Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Zkouška bezpečnosti a snášenlivosti perorálního Verdinexoru (KPT-335) u zdravých dospělých

19. ledna 2023 aktualizováno: Karyopharm Therapeutics Inc

Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, sekvenční studie fáze 1 s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti perorálního verdinexoru (KPT-335) u zdravých dospělých subjektů

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, sekvenční studie fáze 1 s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti verdinexoru. Verdinexor nebo placebo budou podávány ve dnech 1 a 3 zdravým dospělým účastníkům.

Přehled studie

Postavení

Ukončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, sekvenční studie fáze 1 s eskalací dávky k vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti verdinexoru. Verdinexor nebo placebo budou podávány ve dnech 1 a 3 zdravým dospělým účastníkům.

Skupinám po 8 účastnících (6 aktivních, 2 placebo) bude postupně podáván verdinexor nebo placebo (jedna dávka v den 1 a jedna dávka v den 3) pomocí schématu eskalace dávky. Bude použita konzervativní, sekvenční strategie eskalace dávky využívající klesající eskalační přírůstky.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

33

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Austrálie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Austrálie
        • Nucleus Network

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 45 let (Dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Účastníci musí být v dobrém zdravotním stavu, jak určí zkoušející na základě anamnézy, EKG, fyzikálního vyšetření a bezpečnostních laboratorních testů při screeningu.
  • Účastníci musí být při screeningové návštěvě identifikováni jako nekuřáci (nekuřák je definován jako osoba, která se zdržela kouření po dobu alespoň 1 roku před screeningovou návštěvou a která má ≤ 15letou anamnézu celoživotní cigarety použití). Test kotininu v moči bude proveden při screeningu a v době klinické kontroly před léčbou studovaným lékem.

Kritéria vyloučení:

  • Účastník má jakýkoli chirurgický nebo zdravotní stav, který může potenciálně změnit absorpci, metabolismus nebo vylučování studovaného léku, jako je gastrektomie, Crohnova choroba nebo onemocnění jater.
  • Účastník má v anamnéze klinicky významné alergie. Senná rýma je povolena, pokud není aktivní nebo nevyžadovala léčbu během předchozích 2 měsíců.
  • Přítomnost chronického stavu (stavů) s klinickými nebo historickými důkazy nedávné exacerbace nebo jiné informace naznačující nekontrolu takového stavu (stavů).
  • Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drogové závislosti do 12 měsíců od screeningové návštěvy.
  • Každý účastník s aktivním šedým zákalem nebo s anamnézou šedého zákalu.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Základní věda
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Dvojnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci dostávali shodné tablety placeba s tabletami verdinexor perorálně jednou denně ve dnech 1 a 3.
Jiný: Placebo
Účastníci dostávali placebo odpovídající verdinexoru; Léková forma: potahovaná tableta s okamžitým uvolňováním; Způsob podání: orální
Experimentální: Verdinexor 5 mg
Účastníci dostávali verdinexor 5 miligramů (mg) (2 tablety po 2,5 mg) perorálně jednou denně ve dnech 1 a 3.
Lék: Verdinexor
Účastníci obdrželi verdinexor; Léková forma: potahovaná tableta s okamžitým uvolňováním; Způsob podání: orální
Ostatní jména:
  • KPT-335
Experimentální: Verdinexor 10 mg
Účastníci dostávali verdinexor 10 mg tabletu perorálně jednou denně ve dnech 1 a 3.
Lék: Verdinexor
Účastníci obdrželi verdinexor; Léková forma: potahovaná tableta s okamžitým uvolňováním; Způsob podání: orální
Ostatní jména:
  • KPT-335
Experimentální: Verdinexor 20 mg
Účastníci dostávali 20 mg tabletu verdinexor (2 tablety po 10 mg) perorálně jednou denně ve dnech 1 a 3.
Lék: Verdinexor
Účastníci obdrželi verdinexor; Léková forma: potahovaná tableta s okamžitým uvolňováním; Způsob podání: orální
Ostatní jména:
  • KPT-335
Experimentální: Verdinexor 40 mg
Účastníci dostávali verdinexor 40 mg tabletu (4 tablety po 10 mg) perorálně jednou denně ve dnech 1 a 3.
Lék: Verdinexor
Účastníci obdrželi verdinexor; Léková forma: potahovaná tableta s okamžitým uvolňováním; Způsob podání: orální
Ostatní jména:
  • KPT-335

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet účastníků s nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TEAE) a závažnými nežádoucími účinky souvisejícími s léčbou (TESAE)
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku do 33. dne
AE byla definována jako objevení se (nebo zhoršení jakéhokoli již existujícího) nežádoucího příznaku, symptomu nebo zdravotního stavu, ke kterému dojde po obdržení podepsaného informovaného souhlasu účastníka. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) byla definována jako jakákoli nežádoucí příhoda vyskytující se při jakékoli dávce (včetně po podepsání formuláře informovaného souhlasu a před podáním dávky), která bez ohledu na kauzalitu, která: vede ke smrti, ohrožuje život (účastník byl při bezprostřední riziko smrti z události, jak k ní došlo), vyžaduje hospitalizaci pacienta (formální přijetí do nemocnice ze zdravotních důvodů) nebo prodloužení stávající hospitalizace, má za následek přetrvávající nebo významnou invaliditu/neschopnost, má za následek vrozenou anomálii/vrozenou vadu. TEAE byla definována jako jakákoliv AE s nástupem nebo zhoršením již existujícího stavu při nebo po prvním podání studijní léčby během 30 dnů po poslední dávce nebo jakékoli události považované zkoušejícím za související s lékem až do konce studie.
Od začátku podávání studovaného léku do 33. dne

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula k poslední nenulové koncentraci (AUC0-t) Verdinexor
Časové okno: Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
AUC0-t byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do poslední nenulové koncentrace
Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula k extrapolaci do nekonečna (AUC0-inf) Verdinexor
Časové okno: Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
AUC0-inf byla definována jako plocha pod křivkou koncentrace-čas od času nula do nekonečna (extrapolováno). Byla vypočtena jako AUC0-t + Ct/kel, kde: Ct = poslední pozorovaná nenulová koncentrace, kel = konstanta rychlosti eliminace.
Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) Verdinexor
Časové okno: Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Cmax byla definována jako maximální pozorovaná koncentrace, vzata přímo z údajů o plazmatické koncentraci.
Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Průměrná plazmatická koncentrace od času nula do 24 hodin po dávce (Cavg0-24h) Verdinexor
Časové okno: Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce
Cavg0-24h bylo definováno jako průměrná plazmatická koncentrace od času nula do 24 hodin po dávce.
Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce
Čas prvního pozorování maximální pozorované koncentrace (Tmax) Verdinexor
Časové okno: Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Tmax byl definován jako čas prvního pozorování Cmax, vzat přímo z údajů o koncentraci v plazmě.
Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Konstanta eliminační rychlosti (Kel) Verdinexor
Časové okno: Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Rychlostní konstanta eliminace byla vypočtena pomocí lineární regrese na koncové části log-lineární křivky koncentrace versus čas.
Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Eliminační poločas (t1/2) Verdinexoru
Časové okno: Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
t1/2 byl definován jako poločas eliminace, byl vypočten jako ln(2)/kel.
Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Zjevná celková tělesná clearance (Cl/F) Verdinexoru
Časové okno: Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Zdánlivá celková tělesná clearance byla vypočtena jako dávka/AUC0-inf, nekorigovaná na absorbovanou frakci; hlášeny normalizované podle tělesné hmotnosti účastníka (kilogram [kg]).
Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Zdánlivý objem distribuce (Vd/F) Verdinexor
Časové okno: Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Vd/F byla vypočtena jako dávka/ (kel*AUCO-inf), nekorigovaná na absorbovanou frakci; hlášeny normalizované podle tělesné hmotnosti účastníka (kg).
Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Akumulační faktor (AR) Cmax
Časové okno: Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
AR byla definována jako poměr střední hodnoty Cmax den 3/Cmax den 1 pro plazmatický verdinexor.
Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Akumulační faktor (AR) Cavg0-24h
Časové okno: Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce
AR byla definována jako poměr průměru Cavg0-24 hodin Den 3/ Cavg0-24 hodin Den 1 pro plazmatický verdinexor.
Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 hodin po dávce
Akumulační faktor (AR) AUC0-t
Časové okno: Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
AR faktor byl definován jako poměr průměru AUC0-t den 3/AUCO-t den 1 pro plazmatický verdinexor.
Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Akumulační faktor (AR) AUC0-inf
Časové okno: Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Akumulační faktor byl definován jako poměr střední hodnoty AUC0-inf Den 3/ AUC0-inf Den 1 pro plazmatický verdinexor.
Dny 1 a 3: před dávkou, 15 minut, 30 minut, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (pouze pro den 3) hodin po dávce
Maximální tolerovaná dávka (MTD) přípravku Verdinexor
Časové okno: Od začátku podávání studovaného léku do 8. dne
MTD byla definována jako hladina dávky testovaná ve skupině bezprostředně předcházející skupině, kde byla pozorována jedna nebo více toxicit omezujících dávku (DLT). DLT byla definována jako jakákoli AE nebo abnormální laboratorní hodnota, o které měl zkoušející podezření, že pravděpodobně souvisí s verdinexorem, která byla podle názoru zkoušejícího nebo sponzora závažná co do intenzity nebo závažná nebo indikující nepřijatelné riziko pro další účastníky studie.
Od začátku podávání studovaného léku do 8. dne

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

26. května 2015

Primární dokončení (Aktuální)

1. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. října 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

22. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

27. dubna 2015

První zveřejněno (Odhad)

1. května 2015

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. ledna 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

19. ledna 2023

Naposledy ověřeno

1. ledna 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další identifikační čísla studie

  • KCP-335-701

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Zdravý

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Israel

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit