Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Suun kautta otettavan verdinexorin (KPT-335) turvallisuutta ja siedettävyyttä koskeva koe terveillä aikuisilla

torstai 19. tammikuuta 2023 päivittänyt: Karyopharm Therapeutics Inc

Vaihe 1, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, peräkkäinen, annosta suurentava koe suun kautta otettavan verdinexorin (KPT-335) turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi terveillä aikuisilla

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, peräkkäinen, annoskorotus, vaiheen 1 koe verdinexorin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. Verdinexoria tai lumelääkettä annetaan päivinä 1 ja 3 terveille aikuisille osallistujille.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Lopetettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämä on satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, peräkkäinen, annoskorotus, vaiheen 1 koe verdinexorin turvallisuuden ja siedettävyyden arvioimiseksi. Verdinexoria tai lumelääkettä annetaan päivinä 1 ja 3 terveille aikuisille osallistujille.

Jokaiselle 8 osallistujan kohortille (6 aktiivista, 2 lumelääkettä) annetaan peräkkäin verdinexoria tai lumelääkettä (yksi annos päivänä 1 ja yksi annos päivänä 3) annoskorotusjärjestelmää käyttäen. Käytetään konservatiivista, peräkkäistä, annoskorotusstrategiaa, jossa käytetään pieneneviä lisäyksen lisäyksiä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Todellinen)

33

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Nucleus Network

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta - 45 vuotta (Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Osallistujien tulee olla hyvässä terveydentilassa, jonka tutkija on määrittänyt sairaushistorian, EKG:n, fyysisen tutkimuksen ja turvalaboratoriokokeiden perusteella seulonnassa.
  • Osallistujat on tunnistettava seulontakäynnillä tupakoimattomiksi (tupakoimattomaksi määritellään henkilö, joka on pidättäytynyt tupakoinnista vähintään 1 vuoden ennen seulontakäyntiä ja jolla on ≤ 15 askin vuoden historia elinikäistä savuketta käyttää). Virtsan kotiniinitesti tehdään seulonnan yhteydessä ja klinikalle kirjautumisen yhteydessä ennen tutkimuslääkehoitoa.

Poissulkemiskriteerit:

  • Osallistujalla on mikä tahansa kirurginen tai lääketieteellinen tila, joka voi mahdollisesti muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä, aineenvaihduntaa tai erittymistä, kuten mahalaukun poisto, Crohnin tauti tai maksasairaus.
  • Osallistujalla on ollut kliinisesti merkittäviä allergioita. Heinänuha on sallittu, ellei se ole aktiivinen tai vaatinut hoitoa edellisten 2 kuukauden aikana.
  • Krooninen sairaus (krooniset sairaudet), joihin liittyy kliinisiä tai historiallisia todisteita viimeaikaisesta pahenemisesta, tai muita tietoja, jotka viittaavat siihen, että tällaiset sairaudet eivät ole hallinnassa.
  • Alkoholin tai huumeiden väärinkäytön historia 12 kuukauden sisällä seulontakäynnistä.
  • Jokainen osallistuja, jolla on aktiivinen kaihi tai sairaushistoria.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Kaksinkertainen

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Osallistujat saivat vertailtuja lumetabletteja verdinexor-tablettien kanssa suun kautta kerran päivässä päivinä 1 ja 3.
Muut: Plasebo
Osallistujat saivat plaseboa verdinexorilla; Annosmuoto: päällystetty, välittömästi vapautuva tabletti; Antoreitti: suun kautta
Kokeellinen: Verdinexor 5 mg
Osallistujat saivat verdineksoria 5 milligrammaa (mg) (2 2,5 mg:n tablettia kukin) suun kautta kerran päivässä päivinä 1 ja 3.
Lääke: Verdinexor
Osallistujat saivat verdinexorin; Annosmuoto: päällystetty, välittömästi vapautuva tabletti; Antoreitti: suun kautta
Muut nimet:
  • KPT-335
Kokeellinen: Verdinexor 10 mg
Osallistujat saivat verdinexor 10 mg tabletin suun kautta kerran päivässä päivinä 1 ja 3.
Lääke: Verdinexor
Osallistujat saivat verdinexorin; Annosmuoto: päällystetty, välittömästi vapautuva tabletti; Antoreitti: suun kautta
Muut nimet:
  • KPT-335
Kokeellinen: Verdinexor 20 mg
Osallistujat saivat verdinexor 20 mg tablettia (2 10 mg tablettia kukin) suun kautta kerran päivässä päivinä 1 ja 3.
Lääke: Verdinexor
Osallistujat saivat verdinexorin; Annosmuoto: päällystetty, välittömästi vapautuva tabletti; Antoreitti: suun kautta
Muut nimet:
  • KPT-335
Kokeellinen: Verdinexor 40 mg
Osallistujat saivat verdinexor 40 mg tablettia (4 tablettia, kukin 10 mg) suun kautta kerran päivässä päivinä 1 ja 3.
Lääke: Verdinexor
Osallistujat saivat verdinexorin; Annosmuoto: päällystetty, välittömästi vapautuva tabletti; Antoreitti: suun kautta
Muut nimet:
  • KPT-335

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Niiden osallistujien määrä, joilla on hoitoon liittyviä haittavaikutuksia (TEAE) ja hoitoon liittyviä vakavia haittavaikutuksia (TESAE)
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen alusta päivään 33 asti
AE määriteltiin ei-toivotun merkin, oireen tai sairauden ilmaantumiseksi (tai pahenemiseksi), joka ilmenee sen jälkeen, kun osallistujan allekirjoitettu tietoinen suostumus oli saatu. Vakavaksi haittatapahtumaksi (SAE) määriteltiin mikä tahansa haittavaikutus, joka ilmeni millä tahansa annoksella (mukaan lukien tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen jälkeen ja ennen annostelua), joka syy-yhteydestä riippumatta: johtaa kuolemaan, oli hengenvaarallinen (osallistuja oli välitön kuolemanvaara tapahtuman seurauksena), vaatii sairaalahoitoa (virallista sairaalahoitoa lääketieteellisistä syistä) tai olemassa olevan sairaalahoidon pitkittymistä, johtaa pysyvään tai merkittävään vammaan/työkyvyttömyyteen, synnynnäiseen epämuodostukseen/sikiövaurioon. TEAE määriteltiin mitä tahansa haittavaikutukseksi, jossa olemassa oleva sairaus alkoi tai paheni ensimmäisen tutkimushoidon aikana tai sen jälkeen 30 päivää viimeisen annoksen jälkeen tai mikä tahansa tapahtuma, jonka tutkija piti lääkkeeseen liittyväksi tutkimuksen loppuun asti.
Tutkimuslääkkeen antamisen alusta päivään 33 asti

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Pitoisuus-aika-käyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeiseen Verdinexorin nollasta eroavaan pitoisuuteen (AUC0-t)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
AUC0-t määriteltiin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nolla viimeiseen nollasta poikkeavaan pitoisuuteen
Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Verdinexorin pitoisuus-aikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta äärettömään ekstrapoloituun (AUC0-inf)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
AUCo-inf määriteltiin pitoisuus-aika-käyrän alla olevaksi alueeksi ajankohdasta nollasta äärettömyyteen (ekstrapoloitu). Se laskettiin muodossa AUC0-t + Ct/kel, jossa: Ct = viimeinen havaittu ei-nollapitoisuus, kel = eliminaationopeusvakio.
Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Verdinexorin suurin havaittu pitoisuus (Cmax).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Cmax määriteltiin suurimmaksi havaittuksi pitoisuudeksi, joka on otettu suoraan plasman pitoisuustiedoista.
Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Verdinexorin keskimääräinen plasmapitoisuus nollaajasta 24 tuntiin annoksen jälkeen (Cavg0-24h)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen
Cavg0-24h määriteltiin keskimääräiseksi plasmapitoisuudeksi ajankohdasta nollasta 24 tuntiin annoksen jälkeen.
Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen
Verdinexorin suurimman havaitun pitoisuuden (Tmax) ensimmäisen havainnon aika
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Tmax määritettiin ensimmäisen Cmax-havainnon ajaksi, joka on otettu suoraan plasman pitoisuustiedoista.
Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Verdinexorin eliminaationopeuden vakio (Kel).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Eliminaationopeusvakio laskettiin käyttämällä lineaarista regressiota log-lineaarisen konsentraatio-aikakäyrän terminaalisessa osassa.
Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Eliminaatio Verdinexorin puoliintumisaika (t1/2).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
t1/2 määriteltiin eliminaation puoliintumisajaksi, se laskettiin ln(2)/kel.
Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Verdinexorin näennäinen kokonaispuhdistuma (Cl/F).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Näennäinen koko kehon puhdistuma laskettiin muodossa Annos/AUC0-inf, korjaamaton imeytyneen fraktion suhteen; raportoitu normalisoituneena osallistujan painon mukaan (kilo [kg]).
Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Verdinexorin näennäinen jakelumäärä (Vd/F).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Vd/F laskettiin muodossa Annos/ (kel *AUC0-inf), korjaamaton absorboituneen fraktion suhteen; raportoitu normalisoituneena osallistujan painon (kg) mukaan.
Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Cmax:n kertymäkerroin (AR).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
AR määriteltiin plasmaverdineksorin Cmax-päivän 3/Cmax-päivän 1 keskiarvon suhteeksi.
Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Akkumulaatiokerroin (AR) Cavg0-24Hour
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen
AR määriteltiin plasmaverdinexorin Cavg0-24hour Day 3 / Cavg0-24 Hour Day 1 keskiarvon suhteeksi.
Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 tuntia annoksen jälkeen
AUC0-t:n kertymäkerroin (AR).
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
AR-tekijä määriteltiin plasmaverdineksorin AUC0-t-päivän 3/AUC0-t-päivän 1 keskiarvon suhteeksi.
Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
AUC0-inf:n kumulaatiokerroin (AR)
Aikaikkuna: Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Akkumulaatiokerroin määriteltiin plasmaverdineksorin AUC0-inf päivän 3 / AUC0-inf päivän 1 keskiarvon suhteeksi.
Päivät 1 ja 3: ennen annosta, 15 minuuttia, 30 minuuttia, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (vain päivä 3) tuntia annoksen jälkeen
Verdinexorin suurin siedetty annos (MTD).
Aikaikkuna: Tutkimuslääkkeen antamisen alusta päivään 8 asti
MTD määriteltiin annostasoksi, joka testattiin kohortissa välittömästi ennen kohorttia, jossa havaittiin yksi tai useampi annosta rajoittava toksisuus (DLT). DLT määriteltiin mitä tahansa AE-arvoa tai epänormaalia laboratorioarvoa, jonka tutkija epäili todennäköisesti liittyvän verdinexoriin, joka oli intensiivisyydeltään vakava tai vakava tai joka osoitti tutkijan tai sponsorin mielestä tutkimukseen osallistujille, joita ei voida hyväksyä.
Tutkimuslääkkeen antamisen alusta päivään 8 asti

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Karyopharm Therapeutics Inc

Tutkijat

  • Päätutkija: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Tiistai 26. toukokuuta 2015

Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintojen valmistuminen (Todellinen)

Torstai 1. lokakuuta 2015

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Keskiviikko 22. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 27. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)

Perjantai 1. toukokuuta 2015

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Perjantai 20. tammikuuta 2023

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 19. tammikuuta 2023

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KCP-335-701

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Ei

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Plasebo

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa