibles) ou une réponse partielle (RP ; diminution d'au moins 30 % de la somme des diamètres des lésions cibles) et a été évalué à l'aide de RECIST 1.1 basé sur l'évaluation BICR. Le TRO a été évalué à partir de l'inscription/du début du traitement d'un participant jusqu'à la date limite des données du 09-mai-2016. L'ORR est présenté pour chaque groupe de traitement.
Jusqu'à ~1,6 ans

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Merck Sharp & Dohme LLC

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

25 août 2014

Achèvement primaire (Réel)

9 mai 2016

Achèvement de l'étude (Réel)

27 mai 2021

Dates d'inscription aux études

Première soumission

16 mai 2014

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

16 mai 2014

Première publication (Estimation)

20 mai 2014

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

13 juin 2022

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

17 mai 2022

Dernière vérification

1 mai 2022

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 3475-024
  • 142728 (Identificateur de registre: JAPIC)
  • MK-3475-024 (Autre identifiant: Merck Protocol Number)
  • 2014-000323-25 (Numéro EudraCT)

Plan pour les données individuelles des participants (IPD)

Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?

OUI

Description du régime IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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