Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utprøving av sikkerhet og tolerabilitet av Oral Verdinexor (KPT-335) hos friske voksne

19. januar 2023 oppdatert av: Karyopharm Therapeutics Inc

En fase 1, randomisert, dobbeltblind, placebokontrollert, sekvensiell, doseeskalerende studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til oral Verdinexor (KPT-335) hos friske voksne personer

Dette er en randomisert, dobbeltblind, sekvensiell, dose-eskalerende fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til verdinexor. Verdinexor eller placebo vil bli gitt på dag 1 og 3 til friske voksne deltakere.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er en randomisert, dobbeltblind, sekvensiell, dose-eskalerende fase 1-studie for å evaluere sikkerheten og toleransen til verdinexor. Verdinexor eller placebo vil bli gitt på dag 1 og 3 til friske voksne deltakere.

Kohorter på 8 deltakere hver (6 aktive, 2 placebo) vil bli sekvensielt administrert verdinexor eller placebo (én dose på dag 1 og én dose på dag 3) ved bruk av et dose-eskaleringsskjema. En konservativ, sekvensiell, dose-eskaleringsstrategi som bruker avtagende eskaleringstrinn vil bli brukt.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

33

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australia
        • Nucleus Network

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 45 år (Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Deltakerne må være i god helse som bestemt av etterforskeren, basert på sykehistorien, EKG, fysisk undersøkelse og sikkerhetslaboratorietester ved screening.
  • Deltakerne må identifiseres som ikke-røyker ved screeningbesøket (en ikke-røyker er definert som en person som har avstått fra å røyke i minst 1 år før screeningbesøket og som har en ≤ 15 pakkeårs historie med sigarett i hele sitt liv. bruk). En urin-kotinintest vil bli utført ved screening og ved klinikkinnsjekking før studiemedikamentell behandling.

Ekskluderingskriterier:

  • Deltakeren har en hvilken som helst kirurgisk eller medisinsk tilstand som potensielt kan endre absorpsjon, metabolisme eller utskillelse av studiemedikamentet, for eksempel gastrektomi, Crohns sykdom eller leversykdom.
  • Deltakeren har en historie med klinisk signifikante allergier. Høysnue er tillatt med mindre den er aktiv eller har krevd behandling i løpet av de siste 2 månedene.
  • Tilstedeværelse av kronisk(e) tilstand(er) med kliniske eller historiske bevis på nylig forverring, eller annen informasjon som tyder på manglende kontroll av slik(e) tilstand(er).
  • Historie om alkoholmisbruk eller narkotikaavhengighet innen 12 måneder etter screeningbesøket.
  • Enhver deltaker med aktiv grå stær eller sykehistorie med grå stær.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Grunnvitenskap
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Placebo komparator: Placebo
Deltakerne fikk matchede placebotabletter til verdinexor tabletter oralt én gang daglig på dag 1 og 3.
Annen: Placebo
Deltakerne fikk placebo matchet med verdinexor; Doseringsform: belagt tablett med umiddelbar frigjøring; Administrasjonsvei: oral
Eksperimentell: Verdinexor 5 mg
Deltakerne fikk verdinexor 5 milligram (mg) (2 tabletter på 2,5 mg hver) oralt en gang daglig på dag 1 og 3.
Legemiddel: Verdinexor
Deltakerne mottok verdinexor; Doseringsform: belagt tablett med umiddelbar frigjøring; Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • KPT-335
Eksperimentell: Verdinexor 10 mg
Deltakerne fikk verdinexor 10 mg tablett oralt én gang daglig på dag 1 og 3.
Legemiddel: Verdinexor
Deltakerne mottok verdinexor; Doseringsform: belagt tablett med umiddelbar frigjøring; Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • KPT-335
Eksperimentell: Verdinexor 20 mg
Deltakerne fikk verdinexor 20 mg tablett (2 tabletter på 10 mg hver) oralt en gang daglig på dag 1 og 3.
Legemiddel: Verdinexor
Deltakerne mottok verdinexor; Doseringsform: belagt tablett med umiddelbar frigjøring; Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • KPT-335
Eksperimentell: Verdinexor 40 mg
Deltakerne fikk verdinexor 40 mg tablett (4 tabletter à 10 mg hver) oralt en gang daglig på dag 1 og 3.
Legemiddel: Verdinexor
Deltakerne mottok verdinexor; Doseringsform: belagt tablett med umiddelbar frigjøring; Administrasjonsvei: oral
Andre navn:
  • KPT-335

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Antall deltakere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAEs) og behandlingsfremvoksende alvorlige bivirkninger (TESAEs)
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon til dag 33
En AE ble definert som utseendet på (eller forverring av ethvert allerede eksisterende) uønsket tegn, symptom eller medisinsk tilstand som oppstår etter at deltakerens signerte informerte samtykke er oppnådd. En alvorlig uønsket hendelse (SAE) ble definert som enhver bivirkning som oppstod ved enhver dose (inkludert etter at skjemaet for informert samtykke ble signert og før dosering) som og uavhengig av årsakssammenheng som: resulterer i døden, var livstruende (deltakeren var kl. umiddelbar risiko for død av hendelsen etter hvert som den skjedde), krever innleggelse på sykehus (formell innleggelse på sykehus av medisinske årsaker) eller forlengelse av eksisterende sykehusinnleggelse, resulterer i vedvarende eller betydelig funksjonshemming/inhabilitet, resulterer i en medfødt anomali/fødselsdefekt. TEAE ble definert som enhver bivirkning med utbrudd eller forverring av en eksisterende tilstand på eller etter den første administrasjonen av studiebehandlingen gjennom 30 dager etter siste dose eller enhver hendelse ansett som medikamentrelatert av etterforskeren gjennom slutten av studien.
Fra start av studiemedisinadministrasjon til dag 33

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste ikke-null konsentrasjon (AUC0-t) av Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
AUC0-t ble definert som areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til siste ikke-null konsentrasjon
Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Areal under konsentrasjon-tidskurven fra tid null til ekstrapolert til uendelig (AUC0-inf) til Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
AUC0-inf ble definert som areal under konsentrasjon-tid-kurven fra tid null til uendelig (ekstrapolert). Den ble beregnet som AUC0-t + Ct/kel, hvor: Ct = den siste observerte ikke-nullkonsentrasjonen, kel = eliminasjonshastighetskonstant.
Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Maksimal observert konsentrasjon (Cmax) av Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Cmax ble definert som maksimal observert konsentrasjon, tatt direkte fra plasmakonsentrasjonsdataene.
Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon fra null til 24 timer etter dose (Cavg0-24t) av Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 timer etter dose
Cavg0-24h ble definert som gjennomsnittlig plasmakonsentrasjon fra tid null til 24 timer etter dose.
Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 timer etter dose
Tidspunkt for første observasjon av maksimal observert konsentrasjon (Tmax) av Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Tmax ble definert som tidspunktet for første observasjon av Cmax, tatt direkte fra plasmakonsentrasjonsdataene.
Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Eliminasjonshastighetskonstant (Kel) av Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Eliminasjonshastighetskonstanten ble beregnet ved bruk av lineær regresjon på den terminale delen av den log-lineære konsentrasjon versus tid-kurven.
Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Eliminering Halveringstid (t1/2) av Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
t1/2 ble definert som eliminasjonshalveringstid, den ble beregnet som ln(2)/kel.
Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Tilsynelatende total kroppsklaring (Cl/F) av Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Tilsynelatende total kroppsclearance ble beregnet som Dose/AUC0-inf, ukorrigert for absorbert fraksjon; rapportert normalisert etter deltakerens kroppsvekt (kilogram [kg]).
Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Tilsynelatende distribusjonsvolum (Vd/F) for Verdinexor
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Vd/F ble beregnet som Dose/ (kel *AUC0-inf), ukorrigert for absorbert fraksjon; rapportert normalisert etter deltakerens kroppsvekt (kg).
Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Akkumulasjonsfaktor (AR) av Cmax
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
En AR ble definert som et forhold mellom gjennomsnittet av Cmax dag 3/Cmax dag 1 for plasmaverdinexor.
Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Akkumuleringsfaktor (AR) for Cavg0-24Hour
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 timer etter dose
En AR ble definert som et forhold mellom gjennomsnittet av Cavg0-24timer dag 3/Cavg0-24timer dag 1 for plasmaverdinexor.
Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 timer etter dose
Akkumulasjonsfaktor (AR) av AUC0-t
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
En AR-faktor ble definert som et forhold mellom gjennomsnittet av AUC0-t dag 3/AUC0-t dag 1 for plasmaverdinexor.
Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Akkumulasjonsfaktor (AR) for AUC0-inf
Tidsramme: Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Akkumulasjonsfaktor ble definert som et forhold mellom gjennomsnittet av AUC0-inf dag 3/AUC0-inf dag 1 for plasmaverdinexor.
Dag 1 og 3: før dose, 15 minutter, 30 minutter, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (kun for dag 3) timer etter dose
Maksimal tolerert dose (MTD) av Verdinexor
Tidsramme: Fra start av studiemedisinadministrasjon til dag 8
MTD ble definert som dosenivået som ble testet i kohorten umiddelbart før en kohort der en eller flere dosebegrensende toksisiteter (DLT) ble observert. En DLT ble definert som enhver AE eller unormal laboratorieverdi som etterforskeren mistenkte var sannsynligvis relatert til verdinexor som var alvorlig i intensitet eller alvorlig eller som indikerer en uakseptabel risiko for ytterligere deltakere i studien etter etterforskerens eller sponsorens oppfatning.
Fra start av studiemedisinadministrasjon til dag 8

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Karyopharm Therapeutics Inc

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

26. mai 2015

Primær fullføring (Faktiske)

1. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

1. oktober 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2015

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

27. april 2015

Først lagt ut (Anslag)

1. mai 2015

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

20. januar 2023

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

19. januar 2023

Sist bekreftet

1. januar 2023

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Andre studie-ID-numre

  • KCP-335-701

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Nei

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Sunn

Kliniske studier på Placebo

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Israel

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere