Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse af molekylære mekanismer impliceret i patogenesen af ​​melanom. Exosomes rolle (EXOSOMES)

5. september 2023 opdateret af: Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Pilotundersøgelse af exosomer før og efter BRAF-hæmmerterapi hos patienter med avanceret uoperabelt eller metastatisk BRAF-mutationspositivt melanom

For nylig er der gjort fremskridt i behandlingen af ​​metastatisk melanom, ikke desto mindre er forbedret patientoverlevelse stadig begrænset på grund af primær resistens og tilbagefald. Det er derfor vigtigt at fortsætte med at forstå de molekylære mekanismer involveret i melanom udvikling og progression for at forbedre behandlingen af ​​patienter.

Lægemidler såsom alkyleringsmidlerne (temozolomid og fotemustine) eller vemurafenib udløser alderdomslignende fænotyper i melanomceller. Det er nu kendt, at senescerende celler udskiller nogle faktorer, der udøver en protumoral rolle, men den potentielle eksistens og rollen af ​​uopløselige faktorer forbliver uafklarede.

Foreløbige resultater fra efterforskernes laboratorium indikerer tilstedeværelsen i det senescerende sekretom af exosomer; mikrovesikler involveret i intercellulær kommunikation, immunmodulerende funktioner og tumorgenese. Adskillige undersøgelser viste, at disse vesikler former tumormikromiljøet og bidrager til migrationen af ​​kræftceller.

Deres interesse for onkologi som en prognostisk faktor og markør for terapeutisk respons er stigende.

Vores projekt har således til formål at studere effekten af ​​exosomer produceret af senescerende melanomceller i udviklingen og progressionen af ​​melanom in vitro og in vivo ved hjælp af cellekulturer og dyremodeller.

Derudover foreslår investigator en pilotundersøgelse, hvis formål er at bestemme effekten af ​​vemurafenib på nanovesikler produceret af patienter med fremskreden inoperabel eller metastatisk melanom.

Efterforskeren håber at vise, at exosomer deltager i processen med lægemiddelresistens og tilbagefald med det mål at udvikle (med exosomes-undersøgelsen) terapeutiske værktøjer til personlig pleje hos patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Metastatisk melanom er en aggressiv tumor med en 5-års overlevelsesrate på omkring 6 måneder. Selvom der er sket nylige fremskridt i behandlingen af ​​metastatisk melanom, er forbedret patientoverlevelse stadig begrænset på grund af primær resistens og tilbagefald. Det er derfor vigtigt at fortsætte med at forstå de molekylære mekanismer, der er involveret i melanomudvikling og -progression for at forbedre nuværende behandlinger og/eller opdage nye anti-metastatiske melanombehandlinger.

Lægemidler såsom alkyleringsmidlerne (temozolomid og fotemustine) eller vemurafenib udløser alderdomslignende fænotyper i melanomceller. Selvom senescens er en proces, der begrænser spredningen af ​​celler, er det nu kendt, at senescensceller udskiller faktorer, der udøver en protumoral rolle. Hvis mange undersøgelser har fokuseret på rollen af ​​de opløselige faktorer af dette sekretom, forbliver den potentielle eksistens og rollen af ​​uopløselige faktorer uafklarede. Foreløbige resultater fra efterforskernes laboratorium indikerer tilstedeværelsen i det senescerende sekretom af exosomer; mikrovesikler involveret i intercellulær kommunikation, immunmodulerende funktioner og tumorgenese. De exovesikler, der udledes af en celle i dens miljø, er genstand for stigende interesse for onkologi som en prognostisk faktor og markør for terapeutisk respons. Adskillige undersøgelser viste, at disse vesikler former tumormikromiljøet og bidrager til migrationen af ​​kræftceller.

Dette projekt har til formål at studere effekten af ​​exosomer produceret af senescerende melanomceller i udviklingen og progressionen af ​​melanom in vitro og in vivo ved hjælp af cellekulturer og dyremodeller. Derudover foreslår investigator et pilotstudie, hvis formål er at bestemme effekten af ​​vemurafenib på produktion, mængde, størrelse og sammensætning af nanovesikler produceret af patienter med fremskreden inoperabel eller metastatisk melanom. Efterforskeren håber at vise, at exosomer deltager i processen med lægemiddelresistens og tilbagefald med det mål at udvikle (med exosomes-undersøgelsen) terapeutiske værktøjer til personlig pleje hos patienter.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

15

Fase

  • Ikke anvendelig

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Frankrig
      • Nice, Frankrig, 06200
        • CHU de Nice ^Hôpital de l'Archet

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Person af begge køn mindst 18 år
  • Patient med fremskreden melanom, der ikke er opopereret (stadie IIIc) eller metastatisk (stadie IV)
  • Patient, for hvem anses for en systemisk behandling af BRAF-hæmmer
  • Patienten er ikke tidligere behandlet eller reagerer ikke på kemoterapi med en sidste injektion > 1 måned
  • Patient ramt af et melanom, der kan måles i henhold til version 1.1 af RECIST-kriterierne
  • Patient med en forventet levetid på over 3 måneder
  • Serumgraviditetstest negativ for alle kvinder i den fødedygtige alder
  • ECOG ≤1
  • Patient tilknyttet fransk socialsikring
  • Patient i stand til at forstå og kommunikere med investigator og til at overholde kravene i undersøgelsen
  • Patienten skal give et skriftligt, underskrevet og dateret informeret samtykke, før nogen undersøgelsesrelateret aktivitet udføres. Hvor det er relevant, vil en juridisk repræsentant også underskrive det informerede studiesamtykke i henhold til lokale love og regler

Ekskluderingskriterier:

  • Patienter, der ikke er berettiget til en BRAF-hæmmerbehandling eller er ramt af en alvorlig sygdom, som kan kræve en behandling, der er modtagelig for at forstyrre melanombehandlingen
  • Gravide og ammende kvinder
  • Patient med aktiv malignitet eller tidligere malignitet inden for de seneste 3 år; undtagen patient med resekeret BCC, resekeret kutan SCC, resekeret carcinom in situ af livmoderhalsen og resekeret carcinom in situ af brystet
  • Tidligere sygehistorie for infektion med human immundefektvirus eller viral hepatit C eller B
  • Enhver medicinsk eller psykiatrisk tilstand, som efter efterforskerens mening ville forhindre deltageren i at overholde protokollen eller fuldføre undersøgelsen pr.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Screening
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: metastatisk melanom
Patienter, der er ramt af fremskreden melanom, der ikke kan reseceres (stadium IIIc) eller metastaserende (stadium IV)
Biologisk: blodprøve
blodprøve til J0-M3-M6-M12

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
antal exosomer
Tidsramme: ændring fra dag 0 til måned 12
Mål for antallet af exosomer (µg proteiner eller partikler)/ml i perifert blod ved differentiel ultracentrifugering før og efter behandling.
ændring fra dag 0 til måned 12

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
antal patienter med en påvisningstest af exosomer positive målt
Tidsramme: ændring fra dag 0 til måned 12
Beregning af antal patienter med påvisningstest af positive exosomer målt i det perifere blod efter differentiel ultracentrifugering ved proteinassay og Nanosight før og efter behandling.
ændring fra dag 0 til måned 12
overlevelse
Tidsramme: Måned 12
Forskel i overlevelse (samlet overlevelse og progression frre-overlevelse) mellem patienter afhængig af størrelsen og antallet af exosomer (µg proteiner eller partikler)/ml før og efter behandling, ifølge Kaplan Meiers metode
Måned 12
Tumoral respons
Tidsramme: Måned 12
Forskel i tumorrespons (RECIST-kriterier) mellem patienter afhængig af variation i antallet af exosomer (µg proteiner eller partikler)/ml, størrelse og sammensætning før og efter behandling.
Måned 12

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Henri MONTAUDIE, PH, Centre Hospitalier Universitaire de Nice

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. december 2014

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. december 2015

Studieafslutning (Faktiske)

31. juli 2023

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

13. november 2014

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

4. december 2014

Først opslået (Anslået)

8. december 2014

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

8. september 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

5. september 2023

Sidst verificeret

1. september 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 14-AOI-10

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Metastatisk melanom

Kliniske forsøg med blodprøve

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Mauritius

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner