Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av Pembrolizumab (MK-3475) sammenlignet med platinabaserte kjemoterapier hos deltakere med metastatisk ikke-småcellet lungekreft (MK-3475-024/KEYNOTE-024)

17. mai 2022 oppdatert av: Merck Sharp & Dohme LLC

En randomisert åpen fase III-studie av Pembrolizumab versus platinabasert kjemoterapi i 1 liters personer med PD-L1 sterk metastatisk ikke-småcellet lungekreft

Dette er en studie for å vurdere effektiviteten og sikkerheten til pembrolizumab (MK-3475/SCH 900475) sammenlignet med standardbehandling (SOC) platinabaserte kjemoterapier i behandlingen av deltakere med tidligere ubehandlet stadium IV, programmert celledødsligand 1 (PD). -L1) sterkt uttrykkende ikke-småcellet lungekreft (NSCLC). Den primære hypotesen i denne studien er at deltakere med PD-L1 sterk NSCLC vil ha en lengre Progression Free Survival (PFS), som vurderes av Respons Evaluation Criteria i Solid Tumors versjon 1.1 (RECIST 1.1) når de behandles med pembrolizumab enn når de behandles med SOC platinabaserte kjemoterapier.

Med Amendment 09 (20. desember 2017), når deltakerne har oppnådd studiemålet eller studien er avsluttet, vil deltakerne bli avbrutt fra denne studien og registrert i en utvidelsesstudie for å fortsette protokolldefinerte vurderinger og behandling.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Behandlingsfase: Deltakere randomisert til pembrolizumab vil bli behandlet i opptil 35 sykluser eller inntil dokumentert progressiv sykdom (PD) oppstår. Deltakere som er randomisert til SOC-kjemoterapier vil bli behandlet med sitt randomiserte studiemedisin i opptil 4-6 sykluser. Etter dette kan deltakere med ikke-plateepitelhistologier velge å bli behandlet med vedlikeholdspemetrexed for resten av studien eller inntil sykdomsprogresjon, uakseptabel(e) uønsket(e) hendelse(r), interkurrent sykdom som hindrer videre administrering av behandling, etterforskerens beslutning om å trekke deltakeren, manglende overholdelse av krav til studiebehandling eller prosedyrer, mottar deltakeren 35 behandlinger av studiebehandling (kun pembrolizumab-armen), eller administrative årsaker. Deltakere som får pembrolizumab og som stopper medikamentadministrasjonen etter å ha mottatt 35 studiebehandlinger av andre grunner enn sykdomsprogresjon eller intoleranse, eller deltakere som oppnår fullstendig respons og stopper studiebehandlingen, kan være kvalifisert for ny behandling med pembrolizumab når de opplever sykdomsprogresjon. Beslutningen om å trekke seg tilbake med en andre kur med pembrolizumab vil være etter etterforskerens skjønn bare hvis deltakerne oppfyller kriteriene for gjenbehandling og studien pågår. Rebehandling (andre kur) er begrenset til 17 sykluser. Deltakere som er randomisert til å motta SOC-kjemoterapi kan være kvalifisert til å motta pembrolizumab hvis kriteriene for å bytte er oppfylt.

Byttefase: Dette gjelder kun for deltakere som er randomisert til å motta SOC. Kvalifiserte deltakere vil bli behandlet med pembrolizumab for resten av studien eller til sykdomsprogresjon, uakseptable bivirkninger, interkurrent sykdom som forhindrer videre administrering av behandling, etterforskers beslutning om å trekke deltakeren, manglende overholdelse av studiebehandlings- eller prosedyrekrav, deltakeren mottar 35 behandlinger studiebehandling (kun pembrolizumab-armen), eller administrative årsaker.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

305

Fase

  • Fase 3

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Histologisk eller cytologisk diagnose av stadium IV NSCLC som mangler epidermal vekstfaktorreseptor (EGFR)-sensibiliserende mutasjon og/eller anaplastisk lymfomkinase (ALK) translokasjon, og mottok ingen tidligere systemisk kjemoterapibehandling for deres metastatiske NSCLC
  • Minst én radiografisk målbar lesjon per RECIST 1.1
  • Forventet levetid på minst 3 måneder
  • Ytelsesstatus på 0 eller 1 på Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus
  • Tilstrekkelig organfunksjon
  • Ingen tidligere malignitet i anamnesen, med unntak av basalcellekarsinom i huden, overfladisk blærekreft, plateepitelkarsinom i huden, eller in situ livmorhalskreft, eller har gjennomgått potensielt kurativ behandling uten bevis for tilbakefall av sykdommen i 5 år siden oppstart av behandlingen
  • Forutsatt nyinnhentet formalinfiksert svulstvev fra en biopsi av en svulst på tidspunktet for eller ETTER diagnosen metastatisk sykdom er stilt OG fra et sted som ikke tidligere er bestrålt
  • PD-L1 sterkt uttrykkende svulst som bestemt ved immunhistokjemi (IHC) ved et sentrallaboratorium
  • Kvinnelige deltakere må ha en negativ graviditetstest ved screening dersom de er i fertil alder eller ikke er i fertil alder
  • Kvinnelige deltakere i fertil alder og mannlige partnere med kvinnelige partnere i fertil alder må samtykke i å bruke 2 adekvate barriereprevensjonsmetoder under studien og i 120 dager etter siste dose av studiemedikamentet og opptil 180 dager etter siste dose med kjemoterapi

Ekskluderingskriterier:

  • EGFR-sensibiliserende mutasjon og/eller ALK-translokasjon
  • Har mottatt systemisk terapi for behandling av deres stadium IV NSCLC. Fullføring av behandling med kjemoterapi og/eller stråling som del av neoadjuvant/adjuvant terapi er tillatt så lenge behandlingen ble avsluttet minst 6 måneder før diagnosen metastatisk sykdom.
  • Deltar for øyeblikket eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel eller bruker en undersøkelsesenhet innen 4 uker etter første dose av studiemedikamentet
  • Tumorprøver er ikke evaluerbare for PD-L1-ekspresjon av sentrallaboratoriet
  • Får systemisk steroidbehandling < 3 dager før første dose av studiemedikamentet eller mottar noen annen form for immunsuppressiv medisin
  • Forventet å kreve noen annen form for systemisk eller lokalisert antineoplastisk terapi under studien
  • Mottatt tidligere systemisk cytotoksisk kjemoterapi, biologisk terapi, større kirurgi innen 3 uker etter første dose studiemedisin; mottok thoraxstrålebehandling på > 30 grå (Gy) innen 6 måneder etter første dose av studiemedikamentet
  • Fikk tidligere terapi med et anti-programmert celledødsprotein 1 (anti-PD-1), anti-PD-L1, anti-programmert celledødsligand 2 (anti-PD-L2), anti-CD137 (4-1BB ligand) , et medlem av Tumor Necrosis Factor Receptor [TNFR]-familien), eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen-4 (anti-CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikamenter som er spesifikt målrettet mot T-celle co -stimulerings- eller sjekkpunktveier)
  • Har ubehandlede metastaser i sentralnervesystemet (CNS) og/eller karsinomatøs meningitt
  • Aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene
  • Allogen vev/fast organtransplantasjon
  • Interstitiell lungesykdom eller pneumonitt som har krevd orale eller IV steroider
  • Mottatt eller vil motta en levende vaksine innen 30 dager før første dose av studiemedikamentet
  • Aktiv infeksjon som krever IV systemisk terapi
  • Kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV)
  • Kjent aktiv tuberkulose, eller hepatitt B eller C
  • Kjente psykiatriske eller ruslidelser som ville forstyrre samarbeidet med kravene til studien
  • Er, på tidspunktet for undertegning av informert samtykke, en vanlig bruker (inkludert "rekreasjonsbruk") av ulovlige stoffer eller har en nylig historie (i løpet av det siste året) med rusmisbruk (inkludert alkohol)
  • Gravid eller ammende, eller forventer å bli gravid eller far barn i løpet av studien og gjennom 120 dager etter siste dose med pembrolizumab eller 180 dager etter siste dose SOC-kjemoterapi
  • Umiddelbar familiemedlem som er undersøkelsessted eller sponsorpersonell som er direkte involvert i denne studien

