흑색종의 발병기전과 관련된 분자기전 연구. 엑소좀의 역할 (EXOSOMES)
진행성 절제 불가능 또는 전이성 BRAF 돌연변이 양성 흑색종 환자에서 BRAF 억제제 치료 전후의 엑소좀에 대한 파일럿 연구
최근 전이성 흑색종 치료에 진전이 있었지만, 그럼에도 불구하고 환자의 생존율 향상은 일차 내성과 재발로 인해 여전히 제한적입니다. 따라서 환자 관리를 개선하기 위해 흑색종 발생 및 진행과 관련된 분자 메커니즘을 계속 이해하는 것이 중요합니다.
알킬화제(테모졸로마이드 및 포테무스틴) 또는 베무라페닙과 같은 약물은 흑색종 세포에서 노화와 유사한 표현형을 유발합니다. 현재 노화 세포가 전종양 역할을 하는 일부 인자를 분비하는 것으로 알려져 있지만, 불용성 인자의 잠재적 존재 및 역할은 아직 밝혀지지 않았습니다.
연구자 실험실의 예비 결과는 엑소좀의 노화 분비물에 존재함을 나타냅니다. 세포 간 통신, 면역 조절 기능 및 종양 형성에 관여하는 미세 소포. 여러 연구에 따르면 이러한 소포가 종양 미세 환경을 형성하고 암세포의 이동에 기여하는 것으로 나타났습니다.
예후 인자 및 치료 반응의 지표로서 종양학에 대한 그들의 관심이 증가하고 있습니다.
따라서 우리 프로젝트는 세포 배양 및 동물 모델을 사용하여 in vitro 및 in vivo에서 흑색종의 발생 및 진행에 노화 흑색종 세포에 의해 생성된 엑소좀의 효과를 연구하는 것을 목표로 합니다.
또한 연구자는 진행성 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자에 의해 생성된 나노소포에 대한 vemurafenib의 효과를 결정하는 것을 목적으로 하는 파일럿 연구를 제안합니다.
연구원은 (엑소좀 연구와 함께) 환자의 맞춤형 치료를 위한 치료 도구 개발을 목표로 엑소좀이 약물 내성 및 재발 과정에 참여한다는 것을 보여주기를 희망합니다.
연구 개요
상세 설명
전이성 흑색종은 5년 생존율이 약 6개월인 공격적인 종양입니다. 최근 전이성 흑색종 치료에 진전이 있었지만, 일차 내성과 재발로 인해 환자의 생존율 향상은 여전히 제한적입니다. 따라서 현재의 치료법을 개선하고/하거나 새로운 항전이성 흑색종 치료법을 발견하기 위해 흑색종 발달 및 진행과 관련된 분자 메커니즘을 계속 이해하는 것이 중요합니다.
알킬화제(테모졸로마이드 및 포테무스틴) 또는 베무라페닙과 같은 약물은 흑색종 세포에서 노화와 유사한 표현형을 유발합니다. 노화는 세포의 증식을 제한하는 과정이지만 노화 세포가 전종양 역할을 하는 인자를 분비하는 것으로 알려져 있다. 많은 연구가 이 secretome의 용해성 인자의 역할에 초점을 맞추었다면 잠재적인 존재와 불용성 인자의 역할은 아직 결정되지 않은 상태로 남아 있습니다. 연구자 실험실의 예비 결과는 엑소좀의 노화 분비물에 존재함을 나타냅니다. 세포 간 통신, 면역 조절 기능 및 종양 형성에 관여하는 미세 소포. 환경에서 세포에 의해 방출된 외포는 예후 인자 및 치료 반응의 마커로서 종양학에 대한 관심이 증가하는 주제입니다. 여러 연구에 따르면 이러한 소포가 종양 미세 환경을 형성하고 암세포의 이동에 기여하는 것으로 나타났습니다.
본 프로젝트는 노화 흑색종 세포에서 생성된 엑소좀이 흑색종의 발생 및 진행에 미치는 영향을 세포 배양 및 동물 모델을 사용하여 in vitro 및 in vivo에서 연구하는 것을 목표로 합니다. 또한 연구자는 진행성 절제 불가능 또는 전이성 흑색종 환자에 의해 생성된 나노베지클의 생성, 양, 크기 및 구성에 대한 베무라페닙의 효과를 결정하는 것을 목적으로 하는 파일럿 연구를 제안합니다. 연구원은 (엑소좀 연구와 함께) 환자의 맞춤형 치료를 위한 치료 도구 개발을 목표로 엑소좀이 약물 내성 및 재발 과정에 참여한다는 것을 보여주기를 희망합니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 장소
-
-
-
Nice, 프랑스, 06200
- CHU de Nice ^Hôpital de l'Archet
-
-
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 18세 이상의 남녀 피험자
- 절제 불가능한 진행성 흑색종(IIIc기) 또는 전이성(IV기) 환자
- BRAF 억제제에 의한 전신 치료가 고려되는 환자
- 이전에 치료를 받지 않았거나 마지막 주사로 화학 요법에 반응하지 않는 환자 > 1개월
- RECIST 기준 버전 1.1에 따라 측정 가능한 흑색종에 걸린 환자
- 기대여명이 3개월 이상인 환자
- 모든 가임기 여성에 대한 혈청 임신 테스트기 음성
- ECOG ≤1
- 프랑스 사회보장국 소속 환자
- 조사자를 이해하고 의사소통할 수 있으며 연구의 요구 사항을 준수할 수 있는 환자
- 환자는 모든 연구 관련 활동을 수행하기 전에 서면으로 서명하고 날짜가 기재된 정보에 입각한 동의를 제공해야 합니다. 해당되는 경우 법적 대리인도 현지 법률 및 규정에 따라 정보에 입각한 연구 동의서에 서명합니다.
제외 기준:
- BRAF 억제제 요법을 받을 자격이 없거나 흑색종 치료를 방해할 수 있는 치료가 필요할 수 있는 심각한 질병의 영향을 받는 환자
- 임산부 및 수유부
- 활동성 악성 종양이 있거나 지난 3년 이내에 이전 악성 종양이 있었던 환자; 절제된 BCC, 절제된 피부 SCC, 절제된 자궁경부 상피내암종 및 절제된 유방의 상피내암종 환자 제외
- 인간 면역결핍 바이러스 또는 바이러스성 C형 또는 B형 간염 감염의 과거 병력 기록
- 조사자의 의견에 따라 참가자가 프로토콜을 준수하거나 프로토콜에 따라 연구를 완료하는 것을 방해하는 모든 의학적 또는 정신과적 상태
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 상영
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 전이성 흑색종
절제 불가능한 진행성 흑색종(IIIc기) 또는 전이성(IV기)의 영향을 받은 환자
|
J0-M3-M6-M12에 대한 혈액 검사
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
엑소좀의 수
기간: Month12의 0일에서 변경
|
처리 전후 차등 초원심분리에 의해 말초 혈액에서 엑소좀(단백질 또는 입자의 μg)/ml의 수를 측정합니다.
|
Month12의 0일에서 변경
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
엑소좀 검출 테스트에서 양성으로 측정된 환자 수
기간: Month12의 0일에서 변경
|
치료 전후 단백질 분석 및 Nanosight에 의한 차등 초원심분리 후 말초 혈액에서 측정된 엑소좀 양성 검출 테스트로 환자 수 계산.
|
Month12의 0일에서 변경
|
|
활착
기간: 12월
|
Kaplan Meier의 방법에 따라 치료 전과 후 엑소좀의 크기와 수(μg의 단백질 또는 입자)/ml에 따른 환자 간의 생존(전체 생존 및 진행-생존) 차이
|
12월
|
|
종양 반응
기간: 12월
|
치료 전후의 엑소좀 수(μg의 단백질 또는 입자)/ml, 크기 및 구성의 변화에 따른 환자 간 종양 반응(RECIST 기준)의 차이.
|
12월
|
공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Henri MONTAUDIE, PH, Centre Hospitalier Universitaire de Nice
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정된)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- 14-AOI-10
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
혈액 검사에 대한 임상 시험
-
Haydarpasa Numune Training and Research Hospital완전한
-
University Hospital, Rouen아직 모집하지 않음
-
PATHUnited States Agency for International Development (USAID); Kintampo Health Research Centre...완전한
-
National Institute of Respiratory Diseases, Mexico완전한
-
University Hospital, Bordeaux알려지지 않은