Estudo sobre a tolerabilidade da repetição i.c.v. Administração de solução de infusão sNN0031 em pacientes com DP

Principais Critérios de Inclusão:

1. Duração da doença ≥ 5 anos (diagnóstico baseado na história médica e exame neurológico).
2. Homem ou mulher, idade 30 - 75 anos inclusive.
3. Flutuações do motor, com tempo OFF >1,5 horas durante o dia
4. Um estágio de Hoehn e Yahr de 2 a 4 durante a fase OFF
5. Pontuação >22 na UPDRS parte III durante a fase ON
6. Os pacientes devem ser responsivos à L-dopa e demonstrar uma diminuição de pelo menos 30% na pontuação UPDRS parte III após a administração de L-dopa (teste de provocação com L-dopa)
7. Tratamento anti-Parkinson otimizado e estável por pelo menos 3 meses antes da triagem

Principais Critérios de Exclusão:

1. O paciente tem qualquer indicação de outras formas de parkinsonismo além da doença de Parkinson idiopática
2. O paciente está em estágio avançado da doença de Parkinson e apresenta discinesia bifásica ou pico de dose grave e incapacitante e/ou flutuações imprevisíveis ou oscilantes em seus sintomas
3. Pacientes que estão em tratamento com Duodopa ou bomba de apomorfina no momento da triagem
4. O paciente tem uma derivação implantada para a drenagem do LCR ou um cateter implantado do Sistema Nervoso Central (SNC), ou recebeu intervenção neurocirúrgica relacionada à DP (por exemplo, estimulação cerebral profunda, talamotomia, etc.) ou está programado para fazê-lo durante o período experimental
5. Diagnósticos concomitantes de demência com uma pontuação de 24 ou inferior no Mini-Exame do Estado Mental (MEEM).
6. O paciente está deprimido, conforme indicado pela pontuação da Escala de Avaliação de Depressão de Hamilton (GRID-HAMD, escala de 17 itens) > 17
7. Pacientes com alto risco de suicídio, conforme avaliado pela classificação da Escala de Avaliação de Suicídio de Sintomas de Columbia (C-SSRS)
8. Pacientes com história de aumento da pressão intracraniana
9. Exame oftalmológico (fundoscopia e acuidade visual pelo Estudo de Tratamento Precoce da Retinopatia Diabética (EDTRS) e perimetria) com achados clinicamente significativos que implicam preocupações de segurança para este estudo
10. O paciente tem uma doença gastrointestinal, renal, hepática, endócrina, pulmonar ou cardiovascular clinicamente significativa
11. O paciente tem problemas cardíacos ou uma anormalidade significativa no ECG
12. Hipertensão não controlada.
13. O paciente experimentou no passado sintomas psicóticos (p. esquizofrenia ou depressão psicótica)
14. O paciente tem uma condição mental ou física que impediria a realização de avaliações do estudo
15. Dependência de álcool ou substância nos últimos 12 meses, ou abuso nos últimos 3 meses, com exceção da nicotina
16. Exame de ressonância magnética com achados de tumores ou fontes potenciais de sangramentos patológicos, ou qualquer anormalidade que possa colocar o paciente em risco
17. História de doença cerebral estrutural, incluindo tumores e hiperplasia
18. Doença maligna primária ou recorrente em curso ou suspeita (atualmente ativa ou em remissão por menos de um ano)
19. Qualquer distúrbio que impeça um procedimento cirúrgico, altere a cicatrização de feridas ou torne crônica a infecção i.c.v. entrega ou implantes de dispositivos clinicamente inadequados
20. O paciente tem histórico ou diagnóstico atual de HIV, Hepatite B ou C.
21. Maior suscetibilidade a infecções
22. Mulheres grávidas ou amamentando ou que não desejam usar métodos contraceptivos adequados durante o estudo (somente mulheres com potencial para engravidar)