Studio dei meccanismi molecolari implicati nella patogenesi del melanoma. Ruolo degli esosomi (EXOSOMES)

Il melanoma metastatico è un tumore aggressivo con un tasso di sopravvivenza a 5 anni di circa 6 mesi. Sebbene siano stati compiuti recenti progressi nel trattamento del melanoma metastatico, il miglioramento della sopravvivenza dei pazienti è ancora limitato a causa della resistenza primaria e delle ricadute. È quindi importante continuare a comprendere i meccanismi molecolari coinvolti nello sviluppo e nella progressione del melanoma per migliorare i trattamenti attuali e/o scoprire nuovi trattamenti antimetastatici per il melanoma.

Farmaci come gli agenti alchilanti (temozolomide e fotemustina) o vemurafenib innescano fenotipi simili alla senescenza nelle cellule di melanoma. Sebbene la senescenza sia un processo che limita la proliferazione delle cellule, è ormai noto che le cellule senescenti secernono fattori che esercitano un ruolo pro-tumorale. Se molti studi si sono concentrati sul ruolo dei fattori solubili di questo secretoma, la potenziale esistenza e il ruolo dei fattori insolubili rimangono indeterminati. I risultati preliminari del laboratorio dei ricercatori indicano la presenza nel secretoma senescente degli esosomi; microvescicole coinvolte nella comunicazione intercellulare, nelle funzioni immunomodulatorie e nella tumorigenesi. Le exovescicole scaricate da una cellula nel suo ambiente sono oggetto di crescente interesse in oncologia come fattore prognostico e marcatore di risposta terapeutica. Diversi studi hanno dimostrato che queste vescicole modellano il microambiente tumorale e contribuiscono alla migrazione delle cellule tumorali.

Questo progetto mira a studiare l'effetto degli esosomi prodotti da cellule di melanoma senescenti nello sviluppo e nella progressione del melanoma in vitro e in vivo utilizzando colture cellulari e modelli animali. Inoltre, il ricercatore propone uno studio pilota il cui obiettivo è determinare l'effetto di vemurafenib sulla produzione, quantità, dimensione e composizione delle nanovescicole prodotte da pazienti con melanoma avanzato non resecabile o metastatico. Il ricercatore spera di dimostrare che gli esosomi partecipano al processo di resistenza ai farmaci e alla ricaduta, con l'obiettivo di sviluppare (con lo studio degli esosomi) strumenti teranostici per l'assistenza personalizzata nei pazienti.