Untersuchung molekularer Mechanismen, die an der Pathogenese des Melanoms beteiligt sind. Rolle von Exosomen (EXOSOMES)

Das metastasierende Melanom ist ein aggressiver Tumor mit einer 5-Jahres-Überlebensrate von etwa 6 Monaten. Obwohl in letzter Zeit Fortschritte bei der Behandlung des metastasierten Melanoms erzielt wurden, ist die verbesserte Überlebenszeit der Patienten aufgrund von Primärresistenz und Rückfällen immer noch begrenzt. Es ist daher wichtig, die molekularen Mechanismen, die an der Melanomentwicklung und -progression beteiligt sind, weiter zu verstehen, um aktuelle Behandlungen zu verbessern und / oder neue antimetastatische Melanombehandlungen zu entdecken.

Medikamente wie die Alkylantien (Temozolomid und Fotemustin) oder Vemurafenib lösen in Melanomzellen seneszenzähnliche Phänotypen aus. Obwohl Seneszenz ein Prozess ist, der die Proliferation von Zellen einschränkt, ist jetzt bekannt, dass seneszente Zellen Faktoren absondern, die eine tumorfördernde Rolle spielen. Obwohl sich viele Studien auf die Rolle der löslichen Faktoren dieses Sekretoms konzentriert haben, bleiben die potenzielle Existenz und die Rolle unlöslicher Faktoren unbestimmt. Vorläufige Ergebnisse aus dem Labor der Ermittler weisen auf das Vorhandensein von Exosomen im seneszenten Sekretom hin; Mikrovesikel, die an interzellulärer Kommunikation, immunmodulatorischen Funktionen und Tumorentstehung beteiligt sind. Die von einer Zelle in ihre Umgebung abgegebenen Exovesikeln sind Gegenstand eines zunehmenden Interesses in der Onkologie als prognostischer Faktor und Marker des therapeutischen Ansprechens. Mehrere Studien zeigten, dass diese Vesikel die Mikroumgebung des Tumors formen und zur Migration von Krebszellen beitragen.

Dieses Projekt zielt darauf ab, die Wirkung von Exosomen, die von seneszenten Melanomzellen produziert werden, auf die Entwicklung und Progression von Melanomen in vitro und in vivo unter Verwendung von Zellkulturen und Tiermodellen zu untersuchen. Darüber hinaus schlägt der Prüfarzt eine Pilotstudie vor, deren Ziel es ist, die Wirkung von Vemurafenib auf Produktion, Menge, Größe und Zusammensetzung von Nanovesikeln zu bestimmen, die von Patienten mit fortgeschrittenem inoperablem oder metastasiertem Melanom produziert werden. Die Forscher hoffen zu zeigen, dass Exosomen am Prozess der Arzneimittelresistenz und des Rückfalls beteiligt sind, mit dem Ziel, (mit der Exosomenstudie) theranostische Instrumente für die personalisierte Versorgung von Patienten zu entwickeln.