SARC029: Trametinib e Pazopanib in pazienti con GIST (tumore stromale gastrointestinale)

I criteri di inclusione includono:

• Età ≥ 18 anni
• Diagnosi istologicamente confermata di GIST avanzato
• Performance status ECOG di 0-1
• Malattia misurabile secondo RECIST 1.1 modificato
• Precedente progressione della malattia con almeno imatinib e sunitinib. Massimo di 3 precedenti inibitori della chinasi consentiti per il trattamento della malattia avanzata. I pazienti con precedente esposizione a pazopanib o inibitori di MEK non sono idonei.
• Adeguato funzionamento dei sistemi organici entro 14 giorni (e 72 ore) prima dell'inizio della terapia protocollare
• I pazienti devono fornire il consenso informato scritto prima dell'esecuzione di procedure o valutazioni specifiche dello studio e devono essere disposti a rispettare il trattamento e il follow-up.
• Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza sulle urine o sul sangue negativo entro 7 giorni dal Giorno 1 del Ciclo 1. Gli uomini e le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione efficace come definito nella Sezione 7 durante lo studio e per 4 mesi dopo l'ultimo dose dei farmaci oggetto dello studio in entrambi i sessi.
• Aspettativa di vita ≥ 3 mesi

I criteri di esclusione includono:

• Precedente malignità.
• Metastasi del sistema nervoso centrale (SNC) al basale, ad eccezione di quei pazienti che hanno metastasi del SNC trattate in precedenza (chirurgia +/- radioterapia, radiochirurgia o gamma knife) e che soddisfano entrambi i seguenti criteri:

sono asintomatici e non hanno bisogno di steroidi o anticonvulsivanti induttori enzimatici in almeno 3 mesi prima dello screening.

• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono aumentare il rischio di sanguinamento gastrointestinale
• Anomalie gastrointestinali clinicamente significative che possono influenzare l'assorbimento del prodotto sperimentale
• Intervallo QTcB > 480 msec
• Anamnesi di una o più delle seguenti condizioni cardiovascolari negli ultimi 6 mesi:

Angioplastica cardiaca o impianto di stent Infarto del miocardio Angina instabile Intervento chirurgico di bypass aorto-coronarico Malattia vascolare periferica sintomatica Insufficienza cardiaca congestizia di classe II, III o IV, come definita dalla New York Heart Association (NYHA) Aritmie non controllate

• Ipertensione scarsamente controllata [definita come pressione arteriosa sistolica (SBP) ≥ 140 mmHg o pressione arteriosa diastolica (DBP) ≥ 90 mmHg].
• Storia di accidente cerebrovascolare incluso attacco ischemico transitorio (TIA), embolia polmonare o trombosi venosa profonda (TVP) non trattata negli ultimi 6 mesi.
• Chirurgia maggiore o trauma nei 28 giorni precedenti la prima dose del prodotto sperimentale e/o presenza di ferite, fratture o ulcere non cicatrizzanti (procedure come il posizionamento del catetere non sono considerate chirurgia maggiore).
• Evidenza di sanguinamento attivo o diatesi emorragica.
• Lesioni endobronchiali note e/o lesioni infiltranti i principali vasi polmonari che aumentano il rischio di emorragia polmonare.
• Emottisi recente (≥ 1/2 cucchiaino di sangue rosso entro 8 settimane prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio)
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o di altro tipo preesistente grave e o instabile che potrebbe interferire con la sicurezza del paziente, la fornitura di consenso informato o la conformità alle procedure dello studio.
• Incapace o non disposto a interrompere l'uso dei farmaci proibiti elencati nella Sezione 5.2.4 per almeno 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio e per la durata dello studio.
• Trattamento con una delle seguenti terapie antitumorali:
• Radioterapia o embolizzazione tumorale entro 14 giorni prima della prima dose di OR
• Chemioterapia, immunoterapia, terapia biologica, terapia sperimentale o terapia ormonale entro 14 giorni o cinque emivite di un farmaco (qualunque sia il più lungo) prima della prima dose del farmaco in studio.
• Ipilimumab deve essere stato interrotto almeno 8 settimane prima dell'inizio del trattamento con trametinib
• Somministrazione di qualsiasi farmaco sperimentale non oncologico entro 30 giorni o cinque emivite (qualunque sia più lunga) prima della prima dose del farmaco oggetto dello studio.
• Qualsiasi tossicità in corso da precedente terapia antitumorale di grado ≥ 1 e/o che sta progredendo in gravità, ad eccezione dell'alopecia.
• Incapacità di deglutire e trattenere farmaci per via orale
• Allergia o ipersensibilità nota o sospetta a pazopanib, trametinib (GSK1120212) o agli eccipienti delle formulazioni somministrate nel corso di questo studio.
• Storia di malattia polmonare interstiziale o polmonite, defibrillatori intracardiaci, HIV noto, infezioni attive da HBV o HCV, storia di occlusione della vena retinica, metastasi leptomeningee o cerebrali sintomatiche o non trattate o compressione del midollo spinale.