Badanie mechanizmów molekularnych zaangażowanych w patogenezę czerniaka. Rola egzosomów (EXOSOMES)

Czerniak przerzutowy jest agresywnym nowotworem, którego 5-letni wskaźnik przeżycia wynosi około 6 miesięcy. Chociaż ostatnio poczyniono postępy w leczeniu czerniaka z przerzutami, poprawa przeżywalności pacjentów jest nadal ograniczona z powodu pierwotnej oporności i nawrotów. Dlatego ważne jest, aby nadal rozumieć mechanizmy molekularne zaangażowane w rozwój i progresję czerniaka, aby udoskonalić obecne metody leczenia i/lub odkryć nowe metody leczenia czerniaka z przerzutami.

Leki takie jak środki alkilujące (temozolomid i fotemustyna) czy wemurafenib wyzwalają fenotypy podobne do starzenia w komórkach czerniaka. Chociaż starzenie się jest procesem ograniczającym proliferację komórek, obecnie wiadomo, że komórki starzejące się wydzielają czynniki, które odgrywają rolę pronowotworową. Jeśli wiele badań koncentrowało się na roli rozpuszczalnych czynników tego sekretomu, potencjalne istnienie i rola czynników nierozpuszczalnych pozostają nieokreślone. Wstępne wyniki z laboratorium badaczy wskazują na obecność egzosomów w starzejącym się sekretomie; mikropęcherzyki zaangażowane w komunikację międzykomórkową, funkcje immunomodulacyjne i powstawanie nowotworów. Wydzielane przez komórkę egzopęcherzyki w jej otoczeniu są przedmiotem coraz większego zainteresowania onkologii jako czynnika prognostycznego i markera odpowiedzi terapeutycznej. Kilka badań wykazało, że te pęcherzyki kształtują mikrośrodowisko guza i przyczyniają się do migracji komórek nowotworowych.

Projekt ten ma na celu zbadanie wpływu egzosomów wytwarzanych przez starzejące się komórki czerniaka na rozwój i progresję czerniaka in vitro i in vivo przy użyciu kultur komórkowych i modeli zwierzęcych. Ponadto badacz proponuje badanie pilotażowe, którego celem jest określenie wpływu wemurafenibu na produkcję, ilość, wielkość i skład nanopęcherzyków wytwarzanych przez pacjentów z zaawansowanym czerniakiem nieoperacyjnym lub z przerzutami. Badacz ma nadzieję wykazać, że egzosomy uczestniczą w procesie lekooporności i nawrotów, mając na celu opracowanie (wraz z badaniem egzosomów) narzędzi teranostycznych do spersonalizowanej opieki nad pacjentami.