Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie pembrolizumabu (MK-3475) ve srovnání s chemoterapiemi na bázi platiny u účastníků s metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic (MK-3475-024/KEYNOTE-024)

17. května 2022 aktualizováno: Merck Sharp & Dohme LLC

Randomizovaná otevřená studie fáze III s pembrolizumabem versus chemoterapií na bázi platiny u 1litrových subjektů se silným metastatickým nemalobuněčným karcinomem plic PD-L1

Toto je studie k posouzení účinnosti a bezpečnosti pembrolizumabu (MK-3475/SCH 900475) ve srovnání s chemoterapiemi na bázi platiny standardní péče (SOC) při léčbě účastníků s dosud neléčeným stádiem IV, ligandem programované buněčné smrti 1 (PD -L1) silně exprimující nemalobuněčný karcinom plic (NSCLC). Primární hypotézou této studie je, že účastníci s PD-L1 silným NSCLC budou mít delší dobu přežití bez progrese (PFS), jak bylo hodnoceno pomocí kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1), když byli léčeni pembrolizumabem, než když byli léčeni SOC chemoterapie na bázi platiny.

S dodatkem 09 (20. prosince 2017), jakmile účastníci dosáhnou cíle studie nebo studie skončí, budou účastníci z této studie vyřazeni a zařazeni do rozšiřující studie, aby pokračovali v hodnocení a léčbě podle protokolu.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Fáze léčby: Účastníci randomizovaní k léčbě pembrolizumabem budou léčeni až 35 cyklů nebo dokud se neobjeví dokumentované progresivní onemocnění (PD). Účastníci randomizovaní k chemoterapii SOC budou léčeni svým randomizovaným studovaným lékem po dobu až 4-6 cyklů. Poté se účastníci s neskvamózní histologií mohou rozhodnout, že budou léčeni udržovacím pemetrexedem po zbytek studie nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné nežádoucí příhody (AE), interkurentní onemocnění, které brání dalšímu podávání léčby, rozhodnutí zkoušejícího stažení účastníka, nedodržení studijní léčby nebo požadavků na procedury, účastník obdrží 35 léčebných procedur studijní léčby (pouze rameno s pembrolizumabem), nebo administrativní důvody. Účastníci léčení pembrolizumabem, kteří přestanou podávání léku po absolvování 35 studovaných léčebných terapií z jiných důvodů, než je progrese onemocnění nebo nesnášenlivost, nebo účastníci, kteří dosáhnou kompletní odpovědi a ukončí studijní léčbu, mohou mít nárok na přeléčení pembrolizumabem po progresi onemocnění. Rozhodnutí o opětovné léčbě pomocí druhého cyklu pembrolizumabu bude na zvážení zkoušejícího pouze v případě, že účastníci splňují kritéria pro přeléčení a studie pokračuje. Opakovaná léčba (druhý cyklus) je omezena na 17 cyklů. Účastníci randomizovaní k léčbě SOC chemoterapií mohou být způsobilí k léčbě pembrolizumabem, pokud jsou splněna kritéria pro změnu.

Fáze přepnutí: Toto platí pouze pro účastníky randomizované k získání SOC. Způsobilí účastníci budou léčeni pembrolizumabem po zbytek studie nebo do progrese onemocnění, nepřijatelné AE, interkurentní onemocnění, které brání dalšímu podávání léčby, rozhodnutí zkoušejícího odvolat účastníka, nedodržení studijní léčby nebo požadavků na procedury, účastník dostane 35 léčeb studijní léčby (pouze rameno s pembrolizumabem) nebo administrativní důvody.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

305

Fáze

  • Fáze 3

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Histologická nebo cytologická diagnóza stadia IV NSCLC postrádající mutaci senzibilizující receptor epidermálního růstového faktoru (EGFR) a/nebo translokaci kinázy anaplastického lymfomu (ALK) a pro svůj metastatický NSCLC nebyli předtím léčeni systémovou chemoterapií
  • Alespoň jedna rentgenově měřitelná léze na RECIST 1.1
  • Předpokládaná délka života minimálně 3 měsíce
  • Stav výkonnosti 0 nebo 1 podle stavu výkonnosti východní kooperativní onkologické skupiny (ECOG).
  • Přiměřená funkce orgánů
  • Bez předchozí malignity v anamnéze, s výjimkou bazocelulárního karcinomu kůže, povrchového karcinomu močového měchýře, spinocelulárního karcinomu kůže nebo in situ karcinomu děložního čípku, nebo podstoupil potenciálně kurativní léčbu bez známek recidivy tohoto onemocnění po dobu 5 let od zahájení této terapie
  • Poskytnutá nově získaná nádorová tkáň fixovaná formalínem z biopsie nádoru v době nebo PO stanovení diagnózy metastatického onemocnění A z místa, které nebylo dříve ozářeno
  • Nádor silně exprimující PD-L1, jak bylo stanoveno imunohistochemií (IHC) v centrální laboratoři
  • Účastnice musí mít při screeningu negativní těhotenský test, pokud jsou ve fertilním nebo neplodném potenciálu
  • Ženy ve fertilním věku a mužští partneři s partnerkami ve fertilním věku musí souhlasit s používáním 2 adekvátních bariérových metod antikoncepce během studie a po dobu 120 dnů po poslední dávce studovaného léku a až 180 dnů po poslední dávce chemoterapie

Kritéria vyloučení:

  • EGFR senzitizující mutace a/nebo ALK translokace
  • Podstoupil systémovou terapii pro léčbu jejich stadia IV NSCLC. Dokončení léčby chemoterapií a/nebo ozařováním jako součást neoadjuvantní/adjuvantní terapie je povoleno, pokud byla terapie dokončena alespoň 6 měsíců před diagnózou metastatického onemocnění.
  • V současné době se účastníte nebo se účastnili studie zkoumané látky nebo používající zkušební zařízení do 4 týdnů od první dávky studovaného léku
  • Vzorek nádoru není vyhodnocen na expresi PD-L1 centrální laboratoří
  • Systémová léčba steroidy < 3 dny před první dávkou studovaného léku nebo jakákoli jiná forma imunosupresivní medikace
  • Očekává se, že bude během studie vyžadovat jakoukoli jinou formu systémové nebo lokalizované antineoplastické terapie
  • podstoupil předchozí systémovou cytotoxickou chemoterapii, biologickou terapii, velký chirurgický zákrok do 3 týdnů po první dávce studovaného léku; obdrželi hrudní radiační terapii > 30 šedých (Gy) během 6 měsíců od první dávky studovaného léku
  • Dostali jste předchozí léčbu proteinem proti programované buněčné smrti 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, ligandem proti programované buněčné smrti 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand , člen rodiny receptorů tumor nekrotizujícího faktoru [TNFR], nebo anti-cytotoxická T-lymfocyty asociovaná antigen-4 (anti-CTLA-4) protilátka (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo léku specificky zacíleného na T-buňky ko -dráhy stimulace nebo kontrolního bodu)
  • Má neléčené metastázy do centrálního nervového systému (CNS) a/nebo karcinomatózní meningitidu
  • Aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu
  • Alogenní transplantace tkáně/pevného orgánu
  • Intersticiální plicní onemocnění nebo pneumonitida, která vyžadovala perorální nebo IV steroidy
  • Obdrželi nebo obdrží živou vakcínu během 30 dnů před první dávkou studovaného léku
  • Aktivní infekce vyžadující IV systémovou léčbu
  • Známá historie viru lidské imunodeficience (HIV)
  • Známá aktivní tuberkulóza nebo hepatitida B nebo C
  • Známé psychiatrické poruchy nebo poruchy související s užíváním návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie
  • je v době podpisu informovaného souhlasu pravidelným uživatelem (včetně „rekreačního užívání“) jakýchkoli nezákonných drog nebo měl v nedávné minulosti (během posledního roku) zneužívání návykových látek (včetně alkoholu)
  • Těhotné nebo kojící osoby nebo očekávané početí nebo otce dětí během studie a 120 dnů po poslední dávce pembrolizumabu nebo 180 dnů po poslední dávce chemoterapie SOC
  • Bezprostřední rodinný příslušník, který je výzkumným místem, nebo sponzorský personál přímo zapojený do této studie

