Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Afprøvning af sikkerhed og tolerabilitet af oral Verdinexor (KPT-335) hos raske voksne

19. januar 2023 opdateret af: Karyopharm Therapeutics Inc

Et fase 1, randomiseret, dobbeltblindt, placebokontrolleret, sekventielt, dosiseskalerende forsøg for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​oral Verdinexor (KPT-335) hos raske voksne forsøgspersoner

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, sekventielt, dosis-eskalerende, fase 1-forsøg for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​verdinexor. Verdinexor eller placebo vil blive givet på dag 1 og 3 til raske voksne deltagere.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er et randomiseret, dobbeltblindt, sekventielt, dosis-eskalerende, fase 1-forsøg for at evaluere sikkerheden og tolerabiliteten af ​​verdinexor. Verdinexor eller placebo vil blive givet på dag 1 og 3 til raske voksne deltagere.

Kohorter på 8 deltagere hver (6 aktive, 2 placebo) vil blive sekventielt administreret verdinexor eller placebo (én dosis på dag 1 og én dosis på dag 3) ved hjælp af et dosis-eskaleringsskema. En konservativ, sekventiel dosis-eskaleringsstrategi, der anvender faldende eskaleringstrin, vil blive brugt.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Nucleus Network

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 45 år (Voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Deltagerne skal være ved godt helbred som bestemt af investigator, baseret på sygehistorie, EKG, fysisk undersøgelse og sikkerhedslaboratorietest ved screening.
  • Deltagerne skal identificeres som ikke-rygere ved screeningsbesøget (en ikke-ryger er defineret som en person, der har undladt at ryge i mindst 1 år forud for screeningsbesøget, og som har en ≤ 15 pakkeårs historie med en livstidscigaret. brug). En urin cotinin test vil blive udført ved screening og på tidspunktet for klinik check-in forud for studiet lægemiddelbehandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltageren har en hvilken som helst kirurgisk eller medicinsk tilstand, der potentielt kan ændre absorptionen, metabolismen eller udskillelsen af ​​studielægemidlet, såsom gastrektomi, Crohns sygdom eller leversygdom.
  • Deltageren har en historie med klinisk signifikante allergier. Høfeber er tilladt, medmindre den er aktiv eller har krævet behandling inden for de foregående 2 måneder.
  • Tilstedeværelse af en eller flere kroniske tilstande med kliniske eller historiske beviser for nylig forværring eller anden information, der tyder på manglende kontrol over sådanne tilstande.
  • Anamnese med alkoholmisbrug eller stofmisbrug inden for 12 måneder efter screeningsbesøget.
  • Enhver deltager med aktiv grå stær eller sygehistorie med grå stær.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Grundvidenskab
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Dobbelt

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltagerne modtog matchede placebo-tabletter til verdinexor-tabletter oralt én gang dagligt på dag 1 og 3.
Andet: Placebo
Deltagerne modtog placebo matchet med verdinexor; Doseringsform: overtrukket tablet med øjeblikkelig frigivelse; Indgivelsesvej: oral
Eksperimentel: Verdinexor 5 mg
Deltagerne modtog verdinexor 5 milligram (mg) (2 tabletter á 2,5 mg hver) oralt én gang dagligt på dag 1 og 3.
Medicin: Verdinexor
Deltagerne modtog verdinexor; Doseringsform: overtrukket tablet med øjeblikkelig frigivelse; Indgivelsesvej: oral
Andre navne:
  • KPT-335
Eksperimentel: Verdinexor 10 mg
Deltagerne modtog verdinexor 10 mg tablet oralt én gang dagligt på dag 1 og 3.
Medicin: Verdinexor
Deltagerne modtog verdinexor; Doseringsform: overtrukket tablet med øjeblikkelig frigivelse; Indgivelsesvej: oral
Andre navne:
  • KPT-335
Eksperimentel: Verdinexor 20 mg
Deltagerne modtog verdinexor 20 mg tablet (2 tabletter á 10 mg hver) oralt én gang dagligt på dag 1 og 3.
Medicin: Verdinexor
Deltagerne modtog verdinexor; Doseringsform: overtrukket tablet med øjeblikkelig frigivelse; Indgivelsesvej: oral
Andre navne:
  • KPT-335
Eksperimentel: Verdinexor 40 mg
Deltagerne modtog verdinexor 40 mg tablet (4 tabletter á 10 mg hver) oralt én gang dagligt på dag 1 og 3.
Medicin: Verdinexor
Deltagerne modtog verdinexor; Doseringsform: overtrukket tablet med øjeblikkelig frigivelse; Indgivelsesvej: oral
Andre navne:
  • KPT-335

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er) og behandlingsfremkomne alvorlige bivirkninger (TESAE'er)
Tidsramme: Fra start af studiemedicinsadministration til dag 33
En AE blev defineret som forekomsten af ​​(eller forværring af ethvert allerede eksisterende) uønsket tegn, symptom eller medicinsk tilstand, der opstår efter at deltagerens underskrevne informerede samtykke er opnået. En alvorlig uønsket hændelse (SAE) blev defineret som enhver bivirkning, der opstod ved enhver dosis (inklusive efter underskrivelsen af ​​den informerede samtykkeerklæring og før dosering), der og uanset årsagssammenhæng, der: resulterer i døden, var livstruende (deltageren var kl. umiddelbar risiko for død som følge af hændelsen, efterhånden som den indtraf), kræver indlæggelse på hospital (formel indlæggelse på et hospital af medicinske årsager) eller forlængelse af eksisterende indlæggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet, resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt. TEAE blev defineret som enhver AE med indtræden eller forværring af en allerede eksisterende tilstand på eller efter den første administration af undersøgelsesbehandling gennem 30 dage efter sidste dosis eller enhver hændelse, der blev anset for lægemiddelrelateret af investigator til slutningen af ​​undersøgelsen.
Fra start af studiemedicinsadministration til dag 33

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste ikke-nul koncentration (AUC0-t) af Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
AUC0-t blev defineret som areal under koncentration-tidskurven fra tid nul til sidste ikke-nul koncentration
Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Areal under koncentrationstidskurven fra tid nul til ekstrapoleret til uendelig (AUC0-inf) af Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
AUC0-inf blev defineret som areal under koncentration-tid-kurven fra tid nul til uendelig (ekstrapoleret). Den blev beregnet som AUC0-t + Ct/kel, hvor: Ct = den sidst observerede ikke-nul koncentration, kel = eliminationshastighedskonstant.
Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Maksimal observeret koncentration (Cmax) af Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Cmax blev defineret som den maksimale observerede koncentration, taget direkte fra plasmakoncentrationsdataene.
Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Gennemsnitlig plasmakoncentration fra tid nul til 24 timer efter dosis (Cavg0-24 timer) af Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 timer efter dosis
Cavg0-24h blev defineret som gennemsnitlig plasmakoncentration fra tidspunkt nul til 24 timer efter dosis.
Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 timer efter dosis
Tidspunkt for første observation af maksimal observeret koncentration (Tmax) af Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Tmax blev defineret som tidspunktet for første observation af Cmax, taget direkte fra plasmakoncentrationsdataene.
Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Eliminationshastighedskonstant (Kel) af Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Eliminationshastighedskonstanten blev beregnet ved anvendelse af lineær regression på den terminale del af den log-lineære koncentration versus tid-kurven.
Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Elimination Halveringstid (t1/2) af Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
t1/2 blev defineret som eliminationshalveringstid, den blev beregnet som ln(2)/kel.
Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Tilsyneladende total kropsclearance (Cl/F) af Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Tilsyneladende total kropsclearance blev beregnet som dosis/AUC0-inf, ukorrigeret for absorberet fraktion; rapporteret normaliseret efter deltagerens kropsvægt (kilogram [kg]).
Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Tilsyneladende distributionsvolumen (Vd/F) af Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Vd/F blev beregnet som dosis/ (kel *AUC0-inf), ukorrigeret for absorberet fraktion; rapporteret normaliseret efter deltagerens kropsvægt (kg).
Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Akkumuleringsfaktor (AR) af Cmax
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
En AR blev defineret som et forhold mellem gennemsnittet af Cmax dag 3/Cmax dag 1 for plasmaverdinexor.
Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Akkumuleringsfaktor (AR) for Cavg0-24Hour
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 timer efter dosis
En AR blev defineret som et forhold mellem gennemsnittet af Cavg0-24timer dag 3/Cavg0-24timer dag 1 for plasmaverdinexor.
Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 timer efter dosis
Akkumuleringsfaktor (AR) af AUC0-t
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
En AR-faktor blev defineret som et forhold mellem middelværdien af ​​AUC0-t dag 3/AUC0-t dag 1 for plasmaverdinexor.
Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Akkumuleringsfaktor (AR) af AUC0-inf
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Akkumuleringsfaktor blev defineret som et forhold mellem middelværdien af ​​AUC0-inf dag 3/AUC0-inf dag 1 for plasmaverdinexor.
Dag 1 og 3: før dosis, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer efter dosis
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Verdinexor
Tidsramme: Fra start af studiemedicinsadministration op til dag 8
MTD blev defineret som dosisniveauet testet i kohorten umiddelbart forud for en kohorte, hvor en eller flere dosisbegrænsende toksiciteter (DLT'er) blev observeret. En DLT blev defineret som enhver AE eller unormal laboratorieværdi, som efterforskeren havde mistanke om, sandsynligvis var relateret til verdinexor, der var alvorlig i intensitet eller alvorlig eller indikerende for en uacceptabel risiko for yderligere deltagere i undersøgelsen efter investigatorens eller sponsorens mening.
Fra start af studiemedicinsadministration op til dag 8

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

26. maj 2015

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2015

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

27. april 2015

Først opslået (Skøn)

1. maj 2015

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

20. januar 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

19. januar 2023

Sidst verificeret

1. januar 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Andre undersøgelses-id-numre

  • KCP-335-701

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Placebo

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner