Studium molekulárních mechanismů implikovaných v patogenezi melanomu. Role exosomů (EXOSOMES)

Metastatický melanom je agresivní nádor s pětiletým přežitím asi 6 měsíců. I když v poslední době došlo v léčbě metastatického melanomu k pokroku, lepší přežití pacientů je stále omezené kvůli primární rezistenci a relapsům. Je proto důležité i nadále chápat molekulární mechanismy podílející se na vývoji a progresi melanomu, aby se zlepšila současná léčba a/nebo objevila nová antimetastatická léčba melanomu.

Léky, jako jsou alkylační činidla (temozolomid a fotemustin) nebo vemurafenib spouštějí fenotypy podobné stárnutí v buňkách melanomu. Ačkoli stárnutí je proces, který omezuje proliferaci buněk, nyní je známo, že senescentní buňky vylučují faktory, které mají protumorální roli. Jestliže se mnoho studií zaměřilo na roli rozpustných faktorů tohoto sekretomu, zůstává potenciální existence a role nerozpustných faktorů neurčena. Předběžné výsledky z laboratoře vyšetřovatelů naznačují přítomnost exosomů v senescentním sekretu; mikrovezikuly zapojené do mezibuněčné komunikace, imunomodulačních funkcí a tumorigeneze. Exovesikuly vylučované buňkou v jejím prostředí jsou předmětem rostoucího zájmu v onkologii jako prognostický faktor a marker terapeutické odpovědi. Několik studií ukázalo, že tyto vezikuly formují mikroprostředí nádoru a přispívají k migraci rakovinných buněk.

Tento projekt si klade za cíl studovat vliv exozomů produkovaných senescentními melanomovými buňkami na vývoj a progresi melanomu in vitro a in vivo pomocí buněčných kultur a zvířecích modelů. Kromě toho výzkumník navrhuje pilotní studii, jejímž cílem je určit účinek vemurafenibu na produkci, množství, velikost a složení nanovesiklů produkovaných pacienty s pokročilým neresekovatelným nebo metastatickým melanomem. Výzkumník doufá, že prokáže, že exosomy se účastní procesu lékové rezistence a relapsu, s cílem vyvinout (se studií exosomů) teranostické nástroje pro personalizovanou péči o pacienty.