健康な成人における経口 Verdinexor (KPT-335) の安全性と忍容性の試験
2023年1月19日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
健康な成人被験者における経口 Verdinexor (KPT-335) の安全性と忍容性を評価するための第 1 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、逐次、用量漸増試験
これは、バーディネクサーの安全性と忍容性を評価するための無作為化二重盲検逐次用量漸増第 1 相試験です。
Verdinexor またはプラセボは、1 日目と 3 日目に健康な成人の参加者に投与されます。
調査の概要
詳細な説明
これは、バーディネクサーの安全性と忍容性を評価するための無作為化二重盲検逐次用量漸増第 1 相試験です。 Verdinexor またはプラセボは、1 日目と 3 日目に健康な成人の参加者に投与されます。
それぞれ8人の参加者のコホート（アクティブ6人、プラセボ2人）に、用量漸増スキームを使用して、バーディネクサーまたはプラセボ（1日目に1回、3日目に1回）を順次投与します。 減少する増加増分を採用する保守的で連続的な用量増加戦略が使用されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
33
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
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Victoria
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Melbourne、Victoria、オーストラリア
- Nucleus Network
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～45年 (大人)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 参加者は、病歴、心電図、身体検査、およびスクリーニング時の安全検査に基づいて、治験責任医師によって決定された健康状態にある必要があります。
- -参加者は、スクリーニング訪問時に非喫煙者として識別される必要があります（非喫煙者は、スクリーニング訪問の前に少なくとも1年間喫煙を控え、生涯タバコの歴史が15パック以下の個人として定義されます使用する）。 尿コチニン検査は、スクリーニング時および治験薬治療前のクリニックチェックイン時に実施されます。
除外基準:
- -参加者は、胃切除術、クローン病、または肝疾患などの研究薬の吸収、代謝、または排泄を潜在的に変更する可能性のある外科的または医学的状態を持っています。
- -参加者には、臨床的に重大なアレルギーの病歴があります。 花粉症は、それがアクティブであるか、過去 2 か月以内に治療が必要でない限り許可されます。
- -最近の増悪の臨床的または歴史的証拠、またはそのような状態の非制御を示唆するその他の情報を伴う慢性疾患の存在。
- -スクリーニング訪問から12か月以内のアルコール乱用または薬物中毒の病歴。
- -アクティブな白内障または白内障の病歴を持つ参加者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：基礎科学
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
参加者は、1 日目と 3 日目に 1 日 1 回、verdinexor 錠に対応するプラセボ錠を経口投与されました。
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参加者は、verdinexor に一致するプラセボを受け取りました。剤形：コーティングされた速放性錠剤。投与経路：経口
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実験的：ベルディネクサー 5mg
参加者は、1 日目と 3 日目に 1 日 1 回、バーディネクサー 5 ミリグラム (mg) (各 2.5 mg の錠剤 2 錠) を経口投与されました。
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参加者はバーディネクサーを受け取りました。剤形：コーティングされた速放性錠剤。投与経路：経口
他の名前：
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実験的：ベルディネクサー10mg
参加者は、1 日目と 3 日目に 1 日 1 回経口で verdinexor 10 mg 錠剤を受け取りました。
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参加者はバーディネクサーを受け取りました。剤形：コーティングされた速放性錠剤。投与経路：経口
他の名前：
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実験的：ベルディネクサー 20mg
参加者は、1 日目と 3 日目に 1 日 1 回、verdinexor 20 mg 錠剤 (各 10 mg の錠剤 2 錠) を経口投与されました。
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参加者はバーディネクサーを受け取りました。剤形：コーティングされた速放性錠剤。投与経路：経口
他の名前：
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実験的：ベルディネクサー 40mg
参加者は、1 日目と 3 日目に 1 日 1 回、verdinexor 40 mg 錠剤 (各 10 mg の錠剤 4 錠) を経口投与されました。
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参加者はバーディネクサーを受け取りました。剤形：コーティングされた速放性錠剤。投与経路：経口
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に起因する有害事象（TEAE）および治療に起因する重篤な有害事象（TESAE）のある参加者の数
時間枠：治験薬投与開始から33日目まで
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AE は、参加者の署名入りのインフォームド コンセントが得られた後に発生する望ましくない兆候、症状、または病状の出現 (または既存の悪化) として定義されました。
重篤な有害事象 (SAE) は、因果関係に関係なく (インフォームド コンセント フォームが署名された後および投与前を含む) 任意の用量で発生する任意の AE として定義されました。発生した事象による即時の死亡リスク）、入院（医学的理由による正式な入院）または既存の入院の延長を必要とする、永続的または重大な障害/不能をもたらす、先天異常/先天性欠損症をもたらす。
TEAE は、試験治療の最初の投与時またはその後の最後の投与から 30 日後までの既存の状態の発症または悪化を伴う任意の AE、または研究終了までに治験責任医師が薬物関連と見なす任意の事象として定義されました。
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治験薬投与開始から33日目まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Verdinexor の時間ゼロから最後の非ゼロ濃度 (AUC0-t) までの濃度-時間曲線下の領域
時間枠：1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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AUC0-t は、時間ゼロから最後の非ゼロ濃度までの濃度-時間曲線下の面積として定義されました。
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1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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Verdinexor の時間ゼロから外挿された無限大までの濃度-時間曲線下の領域 (AUC0-inf)
時間枠：1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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AUC0-inf は、時間ゼロから無限大までの濃度-時間曲線下の面積として定義されました (外挿)。
これは、AUC0-t + Ct/kel として計算されました。ここで、Ct = 最後に観測されたゼロ以外の濃度、kel = 排泄速度定数です。
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1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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Verdinexor の最大観測濃度 (Cmax)
時間枠：1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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Cmax は、血漿濃度データから直接取得した最大観測濃度として定義されました。
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1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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時間ゼロからベルディネクサーの投与後 24 時間 (Cavg0-24h) までの平均血漿濃度
時間枠：1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24時間
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Cavg0-24h は、投与後 0 時間から 24 時間までの平均血漿濃度として定義されました。
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1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24時間
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Verdinexor の最大観測濃度 (Tmax) の最初の観測時刻
時間枠：1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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Tmax は、血漿濃度データから直接取得した Cmax の最初の観測時間として定義されました。
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1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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Verdinexor の除去速度定数 (Kel)
時間枠：1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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消失速度定数は、対数線形濃度対時間曲線の末端部分で線形回帰を使用して計算されました。
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1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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Verdinexor の消失半減期 (t1/2)
時間枠：1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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t1/2 は排泄半減期として定義され、ln(2)/kel として計算されました。
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1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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Verdinexor の見かけの全身クリアランス (Cl/F)
時間枠：1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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見かけの全身クリアランスは、用量/AUC0-infとして計算され、吸収された割合については補正されていません。参加者の体重 (キログラム [kg]) によって正規化された報告。
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1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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Verdinexor の見かけの流通量 (Vd/F)
時間枠：1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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Vd/F は、Dose/ (kel *AUC0-inf) として計算され、吸収された割合については補正されていません。参加者の体重（kg）によって正規化されて報告されました。
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1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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Cmax の累積係数 (AR)
時間枠：1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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AR は、血漿 verdinexor の Cmax Day 3/Cmax Day 1 の平均の比として定義されました。
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1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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Cavg0-24Hour の累積係数 (AR)
時間枠：1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24時間
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AR は、血漿バーディネクサーの Cavg0-24 時間の 3 日目/Cavg0-24 時間の 1 日目の平均の比率として定義されました。
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1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24時間
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AUC0-t の累積係数 (AR)
時間枠：1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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AR 係数は、血漿 verdinexor の AUC0-t Day 3/AUC0-t Day 1 の平均値の比として定義されました。
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1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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AUC0-inf の累積係数 (AR)
時間枠：1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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蓄積係数は、血漿バーディネクサーの AUC0-inf Day 3 / AUC0-inf Day 1 の平均の比率として定義されました。
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1日目および3日目：投与前、15分、30分、投与後1、2、3、4、8、12、24、48時間（3日目のみ）
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Verdinexor の最大耐量 (MTD)
時間枠：治験薬投与開始から8日目まで
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ＭＴＤは、１つ以上の用量制限毒性（ＤＬＴ）が観察されたコホートの直前のコホートで試験された用量レベルとして定義された。
DLT は、治験責任医師または治験依頼者の意見で、治験責任医師が強度が重度である、または治験の追加の参加者に容認できないリスクを示す重度または容認できないリスクを示す、おそらく verdinexor に関連していると治験責任医師が疑った任意の AE または異常な臨床検査値として定義されました。
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治験薬投与開始から8日目まで
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Michael Kauffman, MD, PhD、Karyopharm Therapeutics Inc
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2015年5月26日
一次修了 (実際)
2015年10月1日
研究の完了 (実際)
2015年10月1日
試験登録日
最初に提出
2015年4月22日
QC基準を満たした最初の提出物
2015年4月27日
最初の投稿 (見積もり)
2015年5月1日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年1月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年1月19日
最終確認日
2023年1月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- KCP-335-701
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
いいえ
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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