Prova di sicurezza e tollerabilità di Verdinexor orale (KPT-335) in adulti sani
19 gennaio 2023 aggiornato da: Karyopharm Therapeutics Inc
Uno studio di fase 1, randomizzato, in doppio cieco, controllato con placebo, sequenziale, con aumento della dose per valutare la sicurezza e la tollerabilità del Verdinexor orale (KPT-335) in soggetti adulti sani
Questo è uno studio di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, sequenziale, con aumento della dose, per valutare la sicurezza e la tollerabilità di verdinexor.
Verdinexor o il placebo verranno somministrati nei giorni 1 e 3 a partecipanti adulti sani.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
Questo è uno studio di fase 1 randomizzato, in doppio cieco, sequenziale, con aumento della dose, per valutare la sicurezza e la tollerabilità di verdinexor. Verdinexor o il placebo verranno somministrati nei giorni 1 e 3 a partecipanti adulti sani.
A coorti di 8 partecipanti ciascuna (6 attivi, 2 placebo) verrà somministrato in sequenza verdinexor o placebo (una dose il giorno 1 e una dose il giorno 3) utilizzando uno schema di aumento della dose. Verrà utilizzata una strategia conservativa, sequenziale, di escalation della dose che utilizza incrementi di escalation decrescenti.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
33
Fase
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia
- Nucleus Network
-
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 45 anni (Adulto)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- I partecipanti devono essere in buona salute come stabilito dallo sperimentatore, sulla base della storia medica, dell'ECG, dell'esame fisico e dei test di laboratorio di sicurezza durante lo screening.
- I partecipanti devono essere identificati come non fumatori durante la visita di screening (un non fumatore è definito come un individuo che si è astenuto dal fumare per almeno 1 anno prima della visita di screening e che ha una storia ≤ 15 pacchetti/anno di sigarette a vita utilizzo). Un test della cotinina nelle urine verrà eseguito allo screening e al momento del check-in in clinica prima del trattamento con il farmaco oggetto dello studio.
Criteri di esclusione:
- Il partecipante ha qualsiasi condizione chirurgica o medica che potenzialmente possa alterare l'assorbimento, il metabolismo o l'escrezione del farmaco in studio come gastrectomia, morbo di Crohn o malattia del fegato.
- Il partecipante ha una storia di allergie clinicamente significative. La febbre da fieno è consentita a meno che non sia attiva o abbia richiesto un trattamento nei 2 mesi precedenti.
- Presenza di una o più condizioni croniche con evidenza clinica o storica di recente riacutizzazione, o altre informazioni che suggeriscano il mancato controllo di tali condizioni.
- Storia di abuso di alcol o tossicodipendenza entro 12 mesi dalla visita di screening.
- Qualsiasi partecipante con cataratta attiva o storia medica di cataratta.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Scienza basilare
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore placebo: Placebo
I partecipanti hanno ricevuto compresse placebo abbinate a compresse di verdinexor per via orale una volta al giorno nei giorni 1 e 3.
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I partecipanti hanno ricevuto placebo abbinato a verdinexor; Forma farmaceutica: compresse rivestite a rilascio immediato; Via di somministrazione: orale
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Sperimentale: Verdinexor 5 mg
I partecipanti hanno ricevuto verdinexor 5 milligrammi (mg) (2 compresse da 2,5 mg ciascuna) per via orale una volta al giorno nei giorni 1 e 3.
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I partecipanti hanno ricevuto verdinexor; Forma farmaceutica: compresse rivestite a rilascio immediato; Via di somministrazione: orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Verdinexor 10 mg
I partecipanti hanno ricevuto compresse di verdinexor 10 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1 e 3.
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I partecipanti hanno ricevuto verdinexor; Forma farmaceutica: compresse rivestite a rilascio immediato; Via di somministrazione: orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Verdinexor 20 mg
I partecipanti hanno ricevuto compresse di verdinexor 20 mg (2 compresse da 10 mg ciascuna) per via orale una volta al giorno nei giorni 1 e 3.
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I partecipanti hanno ricevuto verdinexor; Forma farmaceutica: compresse rivestite a rilascio immediato; Via di somministrazione: orale
Altri nomi:
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Sperimentale: Verdinexor 40 mg
I partecipanti hanno ricevuto compresse di verdinexor 40 mg (4 compresse da 10 mg ciascuna) per via orale una volta al giorno nei giorni 1 e 3.
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I partecipanti hanno ricevuto verdinexor; Forma farmaceutica: compresse rivestite a rilascio immediato; Via di somministrazione: orale
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Numero di partecipanti con eventi avversi emergenti dal trattamento (TEAE) ed eventi avversi gravi emergenti dal trattamento (TESAE)
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino al giorno 33
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Un AE è stato definito come la comparsa di (o il peggioramento di qualsiasi segno, sintomo o condizione medica indesiderabili preesistenti) che si verificano dopo l'ottenimento del consenso informato firmato dal partecipante.
Un evento avverso grave (SAE) è stato definito come qualsiasi evento avverso, che si verifica a qualsiasi dose (anche dopo la firma del modulo di consenso informato e prima della somministrazione) che e indipendentemente dalla causalità che: provoca la morte, è stato pericoloso per la vita (il partecipante era a rischio immediato di morte a causa dell'evento nel momento in cui si è verificato), richiede il ricovero ospedaliero (ricovero formale in ospedale per motivi medici) o il prolungamento del ricovero esistente, provoca disabilità/incapacità persistente o significativa, provoca un'anomalia congenita/difetto alla nascita.
TEAE è stato definito come qualsiasi evento avverso con insorgenza o peggioramento di una condizione preesistente durante o dopo la prima somministrazione del trattamento in studio nei 30 giorni successivi all'ultima dose o qualsiasi evento considerato correlato al farmaco dallo sperimentatore fino alla fine dello studio.
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Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino al giorno 33
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione diversa da zero (AUC0-t) di Verdinexor
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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L'AUC0-t è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'ultima concentrazione diversa da zero
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Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'estrapolato all'infinito (AUC0-inf) di Verdinexor
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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L'AUC0-inf è stata definita come l'area sotto la curva concentrazione-tempo dal tempo zero all'infinito (estrapolata).
È stato calcolato come AUC0-t + Ct/kel, dove: Ct = l'ultima concentrazione osservata diversa da zero, kel = costante di velocità di eliminazione.
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Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Concentrazione massima osservata (Cmax) di Verdinexor
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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La Cmax è stata definita come concentrazione massima osservata, presa direttamente dai dati sulla concentrazione plasmatica.
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Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Concentrazione plasmatica media dal tempo zero a 24 ore post-dose (Cavg0-24h) di Verdinexor
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 ore post-dose
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Cavg0-24h è stata definita come concentrazione plasmatica media dal tempo zero a 24 ore post-dose.
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Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 ore post-dose
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Tempo della prima osservazione della massima concentrazione osservata (Tmax) di Verdinexor
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Tmax è stato definito come il tempo della prima osservazione di Cmax, preso direttamente dai dati di concentrazione plasmatica.
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Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Costante di tasso di eliminazione (Kel) di Verdinexor
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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La costante di velocità di eliminazione è stata calcolata utilizzando la regressione lineare sulla parte terminale della curva log-lineare della concentrazione rispetto al tempo.
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Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Emivita di eliminazione (t1/2) di Verdinexor
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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t1/2 è stato definito come emivita di eliminazione, è stato calcolato come ln(2)/kel.
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Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Clearance corporea totale apparente (Cl/F) di Verdinexor
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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La clearance corporea totale apparente è stata calcolata come Dose/AUC0-inf, non corretta per la frazione assorbita; riportato normalizzato dal peso corporeo del partecipante (chilogrammo [kg]).
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Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Volume apparente di distribuzione (Vd/F) di Verdinexor
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Vd/F è stato calcolato come Dose/ (kel *AUC0-inf), non corretto per la frazione assorbita; riportato normalizzato dal peso corporeo del partecipante (kg).
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Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Fattore di accumulazione (AR) di Cmax
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Un AR è stato definito come rapporto della media di Cmax Giorno 3/Cmax Giorno 1 per verdinexor plasmatico.
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Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Fattore di accumulo (AR) di Cavg0-24Hour
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 ore post-dose
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Un AR è stato definito come rapporto della media di Cavg0-24hour Day 3/Cavg0-24hour Day 1 per il verdinexor plasmatico.
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Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 ore post-dose
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Fattore di Accumulo (AR) di AUC0-t
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Un fattore AR è stato definito come rapporto della media di AUC0-t Giorno 3/AUC0-t Giorno 1 per verdinexor plasmatico.
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Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Fattore di Accumulo (AR) di AUC0-inf
Lasso di tempo: Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Il fattore di accumulo è stato definito come rapporto tra la media di AUC0-inf Giorno 3/AUC0-inf Giorno 1 per verdinexor plasmatico.
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Giorni 1 e 3: pre-dose, 15 minuti, 30 minuti, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo per il Giorno 3) ore post-dose
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Dose massima tollerata (MTD) di Verdinexor
Lasso di tempo: Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino al giorno 8
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MTD è stato definito come il livello di dose testato nella coorte immediatamente precedente a una coorte in cui sono state osservate una o più tossicità limitanti la dose (DLT).
Un DLT è stato definito come qualsiasi evento avverso o valore di laboratorio anormale che lo sperimentatore sospettava fosse probabilmente correlato a verdinexor che era di intensità grave o grave o indicativo di un rischio inaccettabile per ulteriori partecipanti allo studio secondo l'opinione dello sperimentatore o dello sponsor.
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Dall'inizio della somministrazione del farmaco in studio fino al giorno 8
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
26 maggio 2015
Completamento primario (Effettivo)
1 ottobre 2015
Completamento dello studio (Effettivo)
1 ottobre 2015
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
22 aprile 2015
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
27 aprile 2015
Primo Inserito (Stima)
1 maggio 2015
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
20 gennaio 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
19 gennaio 2023
Ultimo verificato
1 gennaio 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Altri numeri di identificazione dello studio
- KCP-335-701
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
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