Ensaio de Segurança e Tolerabilidade do Verdinexor Oral (KPT-335) em Adultos Saudáveis
19 de janeiro de 2023 atualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc
Um estudo de Fase 1, randomizado, duplo-cego, controlado por placebo, sequencial e escalonado de dose para avaliar a segurança e a tolerabilidade do Verdinexor oral (KPT-335) em indivíduos adultos saudáveis
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, sequencial, de escalonamento de dose, de Fase 1 para avaliar a segurança e a tolerabilidade do verdinexor.
Verdinexor ou placebo serão administrados nos dias 1 e 3 para participantes adultos saudáveis.
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo randomizado, duplo-cego, sequencial, de escalonamento de dose, de Fase 1 para avaliar a segurança e a tolerabilidade do verdinexor. Verdinexor ou placebo serão administrados nos dias 1 e 3 para participantes adultos saudáveis.
Coortes de 8 participantes cada (6 ativos, 2 placebo) receberão sequencialmente verdinexor ou placebo (uma dose no dia 1 e uma dose no dia 3) usando um esquema de escalonamento de dose. Será utilizada uma estratégia de escalonamento de dose conservadora e sequencial, empregando incrementos de escalonamento decrescentes.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
33
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
-
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Austrália
- Nucleus Network
-
-
Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 45 anos (Adulto)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Tudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Os participantes devem estar em boas condições de saúde, conforme determinado pelo investigador, com base no histórico médico, ECG, exame físico e testes laboratoriais de segurança na triagem.
- Os participantes devem ser identificados como não fumantes na visita de triagem (um não fumante é definido como um indivíduo que se absteve de fumar por pelo menos 1 ano antes da visita de triagem e que tem um histórico de ≤ 15 maços por ano de cigarro na vida usar). Um teste de cotinina na urina será realizado na triagem e no momento do check-in clínico antes do tratamento medicamentoso do estudo.
Critério de exclusão:
- O participante tem qualquer condição cirúrgica ou médica que possa potencialmente alterar a absorção, metabolismo ou excreção do medicamento do estudo, como gastrectomia, doença de Crohn ou doença hepática.
- O participante tem um histórico de alergias clinicamente significativas. A febre do feno é permitida, a menos que esteja ativa ou tenha exigido tratamento nos 2 meses anteriores.
- Presença de condição(ões) crônica(s) com evidência clínica ou histórica de exacerbação recente, ou outra informação que sugira o descontrole dessa(s) condição(ões).
- História de abuso de álcool ou dependência de drogas dentro de 12 meses da visita de triagem.
- Qualquer participante com catarata ativa ou histórico médico de catarata.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Ciência básica
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
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Comparador de Placebo: Placebo
Os participantes receberam comprimidos de placebo combinados com comprimidos de verdinexor por via oral uma vez ao dia nos dias 1 e 3.
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Os participantes receberam placebo combinado com verdinexor; Forma de dosagem: Comprimido revestido de liberação imediata; Via de administração: oral
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Experimental: Verdinexor 5mg
Os participantes receberam verdinexor 5 miligramas (mg) (2 comprimidos de 2,5 mg cada) por via oral uma vez ao dia nos dias 1 e 3.
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Os participantes receberam verdinexor; Forma de dosagem: Comprimido revestido de liberação imediata; Via de administração: oral
Outros nomes:
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Experimental: Verdinexor 10mg
Os participantes receberam um comprimido de 10 mg de verdinexor por via oral uma vez ao dia nos dias 1 e 3.
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Os participantes receberam verdinexor; Forma de dosagem: Comprimido revestido de liberação imediata; Via de administração: oral
Outros nomes:
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Experimental: Verdinexor 20mg
Os participantes receberam comprimido de verdinexor 20 mg (2 comprimidos de 10 mg cada) por via oral uma vez ao dia nos dias 1 e 3.
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Os participantes receberam verdinexor; Forma de dosagem: Comprimido revestido de liberação imediata; Via de administração: oral
Outros nomes:
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Experimental: Verdinexor 40mg
Os participantes receberam um comprimido de 40 mg de verdinexor (4 comprimidos de 10 mg cada) por via oral uma vez ao dia nos dias 1 e 3.
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Os participantes receberam verdinexor; Forma de dosagem: Comprimido revestido de liberação imediata; Via de administração: oral
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) e eventos adversos graves emergentes do tratamento (TESAEs)
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até o Dia 33
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Um EA foi definido como o aparecimento (ou piora de qualquer sinal, sintoma ou condição médica pré-existente) indesejável que ocorre após a obtenção do consentimento informado assinado pelo participante.
Um evento adverso grave (SAE) foi definido como qualquer EA, ocorrendo em qualquer dose (incluindo após a assinatura do termo de consentimento informado e antes da dosagem) que e independentemente da causalidade que: resulta em morte, foi fatal (participante estava em risco imediato de morte do evento tal como ocorreu), requer hospitalização (admissão formal a um hospital por razões médicas) ou prolongamento da hospitalização existente, resulta em deficiência/incapacidade persistente ou significativa, resulta em anomalia congênita/defeito congênito.
TEAE foi definido como qualquer EA com início ou agravamento de uma condição pré-existente na primeira administração do tratamento do estudo ou após 30 dias após a última dose ou qualquer evento considerado relacionado ao medicamento pelo investigador até o final do estudo.
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Desde o início da administração do medicamento do estudo até o Dia 33
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero até a última concentração diferente de zero (AUC0-t) de Verdinexor
Prazo: Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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AUC0-t foi definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até a última concentração diferente de zero
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Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Área sob a curva de concentração-tempo do tempo zero ao extrapolado ao infinito (AUC0-inf) de Verdinexor
Prazo: Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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AUC0-inf foi definida como a área sob a curva concentração-tempo desde o tempo zero até o infinito (extrapolado).
Foi calculado como AUC0-t + Ct/kel, onde: Ct = a última concentração diferente de zero observada, kel = constante de taxa de eliminação.
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Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Concentração Máxima Observada (Cmax) de Verdinexor
Prazo: Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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A Cmax foi definida como a concentração máxima observada, obtida diretamente dos dados de concentração plasmática.
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Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Concentração plasmática média do tempo zero às 24 horas pós-dose (Cavg0-24h) de Verdinexor
Prazo: Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 horas após a dose
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Cavg0-24h foi definido como concentração plasmática média desde o tempo zero até 24 horas após a dose.
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Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 horas após a dose
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Hora da Primeira Observação da Concentração Máxima Observada (Tmax) de Verdinexor
Prazo: Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Tmax foi definido como o tempo da primeira observação de Cmax, obtido diretamente dos dados de concentração plasmática.
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Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Constante de Taxa de Eliminação (Kel) de Verdinexor
Prazo: Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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A constante de taxa de eliminação foi calculada usando regressão linear na porção terminal da concentração log-linear versus curva de tempo.
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Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Meia-vida de eliminação (t1/2) de Verdinexor
Prazo: Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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t1/2 foi definido como meia-vida de eliminação, foi calculado como ln(2)/kel.
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Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Depuração Corporal Total Aparente (Cl/F) de Verdinexor
Prazo: Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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A depuração corporal total aparente foi calculada como Dose/AUC0-inf, não corrigida para a fração absorvida; relatado normalizado pelo peso corporal do participante (quilograma [kg]).
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Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Volume Aparente de Distribuição (Vd/F) de Verdinexor
Prazo: Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Vd/F foi calculado como Dose/ (kel *AUC0-inf), não corrigido para fração absorvida; relatado normalizado pelo peso corporal do participante (kg).
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Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Fator de Acumulação (AR) de Cmax
Prazo: Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Um AR foi definido como uma proporção da média de Cmax Dia 3/Cmax Dia 1 para o verdinexor plasmático.
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Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Fator de Acumulação (AR) de Cavg0-24Hour
Prazo: Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 horas após a dose
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Um AR foi definido como uma proporção da média de Cavg0-24 horas Dia 3/ Cavg0-24 horas Dia 1 para verdinexor plasmático.
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Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 horas após a dose
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Fator de Acumulação (AR) de AUC0-t
Prazo: Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Um fator AR foi definido como uma razão média de AUC0-t Dia 3/ AUC0-t Dia 1 para o verdinexor plasmático.
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Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Fator de Acumulação (AR) de AUC0-inf
Prazo: Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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O fator de acumulação foi definido como uma razão da média de AUC0-inf Dia 3/ AUC0-inf Dia 1 para o verdinexor plasmático.
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Dias 1 e 3: pré-dose, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (apenas para o Dia 3) horas após a dose
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Verdinexor
Prazo: Desde o início da administração do medicamento do estudo até o Dia 8
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MTD foi definido como o nível de dose testado na coorte imediatamente anterior a uma coorte em que uma ou mais toxicidades limitantes de dose (DLTs) foram observadas.
Um DLT foi definido como qualquer EA ou valor laboratorial anormal que o investigador suspeitava estar provavelmente relacionado ao verdinexor que era grave em intensidade ou grave ou indicativo de um risco inaceitável para participantes adicionais no estudo na opinião do investigador ou patrocinador.
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Desde o início da administração do medicamento do estudo até o Dia 8
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Investigador principal: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
26 de maio de 2015
Conclusão Primária (Real)
1 de outubro de 2015
Conclusão do estudo (Real)
1 de outubro de 2015
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
22 de abril de 2015
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
27 de abril de 2015
Primeira postagem (Estimativa)
1 de maio de 2015
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
20 de janeiro de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
19 de janeiro de 2023
Última verificação
1 de janeiro de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Outros números de identificação do estudo
- KCP-335-701
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
Ensaios clínicos em Placebo
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