Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

Az orális Verdinexor (KPT-335) biztonságosságának és tolerálhatóságának vizsgálata egészséges felnőtteknél

2023. január 19. frissítette: Karyopharm Therapeutics Inc

1. fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos, szekvenciális, dózisnövelő vizsgálat az orális Verdinexor (KPT-335) biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére egészséges felnőttek körében

Ez egy randomizált, kettős vak, szekvenciális, dózis-eszkalációs, 1. fázisú vizsgálat a verdinexor biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére. Az 1. és 3. napon Verdinexort vagy placebót kapnak az egészséges felnőtt résztvevők.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Megszűnt

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Ez egy randomizált, kettős vak, szekvenciális, dózis-eszkalációs, 1. fázisú vizsgálat a verdinexor biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére. Az 1. és 3. napon Verdinexort vagy placebót kapnak az egészséges felnőtt résztvevők.

Az egyenként 8 résztvevőből álló csoportok (6 aktív, 2 placebo) egymást követően kapnak verdinexort vagy placebót (egy adag az 1. napon és egy adag a 3. napon) dózisemelési séma alkalmazásával. Konzervatív, szekvenciális, dózis-eszkalációs stratégiát alkalmazunk, amely csökkenő fokozási lépéseket alkalmaz.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

33

Fázis

  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Ausztrália
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Ausztrália
        • Nucleus Network

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év (Felnőtt)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • A résztvevőknek a kórelőzmény, az EKG, a fizikális vizsgálat és a szűréskor elvégzett biztonsági laboratóriumi vizsgálatok alapján a vizsgáló által meghatározott jó egészségi állapotban kell lenniük.
  • A résztvevőket a szűrővizsgálaton nemdohányzóként kell azonosítani (nemdohányzónak minősül az a személy, aki a szűrővizsgálatot megelőzően legalább 1 évig tartózkodott a dohányzástól, és akinek ≤ 15 doboz éves cigarettatörténete van használat). A vizelet kotinin tesztjét a szűréskor és a klinikai bejelentkezéskor végezzük a vizsgált gyógyszeres kezelés előtt.

Kizárási kritériumok:

  • A résztvevőnek bármilyen műtéti vagy egészségügyi állapota van, amely potenciálisan megváltoztathatja a vizsgált gyógyszer felszívódását, metabolizmusát vagy kiválasztódását, például gyomoreltávolítás, Crohn-betegség vagy májbetegség.
  • A résztvevőnek klinikailag jelentős allergiája volt. A szénanátha megengedett, kivéve, ha aktív, vagy kezelést igényelt az elmúlt 2 hónapban.
  • Krónikus állapot(ok) jelenléte a közelmúltban bekövetkezett súlyosbodás klinikai vagy történelmi bizonyítékával, vagy egyéb információ, amely arra utal, hogy az ilyen állapot(ok) nem kontrollálhatók.
  • Alkoholfogyasztás vagy kábítószer-függőség anamnézisében a szűrővizsgálatot követő 12 hónapon belül.
  • Bármely résztvevő, akinek aktív szürkehályogja van, vagy akinek kórtörténetében szürkehályog szerepel.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: Alapvető tudomány
  • Kiosztás: Véletlenszerűsített
  • Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
  • Maszkolás: Kettős

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
Placebo Comparator: Placebo
A résztvevők az 1. és 3. napon naponta egyszer szájon át kaptak placebo tablettát és verdinexor tablettát.
Egyéb: Placebo
A résztvevők a verdinexorral párosított placebót kaptak; Adagolási forma: bevont, azonnali felszabadulású tabletta; Az alkalmazás módja: szájon át
Kísérleti: Verdinexor 5 mg
A résztvevők 5 milligramm (mg) verdinexort (2 db 2,5 mg-os tabletta) kaptak szájon át naponta egyszer, az 1. és 3. napon.
Drog: Verdinexor
A résztvevők verdinexort kaptak; Adagolási forma: bevont, azonnali felszabadulású tabletta; Az alkalmazás módja: szájon át
Más nevek:
  • KPT-335
Kísérleti: Verdinexor 10 mg
A résztvevők 10 mg-os verdinexor tablettát kaptak szájon át naponta egyszer az 1. és 3. napon.
Drog: Verdinexor
A résztvevők verdinexort kaptak; Adagolási forma: bevont, azonnali felszabadulású tabletta; Az alkalmazás módja: szájon át
Más nevek:
  • KPT-335
Kísérleti: Verdinexor 20 mg
A résztvevők 20 mg-os verdinexor tablettát (2 db 10 mg-os tabletta) kaptak szájon át naponta egyszer, az 1. és 3. napon.
Drog: Verdinexor
A résztvevők verdinexort kaptak; Adagolási forma: bevont, azonnali felszabadulású tabletta; Az alkalmazás módja: szájon át
Más nevek:
  • KPT-335
Kísérleti: Verdinexor 40 mg
A résztvevők 40 mg-os verdinexor tablettát (4 db 10 mg-os tablettát) kaptak szájon át naponta egyszer, az 1. és 3. napon.
Drog: Verdinexor
A résztvevők verdinexort kaptak; Adagolási forma: bevont, azonnali felszabadulású tabletta; Az alkalmazás módja: szájon át
Más nevek:
  • KPT-335

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményekben (TEAE) és a kezelés során felmerülő súlyos nemkívánatos eseményekben (TESAE) szenvedő résztvevők száma
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadásától a 33. napig
A nemkívánatos állapotot úgy határozták meg, mint a nemkívánatos jel, tünet vagy egészségügyi állapot megjelenését (vagy bármely már meglévő súlyosbodását), amely a résztvevő aláírt, tájékozott beleegyezését követően jelentkezik. Súlyos nemkívánatos eseménynek (SAE) minden olyan mellékhatást definiáltunk, amely bármely adagnál (beleértve a beleegyező nyilatkozat aláírását követően és az adagolást megelőzően) jelentkezik, amely az ok-okozati összefüggéstől függetlenül: halált okoz, életveszélyes volt (a résztvevő azonnali halálozási kockázat a bekövetkezett esemény következtében), fekvőbeteg kórházi kezelést (orvosi okokból hivatalos kórházi felvételt) vagy a meglévő kórházi kezelés meghosszabbítását igényel, tartós vagy jelentős rokkantságot/rokkantságot eredményez, veleszületett rendellenességet/születési rendellenességet eredményez. A TEAE-t minden olyan nemkívánatos eseményként határozták meg, amely a vizsgálati kezelés első beadásakor vagy azt követően jelentkezett vagy súlyosbodott az utolsó adagot követő 30 napon belül, vagy bármely olyan esemény, amelyet a vizsgáló a vizsgálat végéig gyógyszerrel összefüggőnek tekintett.
A vizsgálati gyógyszer beadásától a 33. napig

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A Verdinexor koncentráció-idő görbe alatti területe a nulla időponttól az utolsó nullától eltérő koncentrációig (AUC0-t)
Időkeret: 1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
Az AUC0-t a koncentráció-idő görbe alatti terület a nulla időponttól az utolsó nullától eltérő koncentrációig
1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
A Verdinexor koncentráció-idő görbéje alatti terület a nulla időtől a végtelenig extrapoláltig (AUC0-inf)
Időkeret: 1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
Az AUC0-inf-et a koncentráció-idő görbe alatti területként határoztuk meg nullától a végtelenig (extrapolált). Kiszámítása AUC0-t + Ct/kel, ahol: Ct = az utolsó megfigyelt nem nulla koncentráció, kel = eliminációs sebességi állandó.
1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
A Verdinexor maximális megfigyelt koncentrációja (Cmax).
Időkeret: 1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
A Cmax-ot a maximális megfigyelt koncentrációként határozták meg, amelyet közvetlenül a plazmakoncentráció-adatokból vettek.
1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
Átlagos plazmakoncentráció a Verdinexor nullától a beadást követő 24 óráig (Cavg0-24h)
Időkeret: 1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 órával az adagolás után
A Cavg0-24h az átlagos plazmakoncentráció a nulla időponttól az adagolás utáni 24 óráig terjedő idő között.
1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 órával az adagolás után
A Verdinexor maximális megfigyelt koncentrációjának (Tmax) első megfigyelésének időpontja
Időkeret: 1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
A Tmax-ot a Cmax első megfigyelésének időpontjaként határozták meg, közvetlenül a plazmakoncentráció-adatokból.
1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
A Verdinexor eliminációs ráta állandója (Kel).
Időkeret: 1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
Az eliminációs sebességi állandót a log-lineáris koncentráció-idő görbe terminális részének lineáris regressziójával számítottuk ki.
1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
Elimináció A Verdinexor felezési ideje (t1/2).
Időkeret: 1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
A t1/2-t eliminációs felezési időként határoztuk meg, ln(2)/kel értékben számítottuk ki.
1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
A Verdinexor látszólagos teljes testürítése (Cl/F).
Időkeret: 1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
A látszólagos teljes test clearance-t Dózis/AUC0-inf-ként számítottuk ki, az abszorbeált frakcióra nem korrigálva; a résztvevő testtömegével normalizálva jelentették (kilogramm [kg]).
1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
A Verdinexor látszólagos eloszlási mennyisége (Vd/F).
Időkeret: 1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
A Vd/F-t Dózis/-ként (kel *AUC0-inf) számítottuk, az elnyelt frakcióra nem korrigálva; a résztvevők testtömegével (kg) normalizálva jelentették.
1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
A Cmax felhalmozási tényezője (AR)
Időkeret: 1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
Az AR-t a plazma verdinexor Cmax 3. napi és 1. napi Cmax átlagának arányaként határoztuk meg.
1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
Akkumulációs tényező (AR) a Cavg0-24Hour
Időkeret: 1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 órával az adagolás után
Az AR-t a plazma verdinexor Cavg0-24 órás 3. nap/Cavg0-24 órás 1. nap átlagának arányaként határoztuk meg.
1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perccel, 30 perccel, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 órával az adagolás után
Az AUC0-t felhalmozódási faktora (AR).
Időkeret: 1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
Az AR-faktort a plazma verdinexor AUC0-t 3. nap/AUC0-t 1. nap átlagának arányaként határozták meg.
1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
Az AUC0-inf. akkumulációs faktor (AR)
Időkeret: 1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
Az akkumulációs faktort a plazma verdinexor AUC0-inf 3. nap/AUC0-inf 1. nap átlagának arányaként határozták meg.
1. és 3. nap: beadás előtt, 15 perc, 30 perc, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (csak a 3. napon) órával az adagolás után
A Verdinexor maximális tolerált dózisa (MTD).
Időkeret: A vizsgálati gyógyszer beadásától a 8. napig
Az MTD-t úgy határozták meg, mint azt a dózisszintet, amelyet abban a kohorszban teszteltek, amely közvetlenül megelőzte azt a kohortot, ahol egy vagy több dóziskorlátozó toxicitást (DLT) figyeltek meg. DLT-nek minősül minden olyan AE vagy abnormális laboratóriumi érték, amelyről a vizsgáló feltehetően a verdinexorral kapcsolatos volt, és amely súlyos intenzitású vagy súlyos, vagy a vizsgálat további résztvevőire nézve elfogadhatatlan kockázatot jelez a vizsgáló vagy a szponzor véleménye szerint.
A vizsgálati gyógyszer beadásától a 8. napig

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Karyopharm Therapeutics Inc

Nyomozók

  • Kutatásvezető: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (Tényleges)

2015. május 26.

Elsődleges befejezés (Tényleges)

2015. október 1.

A tanulmány befejezése (Tényleges)

2015. október 1.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2015. április 22.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2015. április 27.

Első közzététel (Becslés)

2015. május 1.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)

2023. január 20.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2023. január 19.

Utolsó ellenőrzés

2023. január 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KCP-335-701

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Nem

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Egészséges

Klinikai vizsgálatok a Placebo

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Ghana

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

Iratkozz fel