健康成人口服 Verdinexor (KPT-335) 的安全性和耐受性试验
2023年1月19日 更新者：Karyopharm Therapeutics Inc
一项 1 期、随机、双盲、安慰剂对照、序贯、剂量递增试验，以评估健康成人受试者口服 Verdinexor (KPT-335) 的安全性和耐受性
这是一项随机、双盲、顺序、剂量递增的 1 期试验，旨在评估 verdinexor 的安全性和耐受性。
Verdinexor 或安慰剂将在第 1 天和第 3 天给予健康的成年参与者。
研究概览
详细说明
这是一项随机、双盲、顺序、剂量递增的 1 期试验，旨在评估 verdinexor 的安全性和耐受性。 Verdinexor 或安慰剂将在第 1 天和第 3 天给予健康的成年参与者。
每组 8 名参与者（6 名活性参与者，2 名安慰剂）将使用剂量递增方案依次服用维地尼索或安慰剂（第 1 天一剂，第 3 天一剂）。 将使用采用递减递增增量的保守、顺序、剂量递增策略。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
33
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
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Victoria
-
Melbourne、Victoria、澳大利亚
- Nucleus Network
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-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 45年 (成人)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据病史、心电图、身体检查和筛选时的安全实验室测试，参与者必须身体健康，由研究者确定。
- 参与者必须在筛选访问时被确定为非吸烟者（非吸烟者定义为在筛选访问前至少戒烟 1 年并且终生吸烟史不超过 15 包年的个人利用）。 将在筛选时和研究药物治疗前的临床登记时进行尿液可替宁测试。
排除标准：
- 参与者有任何可能改变研究药物吸收、代谢或排泄的手术或医疗状况，例如胃切除术、克罗恩病或肝病。
- 参与者有临床显着过敏史。 花粉热是允许的，除非它是活跃的或在过去 2 个月内需要治疗。
- 存在具有近期恶化的临床或历史证据的慢性病，或表明无法控制此类病症的其他信息。
- 筛查访视后 12 个月内有酗酒或吸毒史。
- 任何患有活动性白内障或有白内障病史的参与者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础科学
- 分配：随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：双倍的
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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安慰剂比较：安慰剂
在第 1 天和第 3 天，参与者每天口服一次与 verdinexor 片剂相匹配的安慰剂片剂。
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参与者接受了与 verdinexor 匹配的安慰剂；剂型：包衣速释片；给药途径：口服
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实验性的：维地索 5 毫克
在第 1 天和第 3 天，参与者每天口服一次 verdinexor 5 毫克 (mg)（2 片，每片 2.5 毫克）。
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参加者收到 verdinexor；剂型：包衣速释片；给药途径：口服
其他名称：
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实验性的：维地索 10 毫克
参与者在第 1 天和第 3 天每天口服一次 verdinexor 10 mg 片剂。
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参加者收到 verdinexor；剂型：包衣速释片；给药途径：口服
其他名称：
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实验性的：Verdinexor 20 毫克
在第 1 天和第 3 天，参与者每天口服一次 verdinexor 20 mg 片剂（2 片，每片 10 mg）。
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参加者收到 verdinexor；剂型：包衣速释片；给药途径：口服
其他名称：
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实验性的：Verdinexor 40 毫克
在第 1 天和第 3 天，参与者每天口服一次 verdinexor 40 mg 片剂（4 片，每片 10 mg）。
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参加者收到 verdinexor；剂型：包衣速释片；给药途径：口服
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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发生治疗突发不良事件 (TEAE) 和治疗突发严重不良事件 (TESAE) 的参与者人数
大体时间：从研究药物管理开始到第 33 天
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AE 被定义为在获得参与者签署的知情同意后出现（或任何预先存在的）不良体征、症状或医疗状况的出现。
严重不良事件 (SAE) 定义为在任何剂量下（包括签署知情同意书后和给药前）发生的任何 AE，无论因果关系如何：导致死亡、危及生命（参与者处于事件发生时立即死亡的风险），需要住院治疗（因医疗原因正式入院）或延长现有住院治疗，导致持续或严重的残疾/无能力，导致先天性异常/出生缺陷。
TEAE 被定义为任何 AE，在第一次给予研究治疗期间或之后至最后一次给药后 30 天或研究结束时研究人员认为与药物相关的任何事件发生或恶化。
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从研究药物管理开始到第 33 天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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从时间零到 Verdinexor 的最后一个非零浓度 (AUC0-t) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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AUC0-t 定义为从时间零到最后一个非零浓度的浓度-时间曲线下的面积
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第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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Verdinexor 从时间零到外推到无穷大 (AUC0-inf) 的浓度-时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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AUC0-inf 被定义为从时间零到无穷大（外推）的浓度-时间曲线下的面积。
它计算为 AUC0-t + Ct/kel，其中：Ct = 最后观察到的非零浓度，kel = 消除速率常数。
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第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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Verdinexor 的最大观察浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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Cmax 定义为最大观察浓度，直接取自血浆浓度数据。
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第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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Verdinexor 给药后 (Cavg0-24h) 从时间零到 24 小时的平均血浆浓度
大体时间：第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24 小时
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Cavg0-24h 被定义为从时间零到给药后 24 小时的平均血浆浓度。
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第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24 小时
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首次观察 Verdinexor 最大观察浓度 (Tmax) 的时间
大体时间：第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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Tmax 定义为首次观察到 Cmax 的时间，直接取自血浆浓度数据。
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第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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Verdinexor 的消除率常数 (Kel)
大体时间：第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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使用对数线性浓度对时间曲线的末端部分的线性回归计算消除速率常数。
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第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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Verdinexor 的消除半衰期 (t1/2)
大体时间：第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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t1/2定义为消除半衰期，计算为ln(2)/kel。
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第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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Verdinexor 的表观全身清除率 (Cl/F)
大体时间：第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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表观全身清除率计算为剂量/AUC0-inf，未针对吸收分数进行校正；报告按参与者体重（千克 [kg]）归一化。
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第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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Verdinexor 的表观分布容积 (Vd/F)
大体时间：第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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Vd/F 计算为 Dose/ (kel *AUC0-inf)，未针对吸收分数进行校正；报告按参与者体重 (kg) 归一化。
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第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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Cmax 的累积因子 (AR)
大体时间：第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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AR被定义为血浆verdinexor的第3天Cmax/第1天Cmax平均值的比值。
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第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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Cavg0-24Hour的累积因子（AR）
大体时间：第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24 小时
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AR被定义为血浆verdinexor的第3天Cavg0-24小时平均值/第1天Cavg0-24小时平均值之比。
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第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24 小时
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AUC0-t 的累积因子 (AR)
大体时间：第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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AR 因子被定义为血浆毒蕈碱的第 3 天 AUC0-t 平均值/第 1 天 AUC0-t 的比率。
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第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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AUC0-inf 的累积因子 (AR)
大体时间：第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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累积因子被定义为血浆毒蕈碱的第 3 天 AUC0-inf/第 1 天 AUC0-inf 平均值的比值。
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第 1 天和第 3 天：给药前、给药后 15 分钟、30 分钟、1、2、3、4、8、12、24、48（仅限第 3 天）小时
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Verdinexor 的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：从研究药物管理开始到第 8 天
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MTD 定义为在观察到一种或多种剂量限制性毒性 (DLT) 的队列之前的队列中测试的剂量水平。
DLT 被定义为研究者怀疑可能与 verdinexor 有关的任何 AE 或异常实验室值，其强度严重或严重或指示研究者或申办者认为对研究中的其他参与者存在不可接受的风险。
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从研究药物管理开始到第 8 天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Michael Kauffman, MD, PhD、Karyopharm Therapeutics Inc
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2015年5月26日
初级完成 (实际的)
2015年10月1日
研究完成 (实际的)
2015年10月1日
研究注册日期
首次提交
2015年4月22日
首先提交符合 QC 标准的
2015年4月27日
首次发布 (估计)
2015年5月1日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2023年1月20日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2023年1月19日
最后验证
2023年1月1日
更多信息
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