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Pembrolizumab
Účastníci dostávají pembrolizumab 200 mg podávaný jako intravenózní (IV) infuze v den 1 každého 21denního cyklu po dobu až 35 cyklů.
Lék: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV roztok
Ostatní jména:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Aktivní komparátor: Paklitaxel + karboplatina
Účastníci dostávají paclitaxel 200 mg/m^2 a karboplatinu Area Under the Curve (AUC) 5 nebo 6, podávané jako IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu po 4-6 cyklů následovaných volitelně pemetrexedem 500 mg/m^2 každé tři týdny (Q3W) údržba pro účastníky s neskvamózní histologií po zbytek studie nebo do zdokumentované PD nebo přerušení účastníka. Pokud dojde k PD, účastníci mohou být schopni dostat pembrolizumab Q3W v druhém cyklu léčby.
Lék: Paklitaxel
Roztok paklitaxelu IV
Lék: Karboplatina
Roztok karboplatiny IV
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed Lyofilizovaný prášek pro infuzi
Aktivní komparátor: Pemetrexed + karboplatina
Účastníci dostávají pemetrexed 500 mg/m22 a karboplatinu AUC 5 nebo 6, IV infuzi v den 1 každého 21denního cyklu po 4-6 cyklů; účastníci s neskvamózní histologií pak mohou dostávat pemetrexed 500 mg/m^2 v den 1 každého 21denního cyklu jako udržovací terapii po zbytek studie nebo do zdokumentované PD nebo ukončení účastníka. Pokud dojde k PD, účastníci mohou být schopni dostat pembrolizumab Q3W v druhém cyklu léčby.
Lék: Karboplatina
Roztok karboplatiny IV
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed Lyofilizovaný prášek pro infuzi
Aktivní komparátor: Pemetrexed + cisplatina
Účastníci dostávají pemetrexed 500 mg/m^2 a cisplatinu 75 mg/m^2, podávané jako IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu po 4–6 cyklů s následnou volitelnou udržovací dávkou pemetrexedu 500 mg/m^2 Q3W. po zbytek studie nebo do zdokumentované PD nebo přerušení účastníka. Pokud dojde k PD, účastníci mohou být schopni dostat pembrolizumab Q3W v druhém cyklu léčby.
Lék: Cisplatina
Roztok cisplatiny IV
Lék: Pemetrexed
Pemetrexed Lyofilizovaný prášek pro infuzi
Aktivní komparátor: Gemcitabin + karboplatina
Účastníci dostávají gemcitabin 1250 mg/m^2, podávaný jako IV infuze ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu a karboplatinu AUC 5 nebo 6, podávanou jako IV infuze v den 1 21denního cyklu, po dobu 4-6 cyklech nebo do zdokumentovaného ukončení PD nebo účastníka. Pokud dojde k PD, účastníci mohou být schopni dostat pembrolizumab Q3W v druhém cyklu léčby.
Lék: Karboplatina
Roztok karboplatiny IV
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin lyofilizovaný prášek pro infuzi
Aktivní komparátor: Gemcitabin + cisplatina
Účastníci dostávají gemcitabin 1250 mg/m^2, podávaný jako IV infuze ve dnech 1 a 8 každého 21denního cyklu a cisplatinu 75 mg/m^2, podávanou jako IV infuze v den 1 každého 21denního cyklu po dobu 4- 6 cyklů nebo do zdokumentovaného přerušení PD nebo účastníka. Pokud dojde k PD, účastníci mohou být schopni dostat pembrolizumab Q3W v druhém cyklu léčby.
Lék: Cisplatina
Roztok cisplatiny IV
Lék: Gemcitabin
Gemcitabin lyofilizovaný prášek pro infuzi

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Míra přežití bez progrese (PFS) v 6. měsíci
Časové okno: 6. měsíc
PFS byla definována jako doba od randomizace do zdokumentované progrese onemocnění podle kritérií hodnocení odpovědi u solidních nádorů verze 1.1 (RECIST 1.1) nebo úmrtí z jakékoli příčiny, podle toho, co nastalo dříve, a bylo založeno na zaslepeném přehledu nezávislých centrálních radiologů (BICR). Progresivní onemocnění (PD) bylo definováno jako ≥20% zvýšení součtu průměrů cílových lézí a absolutní zvýšení ≥5 mm. (Poznámka: výskyt jedné nebo více nových lézí byl také považován za progresi). Účastníci byli hodnoceni každých 9 týdnů pomocí radiografického zobrazení, aby se posoudila jejich odpověď na léčbu. Uzávěrka dat byla 9. května 2016. Byla vypočtena míra PFS v 6. měsíci.
6. měsíc

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celková míra přežití (OS).
Časové okno: 12 měsíců
OS byl definován jako doba od randomizace do úmrtí z jakékoli příčiny. Účastníci bez zdokumentovaného úmrtí v době analýzy byli cenzurováni k datu poslední kontroly. Uzávěrka dat byla 10. července 2017. Je uveden střední podíl OS ve 12 měsících.
12 měsíců
Míra objektivní odezvy (ORR)
Časové okno: Až ~1,6 roku
ORR byla definována jako procento účastníků v analyzované populaci, kteří zaznamenali úplnou odpověď (CR; vymizení všech cílových lézí) nebo částečnou odpověď (PR; alespoň 30% snížení součtu průměrů cílových lézí) a bylo hodnoceno pomocí RECIST 1.1 na základě hodnocení BICR. ORR byla hodnocena od zápisu/zahájení léčby účastníka až do ukončení dat 9. května 2016. ORR je uveden pro každou léčebnou skupinu.
Až ~1,6 roku

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

25. srpna 2014

Primární dokončení (Aktuální)

9. května 2016

Dokončení studie (Aktuální)

27. května 2021

Termíny zápisu do studia

První předloženo

16. května 2014

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

16. května 2014

První zveřejněno (Odhad)

20. května 2014

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

13. června 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 3475-024
  • 142728 (Identifikátor registru: JAPIC)
  • MK-3475-024 (Jiný identifikátor: Merck Protocol Number)
  • 2014-000323-25 (Číslo EudraCT)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Nemalobuněčný karcinom plic

Klinické studie na Pembrolizumab

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Nigeria

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit