Испытание безопасности и переносимости перорального вердинексора (КПТ-335) у здоровых взрослых
19 января 2023 г. обновлено: Karyopharm Therapeutics Inc
Фаза 1, рандомизированное, двойное слепое, плацебо-контролируемое, последовательное исследование с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости перорального вердинексора (KPT-335) у здоровых взрослых субъектов
Это рандомизированное, двойное слепое, последовательное исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости вердинексора.
Вердинексор или плацебо будут давать в дни 1 и 3 здоровым взрослым участникам.
Обзор исследования
Подробное описание
Это рандомизированное, двойное слепое, последовательное исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки безопасности и переносимости вердинексора. Вердинексор или плацебо будут давать в дни 1 и 3 здоровым взрослым участникам.
Группам из 8 участников в каждой (6 активных, 2 плацебо) будут последовательно вводиться вердинексор или плацебо (одна доза в 1-й день и одна доза в 3-й день) с использованием схемы повышения дозы. Будет использоваться консервативная, последовательная стратегия повышения дозы, использующая уменьшающиеся приращения эскалации.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
33
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Melbourne, Victoria, Австралия
- Nucleus Network
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 45 лет (Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Участники должны быть в добром здравии, как определил исследователь, на основании истории болезни, ЭКГ, физического осмотра и лабораторных тестов безопасности при скрининге.
- Участники должны быть идентифицированы как некурящие во время скринингового визита (некурящим считается лицо, воздерживающееся от курения в течение как минимум 1 года до скринингового визита и имеющее историю выкуривания сигарет в течение ≤ 15 пачек в год). использовать). Анализ мочи на котинин будет проводиться при скрининге и во время регистрации в клинике до начала лечения исследуемым препаратом.
Критерий исключения:
- У участника есть какое-либо хирургическое или медицинское состояние, которое потенциально может изменить абсорбцию, метаболизм или выведение исследуемого препарата, такое как гастрэктомия, болезнь Крона или заболевание печени.
- У участника в анамнезе были клинически значимые аллергии. Сенная лихорадка разрешена, если она не активна или не требовала лечения в течение предыдущих 2 месяцев.
- Наличие хронического состояния (состояний) с клиническими или историческими признаками недавнего обострения или другая информация, позволяющая предположить неконтролируемое состояние (состояния).
- Злоупотребление алкоголем или наркомания в анамнезе в течение 12 месяцев после скринингового визита.
- Любой участник с активной катарактой или катарактой в анамнезе.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Фундаментальная наука
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Последовательное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Плацебо Компаратор: Плацебо
Участники получали таблетки плацебо, соответствующие таблеткам вердинексора, перорально один раз в день в дни 1 и 3.
|
Участники получали плацебо, соответствующее вердинексору; Лекарственная форма: Таблетка с немедленным высвобождением, покрытая оболочкой; Способ применения: пероральный
|
|
Экспериментальный: Вердинексор 5 мг
Участники получали вердинексор в дозе 5 миллиграммов (мг) (2 таблетки по 2,5 мг) перорально один раз в день в дни 1 и 3.
|
Участники получали вердинексор; Лекарственная форма: Таблетка с немедленным высвобождением, покрытая оболочкой; Способ применения: пероральный
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вердинексор 10 мг
Участники получали таблетку вердинексора 10 мг перорально один раз в день в дни 1 и 3.
|
Участники получали вердинексор; Лекарственная форма: Таблетка с немедленным высвобождением, покрытая оболочкой; Способ применения: пероральный
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вердинексор 20 мг
Участники получали таблетку вердинексора 20 мг (2 таблетки по 10 мг) перорально один раз в день в дни 1 и 3.
|
Участники получали вердинексор; Лекарственная форма: Таблетка с немедленным высвобождением, покрытая оболочкой; Способ применения: пероральный
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Вердинексор 40 мг
Участники получали вердинексор в таблетках 40 мг (4 таблетки по 10 мг) перорально один раз в день в дни 1 и 3.
|
Участники получали вердинексор; Лекарственная форма: Таблетка с немедленным высвобождением, покрытая оболочкой; Способ применения: пероральный
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество участников с нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TEAE), и серьезными нежелательными явлениями, возникшими во время лечения (TESAE)
Временное ограничение: От начала введения исследуемого препарата до 33-го дня
|
НЯ определяли как появление (или ухудшение любого ранее существовавшего) нежелательного признака, симптома или состояния здоровья, которое возникает после получения подписанного информированного согласия участника.
Серьезное нежелательное явление (СНЯ) определялось как любое НЯ, возникающее при любой дозе (в том числе после подписания формы информированного согласия и до введения дозы), которое независимо от причинно-следственной связи: приводило к смерти, было опасным для жизни (участник находился в непосредственный риск смерти от события в момент его возникновения), требует стационарной госпитализации (формальной госпитализации по медицинским показаниям) или продления имеющейся госпитализации, приводит к стойкой или выраженной инвалидности/нетрудоспособности, приводит к врожденной аномалии/врожденному дефекту.
TEAE определяли как любое НЯ с появлением или ухудшением ранее существовавшего состояния во время или после первого введения исследуемого препарата в течение 30 дней после последней дозы или любое событие, которое исследователь считал связанным с лекарственным средством, до конца исследования.
|
От начала введения исследуемого препарата до 33-го дня
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до последней ненулевой концентрации (AUC0-t) вердинексора
Временное ограничение: День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
AUC0-t определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нулевого времени до последней ненулевой концентрации.
|
День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до экстраполяции до бесконечности (AUC0-inf) Verdinexor
Временное ограничение: День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
AUC0-inf определяли как площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (экстраполированная).
Его рассчитывали как AUC0-t + Ct/kel, где: Ct = последняя наблюдаемая ненулевая концентрация, kel = константа скорости элиминации.
|
День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
|
Максимальная наблюдаемая концентрация (Cmax) вердинексора
Временное ограничение: День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
Cmax определяли как максимальную наблюдаемую концентрацию, полученную непосредственно из данных о концентрации в плазме.
|
День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
|
Средняя концентрация в плазме от нуля до 24 часов после введения дозы (Cavg0-24h) вердинексора
Временное ограничение: День 1 и 3: перед приемом, через 15 минут, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 часа после приема.
|
Cavg0-24h определяли как среднюю концентрацию в плазме с нулевого времени до 24 часов после введения дозы.
|
День 1 и 3: перед приемом, через 15 минут, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 часа после приема.
|
|
Время первого наблюдения максимальной наблюдаемой концентрации (Tmax) вердинексора
Временное ограничение: День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
Tmax определяли как время первого наблюдения Cmax, полученное непосредственно из данных о концентрации в плазме.
|
День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
|
Константа скорости элиминации (Kel) вердинексора
Временное ограничение: День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
Константу скорости элиминации рассчитывали с использованием линейной регрессии на конечной части логарифмической зависимости концентрации от времени.
|
День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
|
Период полувыведения (t1/2) вердинексора
Временное ограничение: День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
t1/2 определяли как период полувыведения, его рассчитывали как ln(2)/кел.
|
День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
|
Кажущийся общий клиренс вердинексора из организма (Cl/F)
Временное ограничение: День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
Кажущийся общий клиренс тела рассчитывали как доза/AUC0-inf, без поправки на абсорбированную долю; сообщается нормализованной массой тела участника (килограмм [кг]).
|
День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
|
Кажущийся объем распределения (Vd/F) вердинексора
Временное ограничение: День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
Vd/F рассчитывали как доза/(кел *AUC0-inf), без поправки на абсорбированную долю; сообщается нормализованной массой тела участника (кг).
|
День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
|
Коэффициент накопления (AR) Cmax
Временное ограничение: День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
AR определяли как отношение среднего Cmax на 3-й день/Cmax на 1-й день для вердинексора в плазме.
|
День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
|
Коэффициент накопления (AR) Cavg0-24Hour
Временное ограничение: День 1 и 3: перед приемом, через 15 минут, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 часа после приема.
|
AR определяли как отношение среднего Cavg0-24 часа в день 3/Cavg0-24 часа в день 1 для вердинексора плазмы.
|
День 1 и 3: перед приемом, через 15 минут, через 30 минут, через 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 часа после приема.
|
|
Коэффициент накопления (AR) AUC0-t
Временное ограничение: День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
Фактор AR определяли как отношение среднего значения AUC0-t в день 3/AUC0-t в день 1 для вердинексора в плазме.
|
День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
|
Коэффициент накопления (AR) AUC0-inf
Временное ограничение: День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
Фактор накопления определяли как отношение среднего значения AUC0-inf на 3-й день/AUC0-inf на 1-й день для вердинексора в плазме.
|
День 1 и 3: перед приемом, 15 минут, 30 минут, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (только для дня 3) часов после приема.
|
|
Максимально переносимая доза (MTD) вердинексора
Временное ограничение: От начала введения исследуемого препарата до 8-го дня
|
MTD определяли как уровень дозы, протестированный в когорте, непосредственно предшествующей когорте, в которой наблюдались одна или несколько токсичностей, ограничивающих дозу (DLT).
DLT определяли как любое НЯ или отклонение от нормы лабораторных показателей, которые, по мнению исследователя, вероятно, были связаны с вердинексором, которые были тяжелыми по интенсивности или серьезными или свидетельствовали о неприемлемом риске для дополнительных участников исследования, по мнению исследователя или спонсора.
|
От начала введения исследуемого препарата до 8-го дня
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
26 мая 2015 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 октября 2015 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 октября 2015 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
22 апреля 2015 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
27 апреля 2015 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
1 мая 2015 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
20 января 2023 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
19 января 2023 г.
Последняя проверка
1 января 2023 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Другие идентификационные номера исследования
- KCP-335-701
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Здоровый
-
Drugs for Neglected DiseasesSanofiЗавершенныйПК в Healthy VolunteersФранция
-
Biotie Therapies Inc.PRA Health Sciences; Tandem Labs; Xceleron IncЗавершенныйН/Д, как Healthy VolunteersНидерланды
-
Newcastle UniversityЗавершенныйGI гликемический индекс здоровых добровольцев | Гликемическая нагрузка GL Healthy VolunteersСоединенное Королевство
-
CEN BiotechCEN Nutriment; Biovet Conseil; Amadeite SASЗавершенныйАнгедония в Healthy Volunteers
Клинические исследования Плацебо
-
University of FloridaЗавершенныйАпноэ сна, обструктивное | ХрапСоединенные Штаты
-
Centre Hospitalier Universitaire de Saint EtienneЗавершенный
-
PfizerЗавершенныйАтопический дерматитКитай, Япония, Корея, Республика
-
Tasly Pharmaceutical Group Co., LtdНеизвестныйСиндром раздраженного кишечника с диареейКитай
-
Guang'anmen Hospital of China Academy of Chinese...НеизвестныйИшемическая болезнь сердца | Нестабильная стенокардия | Синдром застоя кровиКитай
-
University Hospital, Clermont-FerrandРекрутингОральный мукозитФранция
-
Henan University of Traditional Chinese MedicineJiangsu Province Hospital of Traditional Chinese MedicineНеизвестныйХроническое обструктивное заболевание легкихКитай
-
Universidad Francisco de VitoriaЗавершенныйПищевая добавка | Спортивная производительностьИспания
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонницаСоединенные Штаты
-
TakedaЗавершенныйХроническая бессонница