Ensayo de seguridad y tolerabilidad de Verdinexor oral (KPT-335) en adultos sanos
19 de enero de 2023 actualizado por: Karyopharm Therapeutics Inc
Un ensayo de fase 1, aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo, secuencial y de aumento de dosis para evaluar la seguridad y tolerabilidad de Verdinexor oral (KPT-335) en sujetos adultos sanos
Este es un ensayo de Fase 1, aleatorizado, doble ciego, secuencial, de aumento de dosis, para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de verdinexor.
Verdinexor o placebo se administrará los días 1 y 3 a participantes adultos sanos.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
Este es un ensayo de Fase 1, aleatorizado, doble ciego, secuencial, de aumento de dosis, para evaluar la seguridad y la tolerabilidad de verdinexor. Verdinexor o placebo se administrará los días 1 y 3 a participantes adultos sanos.
A las cohortes de 8 participantes cada una (6 activas, 2 placebo) se les administrará verdinexor o placebo de forma secuencial (una dosis el Día 1 y una dosis el Día 3) usando un esquema de aumento de dosis. Se utilizará una estrategia conservadora, secuencial, de escalamiento de dosis que emplee incrementos de escalamiento decrecientes.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
33
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Melbourne, Victoria, Australia
- Nucleus Network
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 45 años (Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los participantes deben gozar de buena salud según lo determine el investigador, según el historial médico, el ECG, el examen físico y las pruebas de laboratorio de seguridad en la selección.
- Los participantes deben estar identificados como no fumadores en la visita de selección (un no fumador se define como una persona que se ha abstenido de fumar durante al menos 1 año antes de la visita de selección y que tiene un historial de cigarrillos de por vida de ≤ 15 paquetes por año). utilizar). Se realizará una prueba de cotinina en orina en la selección y en el momento del registro en la clínica antes del tratamiento con el fármaco del estudio.
Criterio de exclusión:
- El participante tiene alguna afección quirúrgica o médica que potencialmente pueda alterar la absorción, el metabolismo o la excreción del fármaco del estudio, como gastrectomía, enfermedad de Crohn o enfermedad hepática.
- El participante tiene antecedentes de alergias clínicamente significativas. La fiebre del heno está permitida a menos que esté activa o haya requerido tratamiento en los 2 meses anteriores.
- Presencia de una(s) condición(es) crónica(s) con evidencia clínica o histórica de exacerbación reciente, u otra información que sugiera falta de control de dicha(s) condición(es).
- Antecedentes de abuso de alcohol o adicción a las drogas dentro de los 12 meses anteriores a la visita de selección.
- Cualquier participante con cataratas activas o antecedentes médicos de cataratas.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Ciencia básica
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Doble
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Comparador de placebos: Placebo
Los participantes recibieron comprimidos de placebo combinados con comprimidos de verdinexor por vía oral una vez al día los días 1 y 3.
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Los participantes recibieron placebo emparejado con verdinexor; Forma farmacéutica: Tableta recubierta de liberación inmediata; Vía de administración: oral
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Experimental: Verdinexor 5 mg
Los participantes recibieron 5 miligramos (mg) de verdinexor (2 comprimidos de 2,5 mg cada uno) por vía oral una vez al día los días 1 y 3.
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Los participantes recibieron verdinexor; Forma farmacéutica: Tableta recubierta de liberación inmediata; Vía de administración: oral
Otros nombres:
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Experimental: Verdinexor 10 mg
Los participantes recibieron una tableta de 10 mg de verdinexor por vía oral una vez al día los días 1 y 3.
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Los participantes recibieron verdinexor; Forma farmacéutica: Tableta recubierta de liberación inmediata; Vía de administración: oral
Otros nombres:
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Experimental: Verdinexor 20 mg
Los participantes recibieron tabletas de 20 mg de verdinexor (2 tabletas de 10 mg cada una) por vía oral una vez al día los días 1 y 3.
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Los participantes recibieron verdinexor; Forma farmacéutica: Tableta recubierta de liberación inmediata; Vía de administración: oral
Otros nombres:
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Experimental: Verdinexor 40 mg
Los participantes recibieron tabletas de 40 mg de verdinexor (4 tabletas de 10 mg cada una) por vía oral una vez al día los días 1 y 3.
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Los participantes recibieron verdinexor; Forma farmacéutica: Tableta recubierta de liberación inmediata; Vía de administración: oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de participantes con eventos adversos emergentes del tratamiento (TEAE) y eventos adversos graves emergentes del tratamiento (TESAE)
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el día 33
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Un AA se definió como la aparición de (o el empeoramiento de cualquier preexistente) signo, síntoma o condición médica indeseable que ocurre después de obtener el consentimiento informado firmado por el participante.
Un evento adverso grave (SAE) se definió como cualquier AA, que ocurre en cualquier dosis (incluso después de que se firmó el formulario de consentimiento informado y antes de la dosificación) que, independientemente de la causalidad, que: provoque la muerte, haya puesto en peligro la vida (el participante estaba en riesgo inmediato de muerte por el evento tal como ocurrió), requiere hospitalización (ingreso formal en un hospital por razones médicas) o la prolongación de la hospitalización existente, da como resultado una discapacidad/incapacidad persistente o significativa, da como resultado una anomalía congénita/defecto de nacimiento.
TEAE se definió como cualquier EA con inicio o empeoramiento de una condición preexistente en o después de la primera administración del tratamiento del estudio hasta 30 días después de la última dosis o cualquier evento considerado relacionado con el medicamento por el investigador hasta el final del estudio.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el día 33
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración distinta de cero (AUC0-t) de Verdinexor
Periodo de tiempo: Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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AUC0-t se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta la última concentración distinta de cero
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Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Área bajo la curva de concentración-tiempo desde tiempo cero hasta extrapolada al infinito (AUC0-inf) de Verdinexor
Periodo de tiempo: Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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AUC0-inf se definió como el área bajo la curva de concentración-tiempo desde el tiempo cero hasta el infinito (extrapolado).
Se calculó como AUC0-t + Ct/kel, donde: Ct = la última concentración distinta de cero observada, kel = constante de velocidad de eliminación.
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Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Concentración Máxima Observada (Cmax) de Verdinexor
Periodo de tiempo: Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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La Cmax se definió como la concentración máxima observada, tomada directamente de los datos de concentración plasmática.
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Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Concentración plasmática media desde el tiempo cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis (Cavg0-24h) de Verdinexor
Periodo de tiempo: Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis
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Cavg0-24h se definió como la concentración plasmática promedio desde el tiempo cero hasta las 24 horas posteriores a la dosis.
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Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis
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Hora de la Primera Observación de Concentración Máxima Observada (Tmax) de Verdinexor
Periodo de tiempo: Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Tmax se definió como el momento de la primera observación de Cmax, tomado directamente de los datos de concentración plasmática.
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Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Constante de Tasa de Eliminación (Kel) de Verdinexor
Periodo de tiempo: Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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La constante de velocidad de eliminación se calculó usando regresión lineal en la parte terminal de la curva logarítmico-lineal de concentración versus tiempo.
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Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Eliminación Semivida (t1/2) de Verdinexor
Periodo de tiempo: Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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t1/2 se definió como la vida media de eliminación, se calculó como ln(2)/kel.
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Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Depuración corporal total aparente (Cl/F) de Verdinexor
Periodo de tiempo: Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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El aclaramiento corporal total aparente se calculó como Dosis/AUC0-inf, sin corregir para la fracción absorbida; informado normalizado por el peso corporal del participante (kilogramo [kg]).
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Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Volumen Aparente de Distribución (Vd/F) de Verdinexor
Periodo de tiempo: Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Vd/F se calculó como Dosis/ (kel *AUC0-inf), sin corregir para la fracción absorbida; informado normalizado por el peso corporal del participante (kg).
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Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Factor de acumulación (AR) de Cmax
Periodo de tiempo: Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Un AR se definió como una relación de la media de Cmax Día 3/Cmax Día 1 para verdinexor en plasma.
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Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Factor de acumulación (AR) de Cavg0-24Hour
Periodo de tiempo: Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis
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Un AR se definió como una relación de la media de Cavg0-24 horas Día 3/ Cavg0-24 horas Día 1 para verdinexor en plasma.
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Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 horas después de la dosis
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Factor de acumulación (AR) de AUC0-t
Periodo de tiempo: Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Un factor AR se definió como una relación de la media de AUC0-t Día 3/AUC0-t Día 1 para verdinexor en plasma.
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Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Factor de acumulación (AR) de AUC0-inf
Periodo de tiempo: Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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El factor de acumulación se definió como una proporción de la media de AUC0-inf Día 3/AUC0-inf Día 1 para verdinexor en plasma.
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Días 1 y 3: antes de la dosis, 15 minutos, 30 minutos, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (solo para el Día 3) horas después de la dosis
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Dosis Máxima Tolerada (MTD) de Verdinexor
Periodo de tiempo: Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el día 8
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La MTD se definió como el nivel de dosis probado en la cohorte inmediatamente anterior a una cohorte en la que se observaron una o más toxicidades limitantes de la dosis (DLT).
Una DLT se definió como cualquier EA o valor de laboratorio anormal que el investigador sospechó que probablemente estaba relacionado con verdinexor que fue grave en intensidad o grave o indicativo de un riesgo inaceptable para participantes adicionales en el estudio en opinión del investigador o patrocinador.
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Desde el inicio de la administración del fármaco del estudio hasta el día 8
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
26 de mayo de 2015
Finalización primaria (Actual)
1 de octubre de 2015
Finalización del estudio (Actual)
1 de octubre de 2015
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
22 de abril de 2015
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
27 de abril de 2015
Publicado por primera vez (Estimar)
1 de mayo de 2015
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
20 de enero de 2023
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
19 de enero de 2023
Última verificación
1 de enero de 2023
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Otros números de identificación del estudio
- KCP-335-701
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
No
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .