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Essai d'innocuité et de tolérabilité du verdinexor oral (KPT-335) chez des adultes en bonne santé

19 janvier 2023 mis à jour par: Karyopharm Therapeutics Inc

Un essai de phase 1, randomisé, en double aveugle, contrôlé par placebo, séquentiel, à dose croissante pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du verdinexor oral (KPT-335) chez des sujets adultes en bonne santé

Il s'agit d'un essai randomisé, en double aveugle, séquentiel, à dose croissante, de phase 1 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du verdinexor. Verdinexor ou un placebo seront administrés les jours 1 et 3 aux participants adultes en bonne santé.

Aperçu de l'étude

Statut

Résilié

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'un essai randomisé, en double aveugle, séquentiel, à dose croissante, de phase 1 pour évaluer l'innocuité et la tolérabilité du verdinexor. Verdinexor ou un placebo seront administrés les jours 1 et 3 aux participants adultes en bonne santé.

Des cohortes de 8 participants chacune (6 actifs, 2 placebo) recevront séquentiellement du verdinexor ou un placebo (une dose le jour 1 et une dose le jour 3) en utilisant un schéma d'escalade de dose. Une stratégie conservatrice, séquentielle, d'escalade de dose employant des incréments d'escalade décroissants sera utilisée.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

33

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Australie
    • Victoria
      • Melbourne, Victoria, Australie
        • Nucleus Network

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 45 ans (Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

  • Les participants doivent être en bonne santé, tel que déterminé par l'investigateur, sur la base des antécédents médicaux, de l'ECG, de l'examen physique et des tests de laboratoire de sécurité lors de la sélection.
  • Les participants doivent être identifiés comme non-fumeurs lors de la visite de dépistage (un non-fumeur est défini comme une personne qui s'est abstenue de fumer pendant au moins 1 an avant la visite de dépistage et qui a ≤ 15 paquets-années d'histoire de cigarette à vie utiliser). Un test de cotinine urinaire sera effectué lors du dépistage et au moment de l'enregistrement à la clinique avant le traitement médicamenteux à l'étude.

Critère d'exclusion:

  • Le participant a une condition chirurgicale ou médicale qui peut potentiellement altérer l'absorption, le métabolisme ou l'excrétion du médicament à l'étude, comme la gastrectomie, la maladie de Crohn ou une maladie du foie.
  • Le participant a des antécédents d'allergies cliniquement significatives. Le rhume des foins est autorisé sauf s'il est actif ou s'il a nécessité un traitement au cours des 2 mois précédents.
  • Présence d'une ou plusieurs affections chroniques avec des preuves cliniques ou historiques d'exacerbation récente, ou d'autres informations suggérant le non-contrôle de cette ou ces affections.
  • Antécédents d'abus d'alcool ou de toxicomanie dans les 12 mois suivant la visite de dépistage.
  • Tout participant ayant des cataractes actives ou des antécédents médicaux de cataractes.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Science basique
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Double

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur placebo: Placebo
Les participants ont reçu des comprimés placebo assortis aux comprimés de verdinexor par voie orale une fois par jour les jours 1 et 3.
Autre: Placebo
Les participants ont reçu un placebo correspondant au verdinexor ; Forme posologique : Comprimé enrobé à libération immédiate ; Voie d'administration : orale
Expérimental: Verdinexor 5 mg
Les participants ont reçu du verdinexor 5 milligrammes (mg) (2 comprimés de 2,5 mg chacun) par voie orale une fois par jour les jours 1 et 3.
Médicament: Verdinexor
Les participants ont reçu du verdinexor ; Forme posologique : Comprimé enrobé à libération immédiate ; Voie d'administration : orale
Autres noms:
  • KPT-335
Expérimental: Verdinexor 10 mg
Les participants ont reçu un comprimé de verdinexor 10 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 et 3.
Médicament: Verdinexor
Les participants ont reçu du verdinexor ; Forme posologique : Comprimé enrobé à libération immédiate ; Voie d'administration : orale
Autres noms:
  • KPT-335
Expérimental: Verdinexor 20 mg
Les participants ont reçu un comprimé de verdinexor 20 mg (2 comprimés de 10 mg chacun) par voie orale une fois par jour les jours 1 et 3.
Médicament: Verdinexor
Les participants ont reçu du verdinexor ; Forme posologique : Comprimé enrobé à libération immédiate ; Voie d'administration : orale
Autres noms:
  • KPT-335
Expérimental: Verdinexor 40 mg
Les participants ont reçu un comprimé de verdinexor à 40 mg (4 comprimés de 10 mg chacun) par voie orale une fois par jour les jours 1 et 3.
Médicament: Verdinexor
Les participants ont reçu du verdinexor ; Forme posologique : Comprimé enrobé à libération immédiate ; Voie d'administration : orale
Autres noms:
  • KPT-335

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Nombre de participants présentant des événements indésirables liés au traitement (TEAE) et des événements indésirables graves liés au traitement (TESAE)
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 33
Un EI a été défini comme l'apparition (ou l'aggravation de tout signe, symptôme ou état médical indésirable préexistant) qui survient après l'obtention du consentement éclairé signé du participant. Un événement indésirable grave (EIG) a été défini comme tout EI, survenant à n'importe quelle dose (y compris après la signature du formulaire de consentement éclairé et avant l'administration) qui, et quelle qu'en soit la causalité, qui : entraîne la mort, met la vie en danger (le participant était à risque immédiat de décès dû à l'événement tel qu'il s'est produit), nécessite une hospitalisation (admission formelle dans un hôpital pour des raisons médicales) ou la prolongation d'une hospitalisation existante, entraîne une invalidité/incapacité persistante ou importante, entraîne une anomalie congénitale/malformation congénitale. L'EIAT a été défini comme tout EI avec apparition ou aggravation d'une affection préexistante au moment ou après la première administration du traitement à l'étude jusqu'à 30 jours après la dernière dose ou tout événement considéré comme lié au médicament par l'investigateur jusqu'à la fin de l'étude.
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 33

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la dernière concentration non nulle (AUC0-t) de Verdinexor
Délai: Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
L'ASC0-t a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à la dernière concentration non nulle
Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro au temps extrapolé à l'infini (AUC0-inf) de Verdinexor
Délai: Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
L'ASC0-inf a été définie comme l'aire sous la courbe concentration-temps du temps zéro à l'infini (extrapolée). Elle a été calculée comme AUC0-t + Ct/kel, où : Ct = la dernière concentration non nulle observée, kel = constante du taux d'élimination.
Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Concentration maximale observée (Cmax) de Verdinexor
Délai: Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
La Cmax a été définie comme la concentration maximale observée, tirée directement des données de concentration plasmatique.
Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Concentration plasmatique moyenne du temps zéro à 24 heures après l'administration (Cmoy0-24h) de Verdinexor
Délai: Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 heures après la dose
Cavg0-24h a été défini comme la concentration plasmatique moyenne du temps zéro à 24 heures après l'administration de la dose.
Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 heures après la dose
Heure de la première observation de la concentration maximale observée (Tmax) de Verdinexor
Délai: Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Le Tmax a été défini comme l'heure de la première observation de la Cmax, tirée directement des données de concentration plasmatique.
Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Constante du taux d'élimination (Kel) du Verdinexor
Délai: Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
La constante du taux d'élimination a été calculée à l'aide d'une régression linéaire sur la partie terminale de la concentration log-linéaire en fonction du temps.
Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Demi-vie d'élimination (t1/2) du Verdinexor
Délai: Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
t1/2 a été défini comme la demi-vie d'élimination, il a été calculé comme ln(2)/kel.
Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Clairance corporelle totale apparente (Cl/F) de Verdinexor
Délai: Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
La clairance corporelle totale apparente a été calculée sous la forme Dose/ASC0-inf, non corrigée pour la fraction absorbée ; rapportée normalisée par le poids corporel des participants (kilogramme [kg]).
Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Volume apparent de distribution (Vd/F) de Verdinexor
Délai: Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Vd/F a été calculé en tant que Dose/(kel *ASC0-inf), non corrigé pour la fraction absorbée ; rapportée normalisée par le poids corporel des participants (kg).
Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Facteur d'accumulation (AR) de Cmax
Délai: Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Un RA a été défini comme un rapport de la moyenne de Cmax Jour 3/Cmax Jour 1 pour le verdinexor plasmatique.
Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Facteur d'accumulation (AR) de Cavg0-24Hour
Délai: Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 heures après la dose
Un RA a été défini comme le rapport de la moyenne de Cavg0-24h Jour 3/ Cavg0-24h Jour 1 pour le verdinexor plasmatique.
Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24 heures après la dose
Facteur d'accumulation (AR) de AUC0-t
Délai: Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Un facteur AR a été défini comme un rapport de la moyenne de l'ASC0-t Jour 3/ASC0-t Jour 1 pour le verdinexor plasmatique.
Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Facteur d'accumulation (AR) de AUC0-inf
Délai: Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Le facteur d'accumulation a été défini comme le rapport de la moyenne de l'ASC0-inf au jour 3/ASC0-inf au jour 1 pour le verdinexor plasmatique.
Jours 1 et 3 : pré-dose, 15 minutes, 30 minutes, 1, 2, 3, 4, 8, 12, 24, 48 (uniquement pour le jour 3) heures après la dose
Dose maximale tolérée (MTD) de Verdinexor
Délai: Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 8
La MTD a été définie comme le niveau de dose testé dans la cohorte précédant immédiatement une cohorte où une ou plusieurs toxicités limitant la dose (DLT) ont été observées. Un DLT a été défini comme tout EI ou valeur de laboratoire anormale que l'investigateur soupçonnait d'être probablement lié au verdinexor qui était d'intensité sévère ou grave ou indicatif d'un risque inacceptable pour d'autres participants à l'étude de l'avis de l'investigateur ou du promoteur.
Du début de l'administration du médicament à l'étude jusqu'au jour 8

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Karyopharm Therapeutics Inc

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Kauffman, MD, PhD, Karyopharm Therapeutics Inc

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

26 mai 2015

Achèvement primaire (Réel)

1 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

1 octobre 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

22 avril 2015

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2015

Première publication (Estimation)

1 mai 2015

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

20 janvier 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

19 janvier 2023

Dernière vérification

1 janvier 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Autres numéros d'identification d'étude

  • KCP-335-701

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Non

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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