Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Försök med säkerhet och tolerabilitet av oral Verdinexor (KPT-335) hos friska vuxna

19 januari 2023 uppdaterad av: Karyopharm Therapeutics Inc

En fas 1, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, sekventiell, dos-eskalerande studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av oral Verdinexor (KPT-335) hos friska vuxna försökspersoner

Detta är en randomiserad, dubbelblind, sekventiell, dosökning, fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av verdinexor. Verdinexor eller placebo kommer att ges på dag 1 och 3 till friska vuxna deltagare.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en randomiserad, dubbelblind, sekventiell, dosökning, fas 1-studie för att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten av verdinexor. Verdinexor eller placebo kommer att ges på dag 1 och 3 till friska vuxna deltagare.

Kohorter med 8 deltagare vardera (6 aktiva, 2 placebo) kommer att administreras sekventiellt med verdinexor eller placebo (en dos på dag 1 och en dos på dag 3) med hjälp av ett dosökningsschema. En konservativ, sekventiell dosökningsstrategi med minskande eskaleringssteg kommer att användas.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

33

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australien
        • Nucleus Network

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 45 år (Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Deltagarna måste vara vid god hälsa enligt utredarens bedömning, baserat på medicinsk historia, EKG, fysisk undersökning och säkerhetslaboratorietest vid screening.
  • Deltagarna måste identifieras som icke-rökare vid screeningbesöket (en icke-rökare definieras som en individ som har avstått från rökning i minst 1 år före screeningbesöket och som har en ≤ 15 års historia av cigarett under hela sin livstid. använda sig av). Ett urinkotinintest kommer att utföras vid screening och vid tidpunkten för klinikincheckning före studieläkemedelsbehandling.

Exklusions kriterier:

  • Deltagaren har något kirurgiskt eller medicinskt tillstånd som potentiellt kan förändra absorptionen, metabolismen eller utsöndringen av studieläkemedlet, såsom gastrektomi, Crohns sjukdom eller leversjukdom.
  • Deltagaren har en historia av kliniskt signifikanta allergier. Höfeber är tillåten om den inte är aktiv eller har krävt behandling under de senaste 2 månaderna.
  • Förekomst av ett eller flera kroniska tillstånd med kliniska eller historiska bevis på nyligen förvärrad, eller annan information som tyder på icke-kontroll av sådana tillstånd.
  • Historik av alkoholmissbruk eller drogberoende inom 12 månader efter screeningbesöket.
  • Alla deltagare med aktiv grå starr eller medicinsk historia av grå starr.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Grundläggande vetenskap
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Dubbel

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Placebo-jämförare: Placebo
Deltagarna fick matchade placebotabletter till verdinexor tabletter oralt en gång dagligen på dag 1 och 3.
Övrig: Placebo
Deltagarna fick placebo matchat med verdinexor; Doseringsform: dragerad tablett med omedelbar frisättning; Administreringssätt: oralt
Experimentell: Verdinexor 5 mg
Deltagarna fick verdinexor 5 milligram (mg) (2 tabletter på 2,5 mg vardera) oralt en gång dagligen på dag 1 och 3.
Läkemedel: Verdinexor
Deltagarna fick verdinexor; Doseringsform: dragerad tablett med omedelbar frisättning; Administreringssätt: oralt
Andra namn:
  • KPT-335
Experimentell: Verdinexor 10 mg
Deltagarna fick verdinexor 10 mg tablett oralt en gång dagligen på dag 1 och 3.
Läkemedel: Verdinexor
Deltagarna fick verdinexor; Doseringsform: dragerad tablett med omedelbar frisättning; Administreringssätt: oralt
Andra namn:
  • KPT-335
Experimentell: Verdinexor 20 mg
Deltagarna fick verdinexor 20 mg tablett (2 tabletter på 10 mg vardera) oralt en gång dagligen på dag 1 och 3.
Läkemedel: Verdinexor
Deltagarna fick verdinexor; Doseringsform: dragerad tablett med omedelbar frisättning; Administreringssätt: oralt
Andra namn:
  • KPT-335
Experimentell: Verdinexor 40 mg
Deltagarna fick verdinexor 40 mg tablett (4 tabletter på 10 mg vardera) oralt en gång dagligen på dag 1 och 3.
Läkemedel: Verdinexor
Deltagarna fick verdinexor; Doseringsform: dragerad tablett med omedelbar frisättning; Administreringssätt: oralt
Andra namn:
  • KPT-335

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Antal deltagare med behandlingsuppkomna biverkningar (TEAEs) och behandlingsuppkomna allvarliga biverkningar (TESAEs)
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration fram till dag 33
En AE definierades som uppkomsten av (eller försämring av eventuella redan existerande) oönskade tecken, symtom eller medicinskt tillstånd som uppstår efter att deltagarens undertecknade informerade samtycke erhållits. En allvarlig biverkning (SAE) definierades som alla biverkningar, som inträffade vid vilken dos som helst (inklusive efter att formuläret för informerat samtycke undertecknades och före dosering) som och oavsett orsakssamband som: leder till döden, var livshotande (deltagaren var kl. omedelbar risk för dödsfall på grund av händelsen när den inträffade), kräver sjukhusvistelse på sjukhus (formell inläggning på sjukhus av medicinska skäl) eller förlängning av befintlig sjukhusvistelse, resulterar i bestående eller betydande funktionsnedsättning/oförmåga, resulterar i en medfödd anomali/födelsedefekt. TEAE definierades som alla biverkningar med debut eller försämring av ett redan existerande tillstånd vid eller efter den första administreringen av studiebehandlingen under 30 dagar efter sista dosen eller varje händelse som utredaren ansåg vara drogrelaterad till slutet av studien.
Från start av studieläkemedelsadministration fram till dag 33

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till den sista koncentrationen som inte är noll (AUC0-t) för Verdinexor
Tidsram: Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
AUC0-t definierades som area under koncentration-tidskurvan från tidpunkt noll till sista koncentration som inte var noll
Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Area under koncentration-tidskurvan från tid noll till extrapolerad till oändlighet (AUC0-inf) för Verdinexor
Tidsram: Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
AUC0-inf definierades som area under koncentration-tid-kurvan från tid noll till oändlighet (extrapolerad). Den beräknades som AUC0-t + Ct/kel, där: Ct = den senast observerade icke-nollkoncentrationen, kel = eliminationshastighetskonstant.
Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Maximal observerad koncentration (Cmax) av Verdinexor
Tidsram: Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Cmax definierades som maximal observerad koncentration, hämtad direkt från plasmakoncentrationsdata.
Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Genomsnittlig plasmakoncentration från tid noll till 24 timmar efter dosering (Cavg0-24h) av Verdinexor
Tidsram: Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 timmar efter dosering
Cavg0-24h definierades som genomsnittlig plasmakoncentration från tidpunkt noll till 24 timmar efter dosering.
Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 timmar efter dosering
Tidpunkt för första observation av maximal observerad koncentration (Tmax) av Verdinexor
Tidsram: Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Tmax definierades som tidpunkten för första observation av Cmax, taget direkt från plasmakoncentrationsdata.
Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Eliminationshastighetskonstant (Kel) av Verdinexor
Tidsram: Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Elimineringshastighetskonstanten beräknades med användning av linjär regression på den terminala delen av kurvan för log-linjär koncentration mot tid.
Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Elimination Halveringstid (t1/2) för Verdinexor
Tidsram: Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
t1/2 definierades som halveringstid för eliminering, den beräknades som ln(2)/kel.
Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Uppenbar total kroppsclearance (Cl/F) för Verdinexor
Tidsram: Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Synbar total kroppsclearance beräknades som Dos/AUC0-inf, okorrigerad för absorberad fraktion; rapporteras normaliserat efter deltagarens kroppsvikt (kilogram [kg]).
Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Skenbar distributionsvolym (Vd/F) för Verdinexor
Tidsram: Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Vd/F beräknades som Dos/ (kel *AUCO-inf), okorrigerad för absorberad fraktion; rapporteras normaliserat efter deltagarens kroppsvikt (kg).
Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Ackumuleringsfaktor (AR) för Cmax
Tidsram: Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
En AR definierades som ett förhållande mellan medelvärdet av Cmax dag 3/Cmax dag 1 för plasmaverdinexor.
Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Ackumuleringsfaktor (AR) för Cavg0-24Hour
Tidsram: Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 timmar efter dosering
En AR definierades som ett förhållande mellan medelvärdet av Cavg0-24 timmar dag 3/Cavg0-24 timmar dag 1 för plasmaverdinexor.
Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 timmar efter dosering
Ackumuleringsfaktor (AR) för AUC0-t
Tidsram: Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
En AR-faktor definierades som ett förhållande mellan medelvärdet av AUC0-t dag 3/AUC0-t dag 1 för plasmaverdinexor.
Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Ackumuleringsfaktor (AR) för AUC0-inf
Tidsram: Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Ackumuleringsfaktor definierades som ett förhållande mellan medelvärdet av AUC0-inf dag 3/AUC0-inf dag 1 för plasmaverdinexor.
Dag 1 och 3: före dosering, 15 minuter, 30 minuter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (endast för dag 3) timmar efter dosering
Maximal tolererad dos (MTD) av Verdinexor
Tidsram: Från start av studieläkemedelsadministration fram till dag 8
MTD definierades som den dosnivå som testades i kohorten omedelbart före en kohort där en eller flera dosbegränsande toxiciteter (DLT) observerades. En DLT definierades som varje AE eller onormalt laboratorievärde som utredaren misstänkte troligen var relaterad till verdinexor som var allvarlig i intensitet eller allvarlig eller som tyder på en oacceptabel risk för ytterligare deltagare i studien enligt utredarens eller sponsorns åsikt.
Från start av studieläkemedelsadministration fram till dag 8

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

26 maj 2015

Primärt slutförande (Faktisk)

1 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

1 oktober 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

22 april 2015

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

27 april 2015

Första postat (Uppskatta)

1 maj 2015

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

20 januari 2023

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 januari 2023

Senast verifierad

1 januari 2023

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Andra studie-ID-nummer

  • KCP-335-701

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Nej

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Friska

Kliniska prövningar på Placebo

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Mongolia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera