Studio sulla Tollerabilità della Ripetizione i.c.v. Somministrazione della soluzione per infusione sNN0031 in pazienti con PD

Principali criteri di inclusione:

1. Durata della malattia ≥ 5 anni (diagnosi basata sull'anamnesi e sull'esame neurologico).
2. Maschio o femmina, età compresa tra 30 e 75 anni.
3. Fluttuazioni motorie, con tempo OFF >1,5 ore durante il giorno
4. Uno stadio Hoehn e Yahr da 2 a 4 durante la fase OFF
5. Punteggio >22 su UPDRS parte III durante la fase ON
6. I pazienti devono essere responsivi alla L-dopa e dimostrare una diminuzione di almeno il 30% del punteggio UPDRS parte III dopo la somministrazione di L-dopa (test di provocazione con L-dopa)
7. Trattamento anti-Parkinson ottimizzato e stabile per almeno 3 mesi prima dello screening

Principali criteri di esclusione:

1. Il paziente ha segni di forme di parkinsonismo diverse dal morbo di Parkinson idiopatico
2. Il paziente si trova in una fase avanzata della malattia di Parkinson e presenta una discinesia bifasica o da dose di picco grave e disabilitante e/o fluttuazioni imprevedibili o ampiamente oscillanti dei sintomi
3. Pazienti in trattamento con pompa Duodopa o Apomorphine al momento dello screening
4. Il paziente ha uno shunt impiantato per il drenaggio del liquido cerebrospinale o un catetere del Sistema Nervoso Centrale (SNC) impiantato, o ha ricevuto un intervento neurochirurgico correlato al PD (ad es. stimolazione cerebrale profonda, talamotomia, ecc.) o è previsto che lo faccia durante il periodo di prova
5. Diagnosi concomitanti di demenza con un punteggio di 24 o inferiore al Mini-Mental State Examination (MMSE).
6. Il paziente è depresso, come indicato da un punteggio della Hamilton Depression Rating Scale (GRID-HAMD, scala a 17 item) > 17
7. Pazienti ad alto rischio di suicidio secondo la valutazione della scala di valutazione del suicidio dei sintomi della Columbia (C-SSRS)
8. Pazienti con una storia di aumento della pressione intracranica
9. Esame oftalmologico (funduscopy e acuità visiva mediante Early Treatment of Diabetic Retinopathy Study (EDTRS) e perimetria) con risultati clinicamente significativi che implicano problemi di sicurezza per questo studio
10. Il paziente ha una malattia gastrointestinale, renale, epatica, endocrina, polmonare o cardiovascolare clinicamente significativa in corso
11. Il paziente ha problemi cardiaci o un'anomalia significativa dell'ECG
12. Ipertensione incontrollata.
13. Il paziente ha avuto in passato sintomi psicotici (ad es. schizofrenia o depressione psicotica)
14. Il paziente ha una condizione mentale o fisica che precluderebbe l'esecuzione di valutazioni dello studio
15. Dipendenza da alcol o sostanze nei 12 mesi precedenti o abuso nei 3 mesi, ad eccezione della nicotina
16. Esame RM con reperti di tumori o potenziali fonti di sanguinamento patologico, o qualsiasi anomalia che possa mettere a rischio il paziente
17. Storia di malattia cerebrale strutturale inclusi tumori e iperplasia
18. Malattia maligna primaria o ricorrente in corso o sospetta (attualmente attiva o in remissione da meno di un anno)
19. Qualsiasi disturbo che preclude una procedura chirurgica, altera la guarigione della ferita o rende cronico l.c.v. consegna o impianto di dispositivi non idonei dal punto di vista medico
20. Il paziente ha una storia o una diagnosi attuale di HIV, epatite B o C.
21. Maggiore suscettibilità alle infezioni
22. Donne in stato di gravidanza o allattamento o che non desiderano utilizzare una contraccezione adeguata durante lo studio (solo donne in età fertile)