A melanoma patogenezisében szerepet játszó molekuláris mechanizmusok tanulmányozása. Az exoszómák szerepe (EXOSOMES)

A metasztatikus melanoma egy agresszív daganat, amelynek 5 éves túlélési aránya körülbelül 6 hónap. Bár a közelmúltban előrelépés történt a metasztatikus melanoma kezelésében, a betegek túlélése még mindig korlátozott az elsődleges rezisztencia és a relapszusok miatt. Ezért fontos, hogy továbbra is megértsük a melanoma kialakulásában és progressziójában szerepet játszó molekuláris mechanizmusokat a jelenlegi kezelések javítása és/vagy új metasztatikus melanoma-kezelések felfedezése érdekében.

Az olyan gyógyszerek, mint az alkilező szerek (temozolomid és fotemusztin) vagy a vemurafenib öregedésszerű fenotípusokat váltanak ki a melanomasejtekben. Bár az öregedés olyan folyamat, amely korlátozza a sejtek proliferációját, ma már ismert, hogy az öregedő sejtek olyan faktorokat választanak ki, amelyek tumor-elősegítő szerepet töltenek be. Ha sok tanulmány ennek a szekréciónak az oldható faktorainak szerepére összpontosított, az oldhatatlan faktorok lehetséges létezése és szerepe továbbra is meghatározatlan. A vizsgálók laboratóriumának előzetes eredményei exoszómák jelenlétét jelzik az öregedő szekrécióban; mikrovezikulák, amelyek részt vesznek az intercelluláris kommunikációban, az immunmoduláló funkciókban és a tumorgenezisben. A környezetében lévő sejt által kibocsátott exovezikulák egyre nagyobb érdeklődést mutatnak az onkológia, mint prognosztikai tényező és a terápiás válasz markere iránt. Számos tanulmány kimutatta, hogy ezek a vezikulák alakítják a tumor mikrokörnyezetét, és hozzájárulnak a rákos sejtek migrációjához.

A projekt célja az elöregedő melanomasejtek által termelt exoszómák hatásának vizsgálata a melanoma kialakulásában és progressziójában in vitro és in vivo sejtkultúrák és állatmodellek segítségével. Ezenkívül a kutató kísérleti tanulmányt javasol, amelynek célja a vemurafenib hatásának meghatározása az előrehaladott, nem reszekálható vagy metasztatikus melanomában szenvedő betegek által termelt nanovezikulák termelésére, mennyiségére, méretére és összetételére. A kutató azt reméli, hogy bebizonyíthatja, hogy az exoszómák részt vesznek a gyógyszerrezisztencia és a visszaesés folyamatában, azzal a céllal, hogy (az exoszómák vizsgálatával) terápiás eszközöket fejlesszenek ki a betegek személyre szabott ellátására.