Estudio de los Mecanismos Moleculares Implicados en la Patogenia del Melanoma. Papel de los exosomas (EXOSOMES)
Estudio piloto de exosomas antes y después de la terapia con inhibidores de BRAF en pacientes con melanoma avanzado no resecable o metastásico con mutación de BRAF positiva
Se han logrado avances recientes en el tratamiento del melanoma metastásico; sin embargo, la mejora de la supervivencia de los pacientes aún es limitada debido a la resistencia primaria y las recaídas. Por lo tanto, es importante continuar entendiendo los mecanismos moleculares involucrados en el desarrollo y progresión del melanoma para mejorar el manejo de los pacientes.
Fármacos como los agentes alquilantes (temozolomida y fotemustina) o vemurafenib desencadenan fenotipos similares a la senescencia en las células de melanoma. Ahora se sabe que las células senescentes secretan algunos factores que ejercen un papel protumoral, pero la existencia potencial y el papel de los factores insolubles siguen sin determinarse.
Los resultados preliminares del laboratorio de investigadores indican la presencia de exosomas en el secretoma senescente; microvesículas involucradas en la comunicación intercelular, funciones inmunomoduladoras y tumorigénesis. Varios estudios demostraron que estas vesículas dan forma al microambiente tumoral y contribuyen a la migración de las células cancerosas.
Su interés por la oncología como factor pronóstico y marcador de respuesta terapéutica es cada vez mayor.
Así, nuestro proyecto pretende estudiar el efecto de los exosomas producidos por células senescentes de melanoma en el desarrollo y progresión del melanoma in vitro e in vivo utilizando cultivos celulares y modelos animales.
Además, el investigador propone un estudio piloto cuyo objetivo es determinar el efecto de vemurafenib sobre las nanovesículas producidas por pacientes con melanoma avanzado irresecable o metastásico.
El investigador espera demostrar que los exosomas participan en el proceso de resistencia a los medicamentos y de recaída, con el objetivo de desarrollar (con el estudio de los exosomas) herramientas teranósticas para la atención personalizada de los pacientes.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
El melanoma metastásico es un tumor agresivo con una tasa de supervivencia a los 5 años de unos 6 meses. Aunque se han logrado avances recientes en el tratamiento del melanoma metastásico, la mejora de la supervivencia de los pacientes aún es limitada debido a la resistencia primaria y las recaídas. Por lo tanto, es importante continuar entendiendo los mecanismos moleculares involucrados en el desarrollo y la progresión del melanoma para mejorar los tratamientos actuales y/o descubrir nuevos tratamientos antimetastásicos para el melanoma.
Fármacos como los agentes alquilantes (temozolomida y fotemustina) o vemurafenib desencadenan fenotipos similares a la senescencia en las células de melanoma. Aunque la senescencia es un proceso que limita la proliferación de las células, ahora se sabe que las células senescentes secretan factores que ejercen un papel protumoral. Si bien muchos estudios se han centrado en el papel de los factores solubles de este secretoma, la existencia potencial y el papel de los factores insolubles siguen sin determinarse. Los resultados preliminares del laboratorio de investigadores indican la presencia de exosomas en el secretoma senescente; microvesículas involucradas en la comunicación intercelular, funciones inmunomoduladoras y tumorigénesis. Las exovesículas descargadas por una célula en su entorno son objeto de creciente interés en oncología como factor pronóstico y marcador de respuesta terapéutica. Varios estudios demostraron que estas vesículas dan forma al microambiente tumoral y contribuyen a la migración de las células cancerosas.
Este proyecto tiene como objetivo estudiar el efecto de los exosomas producidos por células senescentes de melanoma en el desarrollo y progresión del melanoma in vitro e in vivo utilizando cultivos celulares y modelos animales. Además, el investigador propone un estudio piloto cuyo objetivo es determinar el efecto de vemurafenib sobre la producción, cantidad, tamaño y composición de las nanovesículas producidas por pacientes con melanoma avanzado irresecable o metastásico. El investigador espera demostrar que los exosomas participan en el proceso de resistencia a los medicamentos y de recaída, con el objetivo de desarrollar (con el estudio de los exosomas) herramientas teranósticas para la atención personalizada de los pacientes.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- No aplica
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Nice, Francia, 06200
- CHU de Nice ^Hôpital de l'Archet
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Sujeto de ambos sexos de al menos 18 años de edad
- Paciente con melanoma avanzado irresecable (estadio IIIc) o metastásico (estadio IV)
- Paciente para quien se considera un tratamiento sistémico por inhibidor BRAF
- Paciente no tratado previamente o que no responde a quimioterapia con una última inyección > 1 mes
- Paciente afectado por un melanoma medible según la versión 1.1 de los criterios RECIST
- Paciente con una esperanza de vida superior a 3 meses
- Prueba de embarazo en suero negativa para todas las mujeres en edad fértil
- ECOG≤1
- Paciente afiliado a la seguridad social francesa
- Paciente capaz de entender y comunicarse con el investigador y de cumplir con los requisitos del estudio.
- El paciente debe dar un consentimiento informado por escrito, firmado y fechado antes de realizar cualquier actividad relacionada con el estudio. Cuando corresponda, un representante legal también firmará el consentimiento informado del estudio de acuerdo con las leyes y regulaciones locales.
Criterio de exclusión:
- Pacientes no elegibles para una terapia con inhibidores de BRAF o afectados por una enfermedad grave que podría requerir un tratamiento susceptible de interferir con el tratamiento del melanoma.
- Mujeres embarazadas y lactantes
- Paciente con malignidad activa o malignidad previa en los últimos 3 años; excepto para pacientes con BCC resecado, SCC cutáneo resecado, carcinoma in situ resecado del cuello uterino y carcinoma in situ resecado de la mama
- Registro de antecedentes médicos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana o hepatitis viral C o B
- Cualquier condición médica o psiquiátrica que, en opinión del investigador, impediría que el participante se adhiriera al protocolo o completara el estudio según el protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Poner en pantalla
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Experimental: melanoma metastásico
Pacientes afectados por melanoma avanzado no resecable (estadio IIIc) o metastásico (estadio IV)
|
análisis de sangre a J0-M3-M6-M12
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
número de exosomas
Periodo de tiempo: cambio del día 0 al mes 12
|
Medida del número de exosomas (µg de proteínas o partículas)/ml en sangre periférica por ultracentrifugación diferencial antes y después del tratamiento.
|
cambio del día 0 al mes 12
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
número de pacientes con una prueba de detección de exosomas positiva medida
Periodo de tiempo: cambio del día 0 al mes 12
|
Cálculo del número de pacientes con test de detección de exosomas positivos medidos en sangre periférica tras ultracentrifugación diferencial por ensayo de proteínas y Nanosight antes y después del tratamiento.
|
cambio del día 0 al mes 12
|
|
supervivencia
Periodo de tiempo: Mes 12
|
Diferencia de supervivencia (supervivencia global y supervivencia libre de progresión) entre pacientes en función del tamaño y número de exosomas (µg de proteínas o partículas)/ml antes y después del tratamiento, según el método de Kaplan Meier
|
Mes 12
|
|
Respuesta tumoral
Periodo de tiempo: Mes 12
|
Diferencia de respuesta tumoral (criterios RECIST) entre pacientes en función de la variación del número de exosomas (µg de proteínas o partículas)/ml, tamaño y composición antes y después del tratamiento.
|
Mes 12
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Henri MONTAUDIE, PH, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimado)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 14-AOI-10
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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