SARC029: Trametinibe e Pazopanibe em Pacientes com GIST (Tumor Estromal Gastrointestinal)

Os critérios de inclusão incluem:

• Idade ≥ 18 anos
• Diagnóstico confirmado histologicamente de GIST avançado
• Status de desempenho ECOG de 0-1
• Doença mensurável de acordo com RECIST 1.1 modificado
• Progressão prévia da doença com pelo menos imatinib e sunitinib. Máximo de 3 inibidores de quinase anteriores permitidos para tratamento de doença avançada. Pacientes com exposição prévia a pazopanibe ou inibidores de MEK não são elegíveis.
• Funcionamento adequado dos sistemas de órgãos dentro de 14 dias (e 72 horas) antes do início da terapia de protocolo
• Os pacientes devem fornecer consentimento informado por escrito antes da realização de procedimentos ou avaliações específicas do estudo e devem estar dispostos a cumprir o tratamento e acompanhamento.
• Mulheres com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou sangue negativo dentro de 7 dias do Ciclo 1 Dia 1. Homens férteis e mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção eficaz conforme definido na Seção 7 durante o estudo e por 4 meses após o último dose das drogas do estudo em ambos os sexos.
• Expectativa de vida de ≥ 3 meses

Os Critérios de Exclusão incluem:

• Malignidade prévia.
• Metástases do sistema nervoso central (SNC) no início do estudo, com exceção dos pacientes que tiveram metástases do SNC previamente tratadas (cirurgia +/- radioterapia, radiocirurgia ou faca gama) e que atendem a ambos os critérios a seguir:

são assintomáticos e não necessitam de esteróides ou anticonvulsivantes indutores enzimáticos em pelo menos 3 meses antes da triagem.

• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem aumentar o risco de sangramento gastrointestinal
• Anormalidades gastrointestinais clinicamente significativas que podem afetar a absorção do produto experimental
• Intervalo QTcB > 480 ms
• Histórico de uma ou mais das seguintes condições cardiovasculares nos últimos 6 meses:

Angioplastia cardíaca ou stent Infarto do miocárdio Angina instável Cirurgia de revascularização do miocárdio Doença vascular periférica sintomática Insuficiência cardíaca congestiva Classe II, III ou IV, conforme definido pela New York Heart Association (NYHA) Arritmias não controladas

• Hipertensão mal controlada [definida como pressão arterial sistólica (PAS) ≥ 140 mm Hg ou pressão arterial diastólica (PAD) ≥ 90 mmHg].
• Histórico de acidente vascular cerebral, incluindo ataque isquêmico transitório (AIT), embolia pulmonar ou trombose venosa profunda (TVP) não tratada nos últimos 6 meses.
• Grande cirurgia ou trauma dentro de 28 dias antes da primeira dose do produto experimental e/ou presença de qualquer ferida, fratura ou úlcera que não cicatriza (procedimentos como colocação de cateter não são considerados cirurgia de grande porte).
• Evidência de sangramento ativo ou diátese hemorrágica.
• Lesões endobrônquicas conhecidas e/ou lesões infiltrando grandes vasos pulmonares que aumentam o risco de hemorragia pulmonar.
• Hemoptise recente (≥ 1/2 colher de chá de sangue vermelho dentro de 8 semanas antes da primeira dose do medicamento do estudo)
• Qualquer condição médica, psiquiátrica ou outra condição pré-existente grave e/ou instável que possa interferir na segurança do paciente, na prestação de consentimento informado ou na adesão aos procedimentos do estudo.
• Incapaz ou indisposto a descontinuar o uso de medicamentos proibidos listados na Seção 5.2.4 por pelo menos 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo e durante o estudo.
• Tratamento com qualquer uma das seguintes terapias anticancerígenas:
• Radioterapia ou embolização do tumor dentro de 14 dias antes da primeira dose de OR
• Quimioterapia, imunoterapia, terapia biológica, terapia experimental ou terapia hormonal dentro de 14 dias ou cinco meias-vidas de um medicamento (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Ipilimumab deve ter sido descontinuado pelo menos 8 semanas antes do início do tratamento com trametinib
• Administração de qualquer medicamento experimental não oncológico dentro de 30 dias ou cinco meias-vidas (o que for mais longo) antes da primeira dose do medicamento em estudo.
• Qualquer toxicidade contínua de terapia anti-câncer anterior que seja ≥ Grau 1 e/ou que esteja progredindo em gravidade, exceto alopecia.
• Incapacidade de engolir e reter medicação oral
• Alergia ou hipersensibilidade conhecida ou suspeita a pazopanib, trametinib (GSK1120212) ou excipientes das formulações dadas durante este ensaio.
• História de doença pulmonar intersticial ou pneumonite, desfibriladores intracardíacos, HIV conhecido, infecções ativas por HBV ou HCV, história de oclusão da veia retiniana, metástases leptomeníngeas ou cerebrais sintomáticas ou não tratadas ou compressão da medula espinhal.