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Pembrolizumab
Deltakerne får pembrolizumab 200 mg, administrert som intravenøs (IV) infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i opptil 35 sykluser.
Legemiddel: Pembrolizumab
Pembrolizumab IV løsning
Andre navn:
  • MK-3475
  • SCH 900475
  • KEYTRUDA®
Aktiv komparator: Paclitaxel+Carboplatin
Deltakerne får paklitaksel 200 mg/m^2 og karboplatin Area Under the Curve (AUC) 5 eller 6, administrert som IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 4-6 sykluser etterfulgt av valgfri pemetrexed 500 mg/m^2 hver tredje uke (Q3W) vedlikehold for deltakere med ikke-squamous histologier for resten av studien eller inntil dokumentert PD eller deltaker seponering. Hvis PD oppstår, kan deltakerne være i stand til å motta pembrolizumab Q3W i en andre behandlingskur.
Legemiddel: Paklitaksel
Paclitaxel IV løsning
Legemiddel: Karboplatin
Carboplatin IV løsning
Legemiddel: Pemetrexed
Pemetrexed lyofilisert pulver til infusjon
Aktiv komparator: Pemetrexed+Carboplatin
Deltakerne får pemetrexed 500 mg/m^2 og karboplatin AUC 5 eller 6, IV infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 4-6 sykluser; deltakere med ikke-plateepitel histologier kan deretter få pemetrexed 500 mg/m^2 på dag 1 av hver 21-dagers syklus som vedlikeholdsbehandling for resten av studien eller inntil dokumentert PD eller deltaker seponering. Hvis PD oppstår, kan deltakerne være i stand til å motta pembrolizumab Q3W i en andre behandlingskur.
Legemiddel: Karboplatin
Carboplatin IV løsning
Legemiddel: Pemetrexed
Pemetrexed lyofilisert pulver til infusjon
Aktiv komparator: Pemetrexed+Cisplatin
Deltakerne får pemetrexed 500 mg/m^2 og cisplatin 75 mg/m^2, administrert som IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 4-6 sykluser etterfulgt av valgfri pemetrexed 500 mg/m^2 Q3W vedlikehold for resten av studien eller inntil dokumentert PD eller deltakeravbrudd. Hvis PD oppstår, kan deltakerne være i stand til å motta pembrolizumab Q3W i en andre behandlingskur.
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin IV løsning
Legemiddel: Pemetrexed
Pemetrexed lyofilisert pulver til infusjon
Aktiv komparator: Gemcitabin + Karboplatin
Deltakerne får gemcitabin 1250 mg/m^2, administrert som IV-infusjon på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus og karboplatin AUC 5 eller 6, administrert som IV-infusjon på dag 1 av en 21-dagers syklus, i 4-6 sykluser eller inntil dokumentert PD eller deltakeravbrudd. Hvis PD oppstår, kan deltakerne være i stand til å motta pembrolizumab Q3W i en andre behandlingskur.
Legemiddel: Karboplatin
Carboplatin IV løsning
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin lyofilisert pulver til infusjon
Aktiv komparator: Gemcitabin + Cisplatin
Deltakerne får gemcitabin 1250 mg/m^2, administrert som IV-infusjon på dag 1 og 8 i hver 21-dagers syklus og cisplatin 75 mg/m^2, administrert som IV-infusjon på dag 1 av hver 21-dagers syklus i 4- 6 sykluser eller til dokumentert PD eller deltaker seponering. Hvis PD oppstår, kan deltakerne være i stand til å motta pembrolizumab Q3W i en andre behandlingskur.
Legemiddel: Cisplatin
Cisplatin IV løsning
Legemiddel: Gemcitabin
Gemcitabin lyofilisert pulver til infusjon

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS) rate ved måned 6
Tidsramme: Måned 6
PFS ble definert som tiden fra randomisering til dokumentert sykdomsprogresjon per responsevalueringskriterier i solide svulster versjon 1.1 (RECIST 1.1) eller død på grunn av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som skjedde først, og var basert på blindede uavhengige sentrale radiologers (BICR) gjennomgang. Progressiv sykdom (PD) ble definert som ≥20 % økning i summen av diametre av mållesjoner og en absolutt økning på ≥5 mm. (Merk: utseendet til en eller flere nye lesjoner ble også ansett som progresjon). Deltakerne ble evaluert hver 9. uke med røntgenbilder for å vurdere deres respons på behandlingen. Dataavbruddet var 9. mai 2016. PFS-raten ved måned 6 ble beregnet.
Måned 6

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Total overlevelsesrate (OS).
Tidsramme: 12 måneder
OS ble definert som tiden fra randomisering til død på grunn av en hvilken som helst årsak. Deltakere uten dokumentert død på tidspunktet for analysen ble sensurert på datoen for siste oppfølging. Dataavbruddet var 10. juli 2017. Median OS rate ved 12 måneder er presentert.
12 måneder
Objektiv responsrate (ORR)
Tidsramme: Opptil ~1,6 år
ORR ble definert som prosentandelen av deltakere i analysepopulasjonen som opplevde en fullstendig respons (CR; forsvinning av alle mållesjoner) eller en delvis respons (PR; minst 30 % reduksjon i summen av diametre av mållesjoner) og var vurdert ved hjelp av RECIST 1.1 basert på BICR-evaluering. ORR ble vurdert fra påmelding/behandlingsstart av en deltaker gjennom dataavbrudd 9. mai 2016. ORR presenteres for hver behandlingsgruppe.
Opptil ~1,6 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Merck Sharp & Dohme LLC

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

25. august 2014

Primær fullføring (Faktiske)

9. mai 2016

Studiet fullført (Faktiske)

27. mai 2021

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

16. mai 2014

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

16. mai 2014

Først lagt ut (Anslag)

20. mai 2014

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

13. juni 2022

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

17. mai 2022

Sist bekreftet

1. mai 2022

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 3475-024
  • 142728 (Registeridentifikator: JAPIC)
  • MK-3475-024 (Annen identifikator: Merck Protocol Number)
  • 2014-000323-25 (EudraCT-nummer)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

http://engagezone.msd.com/doc/ProcedureAccessClinicalTrialData.pdf

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Ikke-småcellet lungekarsinom

Kliniske studier på Pembrolizumab

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Mauritius

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere