Percorsi molecolari coinvolti nella patogenesi e nel comportamento dei tumori fosfaturici mesenchimali che causano l'osteomalacia oncogena
Percorsi molecolari coinvolti nella patogenesi e nel comportamento dei tumori fosfaturici mesenchimali
I tumori che causano l'osteomalacia oncogenica (TIO) esprimono e rilasciano in circolo fattori fosfaturici come il fattore di crescita dei fibroblasti-23 (FGF-23) che riducono l'assorbimento renale di fosfato agendo nel tubulo renale prossimale e diminuendo il fosfato di sodio di tipo 2a e 2c co-trasportatore. In genere seguono un decorso clinico benigno e anche nei rari casi di malignità, la recidiva locale si verifica in meno del 5% e le metastasi a distanza sono molto rare.
In questo studio ci proponiamo di indagare il ruolo di altri percorsi molecolari come ERK1, ERK2, mTOR, EGFR, MEK1, MEK2, VEGFR3, AKT1, AKT2, IGFR-1, IGFR-2, PDGFRA, PDGFRB, cMET, FGFR2, a parte da FGF23, KLOTHO e PHEX, nel comportamento dei tumori mesenchimali fosfaturici istopatologicamente benigni.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Descrizione dettagliata
Protocollo di studio Coltura cellulare I campioni di midollo osseo e tessuto saranno ottenuti dai pazienti dopo che avranno dato il loro consenso informato scritto. Il materiale sarà mantenuto nel mezzo di coltura RPMI (Sigma, R0883, Germania). Le cellule mononucleari del sangue periferico (PBMC) di donatori sani saranno utilizzate come controllo. Per il rilevamento delle cellule tumorali nei nostri campioni eseguiamo la citometria a flusso utilizzando sfere magnetiche EpCAM (39-EPC-50; Gentaur) e le cellule di selezione negativa (non cancerose) vengono isolate e quindi coltivate in un pallone da 25 cm2 (5520100; Orange Scientific) con terreno RPMI-1640 (R6504; Sigma).
Analisi molecolare L'RNA viene estratto dalle colture cellulari utilizzando RNeasy Mini Kit (74105; Qiagen, Hilden; Germania). Il kit di sintesi del cDNA iScript (1708891; Bio-Rad, CA; USA), viene utilizzato per la sintesi del cDNA e la reazione a catena della polimerasi in tempo reale (PCR), viene eseguita utilizzando iTaq Universal SYBR Green Supermix (1725124; Bio-Rad). I primer specifici per ciascun marcatore e per un gene di controllo endogeno (rRNA 18S) sono progettati utilizzando il software Genamic Expression 1.1. Un RNA di riferimento universale costituito da 10 linee cellulari tumorali umane (740000-41; Agilent) e DNA genomico umano (G304A; Promega) saranno utilizzati nelle reazioni di PCR quantitativa (qPCR) Analisi statistica I risultati di qPCR saranno testati secondo il Test di Kolmogorov-Smirnov; Tutte le reazioni (saggi molecolari, citometria a flusso) vengono eseguite in triplicato. Un valore p <0,05 è considerato significativo.
Tipo di studio
Iscrizione (Anticipato)
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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Thessaloniki, Grecia, 54636
- Reclutamento
- 1st Department of Internal Medicine AHEPA University Hospital
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Contatto:
- Michael Daniilidis, M.D
- Numero di telefono: 00302310993202
- Email: daniilidis@gmail.com
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Contatto:
- John G. Yovos, M.D
- Numero di telefono: 00302310994607
- Email: giovos@med.auth.gr
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
Pazienti con osteomalacia indotta da tumore
Criteri di esclusione:
Nessuno
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Modelli osservazionali: Solo caso
- Prospettive temporali: Prospettiva
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Lasso di tempo |
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Espressione differenziale delle vie molecolari nei tumori che inducono l'osteomalacia oncogenica
Lasso di tempo: 2 anni
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2 anni
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Maria P. Yavropoulou, M.D, Ahepa University Hospital
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Inizio studio
Completamento primario (Anticipato)
Completamento dello studio (Anticipato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie metaboliche
- Neoplasie, Connettivo e Tessuto Molle
- Neoplasie per tipo istologico
- Neoplasie
- Disturbi della nutrizione
- Malattie muscoloscheletriche
- Malattie del tessuto connettivo
- Avitaminosi
- Malattie da carenza
- Malnutrizione
- Malattie ossee
- Malattie ossee, metaboliche
- Disturbi del metabolismo del calcio
- Rachitismo
- Carenza di vitamina D
- Osteomalacia
- Neoplasie, tessuto connettivo
Altri numeri di identificazione dello studio
- 51741
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